Toripalimab neoadiuvante più paclitaxel liposomiale e carboplatino in pazienti con TNBC localizzato (NeoTOP) (NeoTOP)

Criteri di inclusione:

• TNBC patologicamente confermato. I negativi ER e PR sono definiti come < 10% delle cellule che esprimono recettori ormonali mediante analisi IHC. HER2 negativo è definito come IHC 0 o 1+ o ISH negativo.
• Stadio clinico naive al trattamento T1-4N1-N3 o T2-4N0 TNBC localizzato.
• Pazienti di sesso femminile di età ≥ 18 anni, < 70 anni.
• In grado di rispettare il protocollo richiesto e le procedure di follow-up.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Funzione ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L e conta piastrinica ≥ 90 x 109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L (può essere trasfusa per mantenere o superare questo livello).
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 x ULN.
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e clearance della creatinina ≥ 50 ml/min.
• I soggetti non devono essere incinti o allattati al seno.

Criteri di esclusione:

• Cancro al seno infiammatorio o cancro al seno in stadio IV.
• Precedente trattamento antitumorale sistemico per qualsiasi tumore maligno, inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia e terapia mirata.
• Storia di un'altra neoplasia maligna negli ultimi 5 anni ad eccezione di quanto segue: sono consentite altre neoplasie curate solo con la chirurgia e con un intervallo libero da malattia continuo di 5 anni. Sono ammessi il carcinoma basocellulare della pelle guarito e il carcinoma in situ della cervice uterina guarito.
• Impossibilità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio.
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito arruolarsi soggetti in condizioni che non si prevede recidivano in assenza di un fattore scatenante esterno o che non richiedono un trattamento sistemico.
• Anamnesi pregressa di malattia polmonare interstiziale/polmonite.
• Paziente che ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido.
• Un grave disturbo sistemico concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio.
• Una condizione cardiaca grave, come un infarto miocardico entro 6 mesi, angina o malattie cardiache.
• Qualsiasi malattia sistemica instabile (inclusa infezione attiva, ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico nell'anno precedente, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci, malattia epatica, renale o metabolica).
• Paziente che presenta un'infezione grave attiva (ad es. piressia pari o superiore a 38,0 ℃)
• Anamnesi nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Donne incinte o che allattano.