Programme d'activité physique adapté pour les patients sous traitement antipsychotique d'un premier épisode de psychose (DYNAMO-PSY)

Introduction :

Les patients souffrant de schizophrénie (SCZ) (1 % de la population générale française) ont un risque accru de morbi-mortalité cardio-métabolique et leur espérance de vie est réduite de 15 ans. En France, l'incidence des troubles psychotiques est estimée à 15 000 nouveaux cas par an chez les jeunes de 15 à 25 ans. Les troubles psychotiques ont un impact socio-économique important et l’émergence de ces troubles représente une véritable rupture aux niveaux individuel, social et familial. Les premiers signes cliniques de la FEP apparaissent à l’adolescence ou au début de l’âge adulte, notamment parce que le cerveau est plus vulnérable durant cette période aux facteurs de risque environnementaux tels que la consommation de substances et le stress.

Une intervention précoce propose une prise en charge adaptée dès les premiers symptômes, incluant la mise en place d'un traitement antipsychotique. Or, on sait que ces traitements peuvent entraîner une prise de poids et un syndrome métabolique, facteur de risque de maladies cardiovasculaires pouvant engendrer un arrêt de traitement. Par ailleurs, on sait que les troubles neurocognitifs sont des facteurs prédisposant non seulement au développement d’une psychose précoce mais également à la chronicité d’une pathologie psychotique.

Des approches alternatives ont été développées au cours des dernières décennies pour gérer les difficultés quotidiennes des patients atteints d'une FEP (par exemple, problèmes cognitifs, symptômes, syndrome métabolique), comme le manque d'activité physique. En effet, la relation entre exercice physique et amélioration fonctionnelle a retenu l’attention de la communauté scientifique, qui teste différentes approches chez des sujets sains et des patients atteints de troubles psychotiques. Les bénéfices de l'activité physique sont décrits chez les patients atteints de SCZ sur le poids, le syndrome métabolique et le risque cardiovasculaire ; cependant, l’activité physique est trop peu investie ou rapidement abandonnée. L'activité physique adaptée (APA) est particulièrement indiquée en psychiatrie, et les bénéfices de l'APA chez les patients atteints de SCZ sont prouvés.

L'environnement enrichi (EE) consiste en un ensemble d'interventions comportementales pour maximiser les stimulations, qui peuvent s'appuyer sur les technologies de réalité virtuelle (VR). Un environnement immersif, réaliste et attrayant augmentera la motivation et l’observance. De plus, l'entraînement est plus sûr et plus contrôlé qu'en conditions extérieures. Une recherche combinant EE et VR a utilisé des vélos stationnaires connectés à un écran pour maintenir les capacités physiques, cognitives et sociales de sujets âgés. À notre connaissance, il n’existe pas d’études utilisant un EE avec VR pour la pratique de l’APA chez des patients souffrant d’une FEP. Cependant, cette EE pourrait conduire, par son aspect ludique et immersif, à une meilleure observance de l'APA.

Un programme d'activité physique adapté utilisant un vélo connecté avec un environnement enrichi (DYNAMO-PSYProgram) pourrait aider à prévenir la prise de poids et le syndrome métabolique dans une population de patients atteints de psychose du premier épisode traités par antipsychotiques.

Cette étude est une étude PILOTE prospective et monocentrique. L'objectif principal sera de vérifier qu'au moins 70 % des patients peuvent compléter les 20 séances du programme.

Méthodes

Le traitement étudié implique un programme (DYNAMO-PSY) d'activité physique adaptée avec un environnement enrichi (vélo connecté, routes visualisées et expérimentées en réalité virtuelle) et encadré, à raison (en moyenne) de deux séances par semaine, soit un total de 20 séances. à réaliser sur une durée maximale de 15 semaines. Les soins hygiéno-diététiques habituels ne sont pas modifiés par l'étude et sont constitués des soins proposés aux patients du GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences ayant eu un premier épisode psychotique et traités prioritairement par médicament : suivi clinique et biologique.

Les visites prévues par le protocole expérimental comprennent :

• une visite de pré-inclusion V0, au cours de laquelle des informations orales et écrites sur l'étude sont remises au patient par l'un des enquêteurs de l'étude
• une visite d'inclusion = V1 (au moins 48 heures après V0, et pas plus de 15 jours plus tard, afin que le patient ait le temps d'envisager de participer à l'étude), avec signature du formulaire de consentement éclairé en présence d'un investigateur de l'étude .
• une visite de fin d'étude (= V2), 15 semaines après la visite d'inclusion V1.

Les éléments suivants seront collectés pour tous les patients à V1 :

• âge, sexe à la naissance, genre
• les habitudes sportives des patients (durée hebdomadaire de l'activité physique, type d'activité physique), présence ou absence d'un suivi diététique, médicaments psychotropes en cours, consommation de substances seront également collectés.

Les éléments suivants seront collectés pour tous les patients à V1 et V2 :

• symptômes psychiatriques, avec CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D, SNS, STAI A/B.
• estime de soi mesurée par l'échelle d'estime de soi de Rosenberg (RSES)
• impact fonctionnel avec le questionnaire de qualité de vie WHO-QOL-BREF (World Health Organization-Quality Of Life), le SOFAS et le score de fonctionnement général sur l'échelle Global Assessment of Functioning (GAF)
• tests cognitifs : Mémoire avec scores au California Verbal Learning Test (CVLT), digit span, Corsi Block, MEM-III, Fonctions exécutives avec Trail Making Test (TMT), aisance verbale, test de Stroop, test des commissions, autoquestionnaire Behaviour Rating Inventaire des fonctions exécutives (BREF) Vitesse de traitement avec les scores au test de codage et à la recherche de symboles. Attention avec score à la tâche D2R de codage Symbol Searchn.
• observance du traitement antipsychotique avec le questionnaire MARS (Medication Adherence Rating Scale).

Les paramètres cardiométaboliques suivants seront enregistrés à V1 et V2 :

• poids (en kg, évalué avec une échelle de bioimpédance)
• indice de masse corporelle (poids/taille^2)
• tour de taille (en cm, mesuré avec un ruban à mesurer)
• glycémie à jeun (en mmol/l)
• taux de triglycérides sanguins (mmol/l)
• taux de cholestérol (total, HDL, LDL)
• tension artérielle systolique et diastolique (en mmHg)

Résultats :

Le résultat principal est de calculer la proportion de patients qui terminent complètement le programme DYNAMO-PSY.

Il sera mesuré par le taux d'achèvement : c'est à dire. le nombre de patients qui terminent complètement le programme DYNAMO-PSY.

Le taux de réussite au programme DYNAMO-PSY est calculé comme la proportion : nombre de patients ayant terminé le programme / nombre de patients inclus dans l'étude.

Résultats secondaires :

1. Explorez l'acceptabilité et la conformité au programme DYNAMOPSY, qui sera évaluée avec :

   • Taux d'acceptabilité (nombre de patients acceptant le programme / nombre de patients éligibles)
   • taux de conformité (nombre de séances réalisées / nombre de séances prévues).
   • La durée moyenne du programme.
2. Explorez l'effet du programme DYNAMOPSY sur les symptômes psychiatriques (scores aux CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D et SNS), la cognition (mémoire avec scores au CVLT, mémoire des nombres, tâche corsi, fonctions exécutives avec TMT, maîtrise, test de stroop , test des commissions, BRIEF, attention avec score à D2R), état général (estime de soi avec WHO-QOL-BREF, qualité de vie avec SOFAS, scores de niveau de fonctionnement avec GAF), adhésion au traitement antipsychotique (échelle MARS ) entre V1 et V2.
3. Explorez l'effet du programme DYNAMOPSY sur les paramètres cardiométaboliques (poids, indice de masse corporelle, tour de taille, glycémie à jeun, taux de triglycérides sanguins, taux de cholestérol, taux systoliques et diastoliques (HDL, LDL, total), pression artérielle systolique et diastolique.
4. Explorez l'influence de l'âge, du sexe, des habitudes sportives, de la présence d'un suivi alimentaire, des médicaments psychotropes actuels, de la consommation de substances sur la réalisation du programme.

Statistiques :

Une analyse statistique sera effectuée

Taille de l'échantillon :

La taille de l'échantillon a été estimée à l'aide de l'approche par intervalle de confiance pour une proportion (test exact de Clopper-Pearson). On considère que le taux d'observance minimum (patients ayant terminé le programme/patients adhérents) pour la planification de l'étude principale doit être d'au moins 70 %. Par conséquent, étant donné la nature pilote de l'étude, le niveau de confiance (1-alpha) est fixé à 80 % et un intervalle de confiance bilatéral égal à 0,18 (IC=0,70-0,88), une taille d'échantillon nécessaire de 40 sujets a été estimée.

Toutes les variables continues, y compris les changements par rapport à la ligne de base, seront résumées avec les statistiques suivantes :

• Signifier
• Écart type
• Intervalle de confiance à 95 %
• Médian
• Écart interquartile (IQR) pour les variables asymétriques Les valeurs manquantes seront indiquées.

Les formules suivantes seront utilisées, en fonction de la manière dont le critère d'évaluation post-référence est défini, pour chaque visite planifiée et pour chaque moment où les valeurs de référence et post-référence sont disponibles :

• Changement par rapport à la ligne de base = valeur post-ligne de base - valeur de base
• Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base = (valeur post-ligne de base - valeur de base) / valeur de base * 100 %
• Rapport par rapport à la valeur de référence = valeur post-référence / valeur de référence

Caractéristiques de base : Une première analyse descriptive sera effectuée pour toutes les variables collectées, notamment :

• Pour toutes les variables quantitatives :

  • Fréquence absolue, relative et cumulée
  • Intervalle de confiance à 95 %
  • Écart interquartile
  • Indication des valeurs manquantes

• Pour toutes les variables qualitatives :

  • Fréquence absolue, relative et cumulée
  • Intervalle de confiance à 95 %
  • Indication des valeurs manquantes

Pour l'évaluation de l'objectif principal, le pourcentage de patients ayant terminé le programme DYNAMO-PSY selon le protocole sera calculé sur la base des critères spécifiés dans l'objectif principal :

• Le programme DYNAMO-PSY est considéré comme terminé lorsque le patient a complété les 20 séances d'une durée maximale de 15 semaines.

L'hypothèse suppose un taux d'achèvement non inférieur de 70 %. Un intervalle de confiance de 95 % autour du pourcentage de patients ayant terminé le programme sera fourni.

Objectifs secondaires :

1. Pour le taux d'acceptation (nombre de patients acceptant le programme / nombre de patients éligibles) et le taux de conformité (nombre de séances terminées / nombre de séances planifiées), le pourcentage et l'intervalle de confiance à 95 % seront fournis.

2. Concernant la comparaison des symptômes psychiatriques, de l'état général (estime de soi, qualité de vie, fonctionnement global), de la neurocognition, des paramètres cardiométamoliques avant et après le programme DYNAMO-PSY, les analyses exploratoires suivantes seront menées :

   • Les données quantitatives seront comparées entre les finissants et les non-achevés à l'aide de tests t de Student ou d'ANOVA, ou de tests non paramétriques (Wilcoxon, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis) si la distribution reste asymétrique même après une transformation appropriée (par exemple, transformation de puissance de Tukey). échelle).
   • Des tests appariés seront utilisés pour comparer des mesures répétées chez les mêmes patients.
   • Les données qualitatives seront comparées à l'aide de tests du Chi carré ou des tests exacts de Fisher pour les groupes indépendants et des tests de McNemar pour les groupes appariés (mesures répétées).
3. L'influence de l'âge, du sexe, des médicaments psychotropes actuels, de la consommation de substances, du suivi diététique, de l'habitude sportive sur la réalisation du programme sera analysée avec des tests du chi carré.