Neoadjuvantní toripalimab plus lipozomální paklitaxel a karboplatina u pacientů s lokalizovaným TNBC (NeoTOP) (NeoTOP)

Kritéria zahrnutí:

• Patologicky potvrzená TNBC. ER a PR negativní jsou definovány jako < 10 % buněk exprimujících hormonální receptory podle IHC analýzy. HER2 negativní je definován jako IHC 0 nebo 1+, nebo ISH-negativní.
• Léčebně naivní klinické stadium T1-4N1-N3 nebo T2-4N0 lokalizované TNBC.
• Pacientky ve věku ≥ 18 let, < 70 let.
• Schopnost dodržovat požadovaný protokol a následné postupy.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Adekvátní hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l a počet krevních destiček ≥90 x 109/l a hemoglobin ≥90 g/l (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny).
• Přiměřená funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5 x ULN.
• Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
• Subjekty by neměly být těhotné nebo kojit.

Kritéria vyloučení:

• Zánětlivá rakovina prsu nebo rakovina prsu ve stadiu IV.
• Předchozí systémová protinádorová léčba jakékoli malignity, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie a cílené terapie.
• Anamnéza jiné malignity v posledních 5 letech s výjimkou následujících: jsou povoleny jiné malignity vyléčené pouze chirurgickým zákrokem, které mají nepřetržitý interval bez onemocnění 5 let. Vyléčený bazaliom kůže a vyléčený in situ karcinom děložního čípku jsou povoleny.
• Neschopnost dodržet protokol nebo postupy studie.
• Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty ve stavech, u kterých se neočekává, že se budou opakovat v nepřítomnosti vnějšího spouštěče, nebo které nevyžadují systémovou léčbu, se mohou zapsat.
• Předchozí anamnéza intersticiálního plicního onemocnění/pneumonie.
• Pacient, který podstoupil alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Závažná doprovodná systémová porucha, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta dokončit studii.
• Závažné srdeční onemocnění, jako je infarkt myokardu během 6 měsíců, angina pectoris nebo srdeční onemocnění.
• Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během předchozího roku, závažné srdeční arytmie vyžadující léky, jaterního, renálního nebo metabolického onemocnění).
• Pacient, který má aktivní závažnou infekci (např. pyrexie nebo 38,0 ℃ nad)
• Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.