Phase-1-Studie zur induzierten Malaria im Blutstadium bei gesunden Malaria-naiven Erwachsenen zur Bewertung der Sicherheit und Infektiosität des Plasmodium Vivax-Challenges und zur Bewertung der Übertragung in Mückenfütterungstests

• EINSCHLUSSKRITERIEN

Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit ein Teilnehmer sich einem IBSM unterziehen kann:

1. Alter >=18 und <=54 Jahre.
2. Erythrozyten positiv für Duffy-Antigen/Chemokinrezeptor.
3. Vor Beginn der Studienaktivitäten bestandene Malaria-Verständnisprüfung.
4. Geeignete Unterbringung und zuverlässiger Zugang zum NIHCC für die Dauer der Studie nach Meinung des Prüfarztes.
5. Personen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem 28. Tag vor der Verabreichung des Provokationswirkstoffs bis zum Ende der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden.
6. Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
7. Vereinbarung, von der Verabreichung des Provokationswirkstoffs bis zum Abschluss der Malariabehandlung nicht allein zu leben.
8. Zustimmung zur langfristigen Aufbewahrung von Studienproben für zukünftige Forschungen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Ein Teilnehmer wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Geplante Reise in ein P. vivax-Endemiegebiet während des Studienzeitraums (siehe https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html).
2. Reisegeschichte oder Aufenthalt in einer P. vivax-Malaria-Endemieregion für mehr als 2 Wochen in den letzten 2 Jahren.
3. Vorherige bestätigte P. vivax-Malaria-Diagnose oder klinische Vorgeschichte, die mit einer wahrscheinlichen P. vivax-Infektion vereinbar ist. Nach Ermessen des Prüfers können Teilnehmer aufgenommen werden, wenn die Exposition weit entfernt war, z. B. vor mehr als 5 Jahren.
4. Schlechter periphervenöser Zugang, nach Ermessen des Untersuchers.
5. Für Personen im gebärfähigen Alter:

5a. Sie sind derzeit schwanger oder stillen oder planen, bis zum Ende des Studiums schwanger zu werden oder zu stillen.

5b. Rh-Blutgruppe negativ.

6. Aktuelles oder ehemaliges Mitglied des Studienteams oder Mitarbeiter klinischer Studien mit direkter Beteiligung an der Studie oder Mitarbeiter unter der Aufsicht eines Mitglieds des Studienteams.

7. Unwilligkeit, Blutspenden um mindestens 3 Jahre aufzuschieben.

8. Nutzung eines der folgenden Dinge innerhalb der angegebenen Zeiträume:

8a. Prüfpräparat gegen P. vivax innerhalb der letzten 2 Jahre.

8b. Malaria-Chemoprophylaxe innerhalb der letzten 6 Monate.

8c. Chronische systemische immunsuppressive Medikamente (>14 Tage) innerhalb von 6 Monaten (z. B. zytotoxische Medikamente, adrenocorticotropes Hormon oder orale/elterliche Kortikosteroide entsprechend >0,5 mg/kg/Tag Prednison). Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis und topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis sind erlaubt.

8d. Vorheriger Erhalt von Erythrozytenkonzentraten oder anderen Blutprodukten oder Immunglobulinen innerhalb der letzten 6 Monate.

8e. Systemische Antibiotika oder Medikamente mit potenzieller Antimalariawirkung weniger als 28 Tage vor Tag 0 (z. B. Clindamycin, Chloroquin, Benzodiazepine, Fluoxetin, Tetracyclin, Azithromycin oder Doxycyclin).

8f. Prüfpräparat oder Impfstoff weniger als 28 Tage vor Tag 0.

8g. Erhalt einer Impfung weniger als 28 Tage vor Tag 0.

8h. Aktuelle oder geplante Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall erheblich verlängern oder auf andere Weise die Studienwirkstoffe beeinträchtigen.

8i. Rauchen von mehr als 5 Zigaretten oder einer gleichwertigen Menge pro Tag und Unfähigkeit, für die Dauer der Aufnahme mit dem Rauchen aufzuhören. Die Teilnehmer dürfen für den Rest der Studie (nach Bescheinigung) bis zu 5 Zigaretten oder ein gleichwertiges Produkt pro Tag rauchen.

8j. Vorgeschichte einer Alkoholmissbrauchsstörung (Ausnahmen können nach Ermessen des Prüfarztes gemacht werden, wenn die Behandlung abgeschlossen ist oder sie aus anderen Gründen derzeit abstinent sind) oder Weigerung, vom Tag der Impfung mit dem Provokationswirkstoff bis zum Abschluss des Antimalariakurses auf Alkohol zu verzichten.

9. Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, andere klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse oder frühere Krankengeschichte, einschließlich:

9a. Immunschwäche einschließlich Asplenie oder funktionelle Asplenie oder schwere Autoimmunerkrankung.

9b. Netzhauterkrankung, Gesichtsfeldveränderungen, Psoriasis, Porphyrie oder bekannte Allergie gegen Chloroquin oder Artemether/Lumefantrin.

9c. Herzerkrankung, einschließlich eines kardiovaskulären Risikos von >10 Prozent, bestimmt durch die von Graziano beschriebene nicht-laboratorische Methode, oder ein abnormales EKG, das ein korrigiertes QT-Intervall >450 ms oder andere relevante Arrhythmien zeigt.

9d. Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes erhebliche Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand und die Teilnahme an der Studie haben kann.

10. Vorgeschichte einer schweren Reaktion auf Arthropodenbisse oder Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder einer schweren unerwarteten Allergie gegen eine Substanz.

11. Screening von Bluttest- oder Urinanalyse-Laborparametern außerhalb des lokalen Labornormalbereichs (einschließlich infektiöser Serologie). Bei klinisch nicht signifikanten Werten außerhalb des Normalbereichs können nach Ermessen des Prüfarztes Teilnehmer einbezogen werden.

12. Alle anderen Feststellungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen oder das Risiko erhöhen würden ein nachteiliges Ergebnis der Teilnahme an der Studie.