Профилактическое вмешательство для предотвращения рецидивов посталлогенной трансплантации у пациентов с МДС очень высокого риска на основе стратификации IPSS-M
19 ноября 2024 г. обновлено: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Профилактическое вмешательство для предотвращения рецидивов. Посталлогенная трансплантация у пациентов с МДС очень высокого риска на основе стратификации IPSS-M: одногрупповое проспективное одноцентровое клиническое исследование.
Путем сбора интервенционных клинических данных для оценки выживаемости и состояния рецидивов пациентов после трансплантации и сравнения их с историческими данными основной конечной точкой исследования является 1-летняя и 2-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) после трансплантации.
Сюда входит время от начала лечения до документального подтверждения прогрессирования заболевания (содержание бластных клеток в мазке костного мозга > 5% или экстрамедуллярный рецидив) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Этот эксперимент направлен на улучшение показателей выживаемости после трансплантации пациентов с МДС, классифицированных как очень высокий риск по стратификации IPSS-M, и изучение путей предотвращения рецидива.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Xianmin Song, MD
- Номер телефона: +8613501672508
- Электронная почта: shongxm@139.com
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200080
- Рекрутинг
- Shanghai General Hospital
-
Контакт:
- Wu Huixian
- Номер телефона: +86 18621127020
- Электронная почта: 1011825696@qq.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 70 лет включительно, как мужчины, так и женщины. Диагностирован МДС в соответствии с критериями ВОЗ и классифицирован как очень высокий риск по шкале IPSS-M. У пациента должен быть подходящий донор гемопоэтических стволовых клеток для аллогенной трансплантации: Родственные доноры должны соответствовать как минимум 5/10 по HLA-A, -B, -C, -DQB1 и -DRB1.
- Неродственные доноры должны иметь как минимум 8/10 совпадений по HLA-A, -B, -C, -DQB1 и -DRB1. Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) < 2. Статус эффективности ECOG 0-2. Адекватные функции печени, почек, сердца и легких: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН).
- Сердечная функция: фракция выброса ≥ 50%
- Исходное насыщение кислородом > 92%
- Общий билирубин ≤ 1,5× ВГН
- АЛТ и АСТ ≤ 2,0× ВГН
- Функция легких: DLCO (с поправкой на гемоглобин) ≥ 40% и ОФВ1 ≥ 50%. Пациенты должны быть способны понимать и желать участвовать в исследовании, а также должны подписать форму информированного согласия.
Критерии исключения:
- Неспособность продолжить реинфузию стволовых клеток после неудачного кондиционирования перед трансплантацией. История предыдущей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Состояние работоспособности по ECOG > 2. Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≥ 3. Любое нестабильное системное заболевание, включая, помимо прочего: нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку в течение последних 3 месяцев, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев. за последние 3 месяца, застойная сердечная недостаточность (класс ≥ III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), пост-кардиостимулятор, требующий приема лекарств при тяжелых аритмиях, тяжелых заболеваниях печени, почек или метаболических заболеваниях.
- больных легочной артериальной гипертензией. Активная неконтролируемая инфекция: гемодинамическая нестабильность, связанная с инфекцией, новые симптомы или признаки ухудшения инфекции, рентгенологические признаки новых инфекционных очагов, стойкая лихорадка без признаков или симптомов, которые не могут исключить инфекцию. Необходимость лечения эпилепсии ≥2 степени, паралича, афазии, нового инфаркта головного мозга, тяжелой травмы головного мозга, деменции, болезни Паркинсона, шизофрении. ВИЧ-инфекция. Активный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий противовирусного лечения.
- пациенты с риском реактивации ВГВ, на которые указывает положительный поверхностный антиген гепатита В или коровые антитела, без противовирусной терапии гепатита В. Беременные или кормящие женщины. Мужчины и женщины детородного возраста, не желающие использовать контрацепцию во время лечения и в течение 12 месяцев после лечения. Аллергия на такие препараты, как азацитидин, децитабин или венетоклакс.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
|
1.1 AZA + ингибитор BCL2 (предпочтительная схема) Подкожная инъекция азацитидина в дозе 32 мг/м² в день в течение 5 дней подряд с 28-дневным циклом; Ингибитор BCL2 (VEN): 400 мг в день перорально в течение одной недели (при сочетании с ингибитором CYP450 снизить дозу до 100 мг в день). 1,2 AZA (DEC) + DLI Пациентам с мутациями TP53 или тем, кто не отвечает на VEN, подкожно введение азацитидина в дозе 32 мг/м² в день в течение 5 дней подряд с 28-дневным циклом; децитабин в дозе 5 мг/м² в день в течение 5 дней подряд с 28-дневным циклом (предпочтительно для пациентов с мутациями TP53). Пациентам, у которых нет возможности DLI, рекомендуется режим 1.1. DLI: Начинается через 3 месяца после трансплантации, начиная с дозы 1×10^5 CD3+ Т-лимфоцитов для гаплоидентичных трансплантатов, с увеличением дозы каждые 4–6 недель до 5×10^5 CD3+ Т-лимфоцитов, 1×10^6 CD3+ и 5×10^6 CD3+ Т-лимфоцитов; для полностью совместимых трансплантатов стартовая доза составляет 5×10^5 CD3+ Т-лимфоцитов с увеличением дозы, как указано выше, до 1×1. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
RFS: безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
RFS: безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
ОС: общее выживание
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
ОС: общее выживание
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 ноября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
12 ноября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
12 ноября 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 сентября 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
26 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SHSYXY-202405-IPSSM-MDS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .