Profylaktická intervence pro prevenci relapsu po alogenní transplantaci u pacientů s velmi vysokým rizikem MDS na základě stratifikace IPSS-M

Kritéria zahrnutí:

1. Věk od 18 do 70 let včetně, muži i ženy. Diagnostikováno s MDS podle kritérií WHO a klasifikováno jako velmi vysoce rizikové podle skóre IPSS-M. Pacient musí mít vhodného dárce krvetvorných kmenových buněk pro alogenní transplantaci: Příbuzných dárců musí odpovídat alespoň 5/10 pro HLA-A, -B, -C, -DQB1 a -DRB1
2. Nepříbuzní dárci musí odpovídat alespoň z 8/10 pro HLA-A, -B, -C, -DQB1 a -DRB1. Skóre indexu komorbidity transplantace hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤ 2. ECOG výkonnostní stav 0-2. Přiměřené funkce jater, ledvin, srdce a plic takto: Sérový kreatinin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN)
3. Srdeční funkce: Ejekční frakce ≥ 50 %
4. Základní saturace kyslíkem > 92 %
5. Celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN
6. ALT a AST ≤ 2,0× ULN
7. Plicní funkce: DLCO (upraveno na hemoglobin) ≥ 40 % a FEV1 ≥ 50 %. Pacienti musí být schopni porozumět a být ochotni se studie zúčastnit a musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Nepokračování v reinfuzi kmenových buněk po neúspěšné předtransplantační úpravě. Historie předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). ECOG výkonnostní stav > 2. Skóre indexu hemopoetických buněk transplantace-komorbidity (HCT-CI) ≥ 3. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění včetně, ale bez omezení na: nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka během posledních 3 měsíců, infarkt myokardu během poslední 3 měsíce, městnavé srdeční selhání (třída ≥ III podle New York Heart Association [NYHA]), implantace kardiostimulátoru vyžadující léky na závažné arytmie, závažná onemocnění jater, ledvin nebo metabolických onemocnění
2. pacientů s plicní arteriální hypertenzí. Aktivní, nekontrolovaná infekce: hemodynamická nestabilita související s infekcí, nové symptomy nebo známky zhoršující se infekce, radiologický důkaz nových infekčních ložisek, přetrvávající horečka bez známek nebo symptomů, které nemohou vyloučit infekci. Potřeba léčby epilepsie ≥2 stupně, paralýzy, afázie, nového mozkového infarktu, těžkého poranění mozku, demence, Parkinsonovy choroby, schizofrenie. HIV infekce. Aktivní hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující antivirovou léčbu
3. pacienti s rizikem reaktivace HBV, indikovaní pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B nebo jádrovou protilátkou bez antivirové léčby hepatitidy B. Těhotné nebo kojící ženy. Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během léčby a 12 měsíců po léčbě. Alergické na intervenční léky, jako je azacitidin, decitabin nebo venetoklax.