Intervento profilattico per la prevenzione delle ricadute Trapianto post-allogenico in pazienti con MDS ad altissimo rischio basato sulla stratificazione IPSS-M

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni compresi, sia maschi che femmine. Diagnosi di MDS secondo i criteri dell'OMS e classificata come ad alto rischio secondo il punteggio IPSS-M. Il paziente deve avere un donatore di cellule staminali ematopoietiche idoneo per il trapianto allogenico: i donatori correlati devono essere almeno 5/10 compatibili per HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DRB1
2. I donatori non imparentati devono corrispondere almeno 8/10 per HLA-A, -B, -C, -DQB1 e -DRB1. Punteggio dell'indice di comorbilità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) ≤ 2. Performance status ECOG di 0-2. Funzioni epatiche, renali, cardiache e polmonari adeguate come segue: Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
3. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ≥ 50%
4. Saturazione di ossigeno basale > 92%
5. Bilirubina totale ≤ 1,5× ULN
6. ALT e AST ≤ 2,0× ULN
7. Funzione polmonare: DLCO (corretto per l'emoglobina) ≥ 40% e FEV1 ≥ 50%. I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a partecipare allo studio e devono firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Mancato procedere alla reinfusione delle cellule staminali dopo il fallimento del condizionamento pre-trapianto. Anamnesi di precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT). Performance status ECOG > 2. Punteggio dell'indice di comorbilità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) ≥ 3. Qualsiasi malattia sistemica instabile inclusa, ma non limitata a: angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio negli ultimi 3 mesi, infarto miocardico entro negli ultimi 3 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association [NYHA] ≥ III), impianto post-pacemaker che richiede farmaci per aritmie gravi, gravi malattie epatiche, renali o metaboliche
2. pazienti con ipertensione arteriosa polmonare. Infezione attiva, non controllata: instabilità emodinamica correlata all'infezione, nuovi sintomi o segni di peggioramento dell'infezione, evidenza radiologica di nuovi focolai infettivi, febbre persistente senza segni o sintomi che non possano escludere l'infezione. Necessità di trattamento per epilessia di grado ≥ 2, paralisi, afasia, nuovo infarto cerebrale, grave trauma cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, schizofrenia. Infezione da HIV. Epatite B attiva (HBV) o epatite C (HCV) che richiede un trattamento antivirale
3. pazienti a rischio di riattivazione dell'HBV, indicati dalla positività all'antigene di superficie dell'epatite B o all'anticorpo core senza terapia antivirale per l'epatite B. Donne in gravidanza o che allattano. Uomini e donne in età fertile non disposti a usare contraccettivi durante il trattamento e per 12 mesi dopo il trattamento. Allergia ai farmaci di intervento come azacitidina, decitabina o venetoclax.