Estudo de fase 1 de malária induzida em estágio sanguíneo em adultos saudáveis ​​​​sem malária para avaliar a segurança e a infectividade do agente de desafio Plasmodium Vivax e avaliar a transmissão em ensaios de alimentação de mosquitos

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO

Todos os critérios a seguir devem ser atendidos para que um participante se submeta ao IBSM:

1. Idade >=18 e <=54 anos.
2. Hemácias positivas para antígeno Duffy/receptor de quimiocina.
3. Exame de compreensão da malária aprovado antes das atividades de estudo.
4. Acomodação adequada e acesso confiável ao NIHCC durante o estudo, na opinião do investigador.
5. Pessoas com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​desde 28 dias antes da administração do agente de desafio até o final do estudo.
6. Assinatura do termo de consentimento informado.
7. Acordo para não viver sozinho desde a administração do agente de desafio até à conclusão do tratamento antimalárico.
8. Acordo para armazenamento a longo prazo de amostras de estudo para pesquisas futuras.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

Um participante será excluído da participação neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

1. Viagem planejada para uma área endêmica de P. vivax durante o período do estudo (ver https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html).
2. História de viagem ou residência em região endêmica de malária por P. vivax por mais de 2 semanas durante os últimos 2 anos.
3. Diagnóstico prévio confirmado de malária por P. vivax ou história clínica consistente com provável infecção por P. vivax. A critério do investigador, os participantes poderão ser inscritos se a exposição for remota, por exemplo, há > 5 anos.
4. Acesso venoso periférico deficiente, a critério do investigador.
5. Para pessoas com potencial para engravidar:

5a. Atualmente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar ou amamentar até o final do estudo.

5b. Grupo sanguíneo Rh negativo.

6. Ser membro atual ou ex-membro da equipe de estudo ou equipe de ensaio clínico com envolvimento direto do ensaio, ou ser funcionário supervisionado por um membro da equipe de estudo.

7. Relutância em adiar doações de sangue por pelo menos 3 anos.

8. Uso de qualquer um dos seguintes dentro dos períodos especificados:

8h. Vacina experimental contra P. vivax nos últimos 2 anos.

8b. Quimioprofilaxia da malária nos últimos 6 meses.

8c. Medicamentos imunossupressores sistêmicos crônicos (> 14 dias) dentro de 6 meses (por exemplo, medicamentos citotóxicos, hormônio adrenocorticotrófico ou corticosteróides orais/parentais equivalentes a > 0,5 mg/kg/dia de prednisona). São permitidos spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica e corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada.

8d. Recebimento prévio de concentrado de hemácias ou outros hemoderivados ou imunoglobulinas nos últimos 6 meses.

8e. Antibióticos sistêmicos ou medicamentos com potenciais efeitos antimaláricos menos de 28 dias antes do Dia 0 (por exemplo, clindamicina, cloroquina, benzodiazepínicos, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina ou doxiciclina).

8f. Produto experimental ou vacina menos de 28 dias antes do Dia 0.

8g. Recebimento de qualquer vacinação menos de 28 dias antes do Dia 0.

8h. Uso atual ou planejado de medicamentos conhecidos por prolongar significativamente o intervalo QT ou interferir de outra forma nos agentes do estudo.

8i. Fumar mais de 5 cigarros ou equivalente por dia e não conseguir parar de fumar durante a internação. Os participantes podem fumar até 5 cigarros ou equivalente por dia durante o resto do estudo (mediante atestado).

8j. História de transtorno por uso de álcool (exceções podem ser feitas a critério do investigador se eles completaram o tratamento ou estão atualmente abstinentes) ou recusa em concordar em abster-se de beber desde o dia da inoculação do agente de desafio até a conclusão do seu curso antimalárico.

9. Condição médica clinicamente significativa, resultados do exame físico, outros resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou histórico médico anterior, incluindo:

9h. Imunodeficiência incluindo asplenia ou asplenia funcional ou doença autoimune significativa.

9b. Doença da retina, alterações no campo visual, psoríase, porfiria ou alergia conhecida à cloroquina ou arteméter/lumefantrina.

9c. Doença cardíaca incluindo >10 por cento de risco cardiovascular conforme determinado pelo método não laboratorial descrito por Graziano ou um ECG anormal demonstrando um intervalo QT corrigido >450 mseg ou outra arritmia preocupante.

9d. Qualquer outra condição médica que possa ter implicações significativas no estado de saúde atual e na participação no estudo, na opinião do investigador.

10. História de reação grave a picadas de artrópodes ou história de anafilaxia ou alergia grave inesperada a qualquer substância.

11. Triagem de parâmetros laboratoriais de exames de sangue ou urinálise fora da faixa normal do laboratório local (incluindo sorologias infecciosas). Os participantes podem ser incluídos a critério do investigador para valores não clinicamente significativos fora da faixa normal.

12. Qualquer outra descoberta que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como contra-indicação à adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade, ou capacidade de um participante de dar consentimento informado, ou aumentar o risco de ter um resultado adverso da participação no estudo.