Profylaktisk intervensjon for tilbakefallsforebygging post-allogen transplantasjon hos svært høyrisiko MDS-pasienter basert på IPSS-M-stratifisering

Inkluderingskriterier:

1. Alder mellom 18 og 70 år, inklusive, både menn og kvinner. Diagnostisert med MDS i henhold til WHOs kriterier og klassifisert som svært høyrisiko ved IPSS-M-scoring. Pasienten må ha en egnet hematopoetisk stamcelledonor for allogen transplantasjon: Beslektede donorer må være minst 5/10 matchet for HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1
2. Ikke-relaterte givere må være minst 8/10 matchet for HLA-A, -B, -C, -DQB1 og -DRB1. Hematopoietisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks (HCT-CI) score på ≤ 2. ECOG-ytelsesstatus på 0-2. Tilstrekkelig lever-, nyre-, hjerte- og lungefunksjoner som følger: Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN)
3. Hjertefunksjon: Ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
4. Baseline oksygenmetning > 92 %
5. Totalt bilirubin ≤ 1,5× ULN
6. ALT og AST ≤ 2,0× ULN
7. Lungefunksjon: DLCO (korrigert for hemoglobin) ≥ 40 % og FEV1 ≥ 50 %. Pasienter må være i stand til å forstå og være villige til å delta i studien, og må signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Unnlatelse av å fortsette med stamcelleinfusjon etter mislykket pre-transplantasjonskondisjonering. Historie om tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). ECOG-ytelsesstatus > 2. Hematopoietisk celletransplantasjons-komorbiditetsindeks (HCT-CI)-score ≥ 3. Enhver ustabil systemisk sykdom inkludert, men ikke begrenset til: ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen de siste 3 månedene, hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ III), post-pacemakerimplantasjon som krever medisiner for alvorlige arytmier, alvorlige lever-, nyre- eller metabolske sykdommer
2. pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon. Aktiv, ukontrollert infeksjon: hemodynamisk ustabilitet relatert til infeksjon, nye symptomer eller tegn på forverret infeksjon, radiologiske tegn på nye smittsomme foci, vedvarende feber uten tegn eller symptomer som ikke kan utelukke infeksjon. Behov for behandling for grad ≥2 epilepsi, lammelser, afasi, nytt hjerneinfarkt, alvorlig hjernetraume, demens, Parkinsons sykdom, schizofreni. HIV-infeksjon. Aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever antiviral behandling
3. pasienter med risiko for HBV-reaktivering, indikert med positivt hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff uten antiviral behandling for hepatitt B. Gravide eller ammende kvinner. Menn og kvinner i fertil alder vil ikke bruke prevensjon under behandlingen og i 12 måneder etter behandling. Allergisk mot intervensjonsmedisiner som azacitidin, decitabin eller venetoklaks.