Étude de phase 1 sur le paludisme induit au stade sanguin chez des adultes en bonne santé naïfs de paludisme pour évaluer l'innocuité et l'infectiosité de l'agent de provocation Plasmodium Vivax et évaluer la transmission dans les tests d'alimentation des moustiques

• CRITÈRES D'INCLUSION

Tous les critères suivants doivent être remplis pour qu'un participant puisse subir l'IBSM :

1. Âge >=18 et <=54 ans.
2. globules rouges positifs pour l'antigène Duffy/récepteur de chimiokine.
3. Examen de compréhension sur le paludisme réussi avant les activités d'étude.
4. Hébergement convenable et accès fiable au NIHCC pendant toute la durée de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
5. Les personnes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception fiable à partir de 28 jours avant l'administration de l'agent de provocation jusqu'à la fin de l'étude.
6. Signature du formulaire de consentement éclairé.
7. Accord pour ne pas vivre seul depuis l'administration de l'agent de provocation jusqu'à la fin du traitement antipaludique.
8. Accord sur le stockage à long terme des échantillons d’étude pour des recherches futures.

CRITÈRES D'EXCLUSION

Un participant sera exclu de la participation à cet essai si l'un des critères suivants est rempli :

1. Voyage prévu dans une zone endémique à P. vivax pendant la période d'étude (voir https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html).
2. Antécédents de voyage ou de résidence dans une région d'endémie palustre à P. vivax pendant plus de 2 semaines au cours des 2 dernières années.
3. Diagnostic antérieur confirmé de paludisme à P. vivax ou antécédents cliniques compatibles avec une infection probable à P. vivax. À la discrétion de l'enquêteur, les participants peuvent être inscrits si l'exposition était à distance, par exemple il y a > 5 ans.
4. Mauvais accès veineux périphérique, à la discrétion de l'investigateur.
5. Pour les personnes en âge de procréer :

5a. Actuellement enceinte ou allaitante, ou envisageant de devenir enceinte ou d'allaiter jusqu'à la fin des études.

5b. Groupe sanguin Rh négatif.

6. Être un membre actuel ou ancien de l'équipe d'étude ou un personnel d'essai clinique directement impliqué dans l'essai, ou être un employé supervisé par un membre de l'équipe d'étude.

7. Refus de différer les dons de sang d'au moins 3 ans.

8. Utilisation de l'un des éléments suivants dans les périodes spécifiées :

8a. Vaccin expérimental contre P. vivax au cours des 2 dernières années.

8b. Chimioprophylaxie contre le paludisme au cours des 6 derniers mois.

8c. Médicaments immunosuppresseurs systémiques chroniques (> 14 jours) dans les 6 mois (par exemple, médicaments cytotoxiques, hormone corticotrophique ou corticostéroïdes oraux/parentaux équivalents à > 0,5 mg/kg/jour de prednisone). Les sprays nasaux de corticostéroïdes pour la rhinite allergique et les corticostéroïdes topiques pour la dermatite légère et non compliquée sont autorisés.

8j. Réception préalable de concentrés de globules rouges ou d’autres produits sanguins ou immunoglobulines au cours des 6 mois précédents.

8e. Antibiotiques systémiques ou médicaments ayant des effets antipaludiques potentiels moins de 28 jours avant le jour 0 (par exemple, clindamycine, chloroquine, benzodiazépines, fluoxétine, tétracycline, azithromycine ou doxycycline).

8f. Produit expérimental ou vaccin moins de 28 jours avant le jour 0.

8g. Réception de toute vaccination moins de 28 jours avant le jour 0.

8h. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments connus pour prolonger considérablement l'intervalle QT ou interférer d'une autre manière avec les agents de l'étude.

8i. Fumer plus de 5 cigarettes ou équivalent par jour et incapable d'arrêter de fumer pendant la durée de l'admission. Les participants peuvent fumer jusqu'à 5 cigarettes ou équivalent par jour pour le reste de l'étude (sur attestation).

8j. Antécédents de troubles liés à la consommation d'alcool (des exceptions peuvent être faites à la discrétion de l'investigateur s'ils ont terminé le traitement ou sont actuellement abstinents) ou refus d'accepter de s'abstenir de boire à partir du jour de l'inoculation de l'agent de provocation jusqu'à la fin de leur traitement antipaludique.

9. Condition médicale cliniquement significative, résultats de l'examen physique, autres résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux, y compris :

9a. Immunodéficience incluant asplénie ou asplénie fonctionnelle ou maladie auto-immune importante.

9b. Maladie de la rétine, modifications du champ visuel, psoriasis, porphyrie ou allergie connue à la chloroquine ou à l'artéméther/luméfantrine.

9c. Maladie cardiaque incluant un risque cardiovasculaire > 10 % tel que déterminé par la méthode non biologique décrite par Graziano ou un ECG anormal démontrant un intervalle QT corrigé > 450 ms ou autre concernant l'arythmie.

9j. Toute autre condition médicale pouvant avoir des implications significatives sur l'état de santé actuel et la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur.

10. Antécédents de réaction sévère aux piqûres d'arthropodes, ou antécédents d'anaphylaxie ou d'allergie grave et inattendue à une substance.

11. Dépistage des paramètres de laboratoire de tests sanguins ou d'analyses d'urine en dehors de la plage normale du laboratoire local (y compris les sérologies infectieuses). Les participants peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur pour des valeurs non cliniquement significatives en dehors de la plage normale.

12.Toute autre constatation qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé, ou augmenter le risque d'avoir un résultat indésirable lié à la participation à l’étude.