Profylaktisk intervention til forebyggelse af tilbagefald Post-allogen transplantation hos meget højrisiko MDS-patienter baseret på IPSS-M-stratificering

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 70 år, inklusive, både mænd og kvinder. Diagnosticeret med MDS i henhold til WHO-kriterier og klassificeret som meget højrisiko ved IPSS-M-scoring. Patienten skal have en egnet hæmatopoietisk stamcelledonor til allogen transplantation: Beslægtede donorer skal være mindst 5/10 matchede for HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1
2. Ikke-relaterede donorer skal være mindst 8/10 matchede for HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1. Hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (HCT-CI) score på ≤ 2. ECOG-præstationsstatus på 0-2. Tilstrækkelige lever-, nyre-, hjerte- og lungefunktioner som følger: Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrænse (ULN)
3. Hjertefunktion: Ejektionsfraktion ≥ 50 %
4. Baseline iltmætning > 92 %
5. Total bilirubin ≤ 1,5× ULN
6. ALT og AST ≤ 2,0× ULN
7. Lungefunktion: DLCO (korrigeret for hæmoglobin) ≥ 40 % og FEV1 ≥ 50 %. Patienter skal være i stand til at forstå og være villige til at deltage i undersøgelsen og skal underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Undladelse af at fortsætte med stamcelle-refusion efter mislykket præ-transplantationskonditionering. Historie om tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). ECOG præstationsstatus > 2. Hæmatopoietisk celletransplantation-komorbiditetsindeks (HCT-CI) score ≥ 3. Enhver ustabil systemisk sygdom, inklusive, men ikke begrænset til: ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 3 måneder, myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), post-pacemakerimplantation, der kræver medicin mod alvorlige arytmier, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme
2. patienter med pulmonal arteriel hypertension. Aktiv, ukontrolleret infektion: hæmodynamisk ustabilitet relateret til infektion, nye symptomer eller tegn på forværret infektion, radiologiske tegn på nye smitsomme foci, vedvarende feber uden tegn eller symptomer, der ikke kan udelukke infektion. Behov for behandling for grad ≥2 epilepsi, lammelser, afasi, nyt hjerneinfarkt, alvorligt hjernetraume, demens, Parkinsons sygdom, skizofreni. HIV-infektion. Aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver antiviral behandling
3. patienter med risiko for HBV-reaktivering, angivet ved positivt hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof uden antiviral behandling til hepatitis B. Gravide eller ammende kvinder. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge prævention under behandlingen og i 12 måneder efter behandlingen. Allergisk over for interventionslægemidler såsom azacitidin, decitabin eller venetoclax.