Upravený program fyzické aktivity pro pacienty podstupující antipsychotickou léčbu první epizody psychózy (DYNAMO-PSY)

Úvod :

Pacienti trpící schizofrenií (SCZ) (1 % běžné francouzské populace) mají zvýšené riziko kardiometabolické morbidity a mortality a jejich střední délka života je zkrácena o 15 let. Ve Francii se výskyt psychotických poruch odhaduje na 15 000 nových případů ročně mezi mladými lidmi ve věku 15 až 25 let. Psychotické poruchy mají významný socioekonomický dopad a vznik těchto poruch představuje skutečný zlom na úrovni individuální, sociální i rodinné. První klinické příznaky FEP se objevují v adolescenci nebo rané dospělosti, zejména proto, že mozek je v tomto období zranitelnější vůči rizikovým faktorům prostředí, jako je užívání návykových látek a stres.

Včasná intervence navrhuje vhodnou péči od prvních příznaků, včetně zavedení antipsychotické léčby. Víme však, že tato léčba může vést k nárůstu hmotnosti a metabolickému syndromu, což je rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění, který může vést k přerušení léčby. Navíc víme, že neurokognitivní poruchy jsou predisponujícími faktory nejen pro rozvoj časné psychózy, ale také pro chronicitu psychotické patologie.

V posledních desetiletích byly vyvinuty alternativní přístupy ke zvládání každodenních obtíží pacientů s FEP (např. kognitivní problémy, symptomy, metabolický syndrom), jako je nedostatek fyzické aktivity. Vztah mezi fyzickým cvičením a funkčním zlepšením skutečně upoutal pozornost vědecké komunity, která testuje různé přístupy u zdravých subjektů a pacientů s psychotickými poruchami. Výhody fyzické aktivity jsou popsány u pacientů s SCZ na hmotnost, metabolický syndrom a kardiovaskulární riziko; do fyzické aktivity se však příliš málo investuje nebo se jí rychle upouští. Adaptovaná fyzická aktivita (APA) je indikována zejména v psychiatrii a přínos APA u pacientů s SCZ je prokázán.

Obohacené prostředí (EE) se skládá ze sady behaviorálních intervencí k maximalizaci stimulace, které se mohou spolehnout na technologie virtuální reality (VR). Pohlcující, realistické a atraktivní prostředí zvýší motivaci a pozorování. Navíc je trénink bezpečnější a kontrolovanější než ve venkovních podmínkách. Výzkum kombinující EE a VR použil stacionární kola připojená k obrazovce k udržení fyzických, kognitivních a sociálních schopností starších subjektů. Pokud je nám známo, neexistují žádné studie využívající EE s VR pro praxi APA u pacientů trpících FEP. Tento EE by však svým hravým a pohlcujícím aspektem mohl vést k lepšímu dodržování APA.

Upravený program fyzické aktivity využívající připojené kolo s obohaceným prostředím (DYNAMO-PSYProgram) by mohl pomoci zabránit nárůstu hmotnosti a metabolickému syndromu v populaci pacientů s první epizodou psychózy léčených antipsychotiky.

Tato studie je prospektivní, monocentrická PILOT studie. Hlavním cílem bude zkontrolovat, zda alespoň 70 % pacientů může dokončit 20 sezení programu.

Metody

Studovaná léčba zahrnuje program (DYNAMO-PSY) přizpůsobené fyzické aktivity s obohaceným prostředím (propojené kolo, vizualizované a zažité cesty ve virtuální realitě) a pod dohledem, s (v průměru) dvěma sezeními týdně, celkem 20 sezení musí být dokončena během maximálně 15 týdnů. Obvyklá hygienicko-dietetická péče není studií modifikována a sestává z péče navržené pacientům GHU Paris Psychiatry and Neuroscience, kteří prodělali první psychotickou epizodu a jsou léčeni primárně medikamenty: klinické a biologické monitorování

Návštěvy plánované experimentálním protokolem zahrnují:

• preinkluzivní návštěva V0, kdy ústní a písemné informace o studii podá pacientovi jeden z řešitelů studie
• inkluzní návštěva = V1 (nejméně 48 hodin po V0 a ne více než 15 dní poté, aby měl pacient čas zvážit účast ve studii), s podpisem formuláře informovaného souhlasu v přítomnosti zkoušejícího studie .
• návštěva na konci studie (= V2), 15 týdnů po inkluzní návštěvě V1.

Pro všechny pacienty ve V1 budou shromážděny následující prvky:

• věk, pohlaví při narození, pohlaví
• budou shromažďovány také sportovní návyky pacientů (týdenní délka fyzické aktivity, typ fyzické aktivity), přítomnost nebo nepřítomnost dietního sledování, aktuální psychotropní léky, užívání návykových látek.

Následující prvky budou shromážděny pro všechny pacienty ve V1 a V2:

• psychiatrické symptomy, s CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D, SNS, STAI A / B.
• sebeúcta měřená pomocí Rosenbergovy škály sebeúcty (RSES)
• funkční dopad pomocí dotazníku kvality života WHO-QOL-BREF (World Health Organization-Quality Of Life), SOFAS a obecného funkčního skóre na stupnici Global Assessment of Functioning (GAF).
• kognitivní testy: paměť se skóre v California Verbal Learning Test (CVLT), rozsah číslic, Corsi Block, MEM-III, Výkonné funkce s Trail Making Test (TMT), verbální plynulost, Stroopův test, 'test des comissions', autodotazníkové hodnocení chování Inventory of Executive Function (BRIEF) Rychlost zpracování se skóre v testu kódování a vyhledávání symbolů. Pozornost se skóre při úloze Symbol Searchn kódování D2R.
• dodržování antipsychotické léčby pomocí dotazníku MARS (Medication Adherence Rating Scale).

Ve V1 a V2 budou zaznamenány následující kardiometabolické parametry:

• hmotnost (v kg, hodnoceno pomocí bioimpedanční stupnice)
• index tělesné hmotnosti (váha / výška^2)
• obvod pasu (v cm, měřeno metrem)
• koncentrace glukózy v krvi nalačno (v mmol/l)
• hladina triglyceridů v krvi (mmol/l)
• hladiny cholesterolu (celkový, HDL, LDL)
• systolický a diastolický krevní tlak (v mmHg)

výsledky:

Primárním výsledkem je výpočet podílu pacientů, kteří plně dokončili program DYNAMO-PSY.

Bude měřena podle míry dokončení: tzn. počet pacientů, kteří plně absolvují program DYNAMO-PSY.

Míra dokončení programu DYNAMO-PSY se vypočítá jako podíl: počet pacientů, kteří dokončili program / počet pacientů zařazených do studie.

Sekundární výsledky:

1. Prozkoumejte přijatelnost a shodu s programem DYNAMOPSY, který bude hodnocen pomocí:

   • Míra přijatelnosti (počet pacientů přijímajících program / počet způsobilých pacientů)
   • míra souladu (počet dokončených sezení / počet plánovaných sezení).
   • Průměrná doba trvání programu.
2. Prozkoumejte účinek programu DYNAMOPSY na psychiatrické symptomy (skóre v CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D a SNS), kognici (paměť se skóre v CVLT, paměť čísel, corsi task, exekutivní funkce s TMT, plynulost, stroop test , 'test des comissions', BRIEF, pozornost se skóre na D2R), celkový stav (sebeúcta s WHO-QOL-BREF, kvalita života s SOFAS, úroveň funkčního skóre s GAF), adheze k antipsychotické léčbě (škála MARS ) mezi V1 a V2.
3. Prozkoumejte vliv programu DYNAMOPSY na kardiometabolické parametry (hmotnost, index tělesné hmotnosti, obvod pasu, koncentrace glukózy v krvi nalačno, hladiny triglyceridů v krvi, hladiny cholesterolu, systolické a diastolické hladiny (HDL, LDL, celkový), systolický a diastolický krevní tlak.
4. Prozkoumat vliv věku, pohlaví, sportovních návyků, dodržování diety, aktuální psychofarmaka, užívání návykových látek na absolvování programu.

statistiky:

Bude provedena statistická analýza

Velikost vzorku:

Velikost vzorku byla odhadnuta pomocí přístupu intervalu spolehlivosti pro podíl (Clopper-Pearsonův exaktní test). Má se za to, že minimální míra compliance (pacienti, kteří dokončí program/adherentní pacienti) pro plánování hlavní studie by měla být alespoň 70 %. Vzhledem k pilotní povaze studie je tedy hladina spolehlivosti (1-alfa) nastavena na 80 % a bilaterální interval spolehlivosti rovný 0,18 (CI=0,70-0,88), byla odhadnuta nezbytná velikost vzorku 40 subjektů.

Všechny spojité proměnné, včetně změn oproti výchozímu stavu, budou shrnuty pomocí následujících statistik:

• Střední
• Směrodatná odchylka
• 95% interval spolehlivosti
• Medián
• Interkvartilní rozsah (IQR) pro asymetrické proměnné Budou vyznačeny chybějící hodnoty.

Následující vzorce budou použity v závislosti na tom, jak je definován koncový bod po výchozím stavu, pro každou plánovanou návštěvu a pro každý časový bod, kdy jsou k dispozici hodnoty výchozí i po výchozím stavu:

• Změna od výchozí hodnoty = hodnota po výchozí hodnotě - výchozí hodnota
• Procentuální změna oproti výchozí hodnotě = (hodnota po výchozím stavu – výchozí hodnota) / výchozí hodnota * 100 %
• Poměr k výchozímu stavu = hodnota po výchozím stavu / výchozí hodnota

Základní charakteristiky: Pro všechny shromážděné proměnné bude provedena počáteční popisná analýza, včetně:

• Pro všechny kvantitativní proměnné:

  • Absolutní, relativní a kumulativní frekvence
  • 95% interval spolehlivosti
  • Mezikvartilní rozsah
  • Indikace chybějících hodnot

• Pro všechny kvalitativní proměnné:

  • Absolutní, relativní a kumulativní frekvence
  • 95% interval spolehlivosti
  • Indikace chybějících hodnot

Pro hodnocení primárního cíle bude procento pacientů, kteří dokončili program DYNAMO-PSY podle protokolu, vypočteno na základě specifikovaných kritérií v primárním cíli:

• Program DYNAMO-PSY se považuje za dokončený, když pacient dokončil všech 20 sezení po dobu až 15 týdnů.

Hypotéza předpokládá non-inferior míru dokončení 70 %. Bude poskytnut 95% interval spolehlivosti kolem procenta pacientů, kteří dokončili program.

Sekundární cíle:

1. Pro míru přijatelnosti (počet pacientů přijímajících program / počet způsobilých pacientů) a míru shody (počet dokončených sezení / počet plánovaných sezení) bude poskytnuta procenta a 95% interval spolehlivosti.

2. Pokud jde o srovnání psychiatrických symptomů, celkového stavu (sebevědomí, kvalita života, celkové fungování), neurokognice, kardiometamolických parametrů před a po programu DYNAMO-PSY, budou provedeny následující průzkumné analýzy:

   • Kvantitativní data budou porovnána mezi těmi, kteří dokončili a nedokončili, pomocí Studentových t-testů nebo ANOVA nebo neparametrických testů (Wilcoxon, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis), pokud rozdělení zůstane asymetrické i po vhodné transformaci (např. Tukeyho transformace síly měřítko).
   • Párové testy budou použity pro porovnání opakovaných měření u stejných pacientů.
   • Kvalitativní data budou porovnána pomocí Chí-kvadrát testů nebo Fisherových exaktních testů pro nezávislé skupiny a McNemarových testů pro párové skupiny (opakovaná měření).
3. Vliv věku, pohlaví, aktuální psychotropní medikace, užívání návykových látek, sledování diety, sportovní návyky na absolvování programu bude analyzován pomocí chi kvadrát testů.