Interwencja profilaktyczna w celu zapobiegania nawrotom po przeszczepieniu allogenicznym u pacjentów z MDS o bardzo wysokim ryzyku w oparciu o stratyfikację IPSS-M

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 70 lat włącznie, zarówno mężczyźni, jak i kobiety. Zdiagnozowano MDS według kryteriów WHO i sklasyfikowano jako bardzo wysokiego ryzyka według punktacji IPSS-M. Pacjent musi mieć odpowiedniego dawcę krwiotwórczych komórek macierzystych do przeszczepienia allogenicznego: Pokrewni dawcy muszą mieć co najmniej 5/10 zgodności pod względem HLA-A, -B, -C, -DQB1 i -DRB1
2. Dawcy niespokrewnieni muszą mieć co najmniej 8/10 zgodności pod względem HLA-A, -B, -C, -DQB1 i -DRB1. Wynik przeszczepiania komórek krwiotwórczych i chorób współistniejących (HCT-CI) ≤ 2. Stan sprawności ECOG 0-2. Prawidłowa czynność wątroby, nerek, serca i płuc jak poniżej: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
3. Czynność serca: Frakcja wyrzutowa ≥ 50%
4. Wyjściowe nasycenie tlenem > 92%
5. Całkowita bilirubina ≤ 1,5× GGN
6. ALT i AST ≤ 2,0 × GGN
7. Czynność płuc: DLCO (skorygowane o hemoglobinę) ≥ 40% i FEV1 ≥ 50%. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badanie i chcieć wziąć w nim udział, a także muszą podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Nieprzeprowadzenie reinfuzji komórek macierzystych po nieudanym kondycjonowaniu przed przeszczepieniem. Historia poprzedniego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Stan sprawności ECOG > 2. Wskaźnik przeszczepiania komórek krwiotwórczych – wskaźnik współistniejącej choroby (HCT-CI) ≥ 3. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi: niestabilna dławica piersiowa, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ III według New York Heart Association [NYHA]), po wszczepieniu stymulatora wymagającego leczenia ciężkimi zaburzeniami rytmu, ciężkimi chorobami wątroby, nerek lub chorobami metabolicznymi
2. pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym. Aktywna, niekontrolowana infekcja: niestabilność hemodynamiczna związana z infekcją, nowe objawy lub oznaki nasilenia infekcji, radiologiczne dowody nowych ognisk infekcyjnych, utrzymująca się gorączka bez oznak i objawów, które nie wykluczają infekcji. Konieczność leczenia padaczki stopnia ≥2, paraliżu, afazji, nowego zawału mózgu, ciężkiego urazu mózgu, demencji, choroby Parkinsona, schizofrenii. Zakażenie wirusem HIV. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV) lub zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia przeciwwirusowego
3. pacjenci zagrożeni reaktywacją HBV, na co wskazuje dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał rdzeniowych, bez leczenia przeciwwirusowego przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu. Alergia na leki interwencyjne, takie jak azacytydyna, decytabina lub wenetoklaks.