Tilpasset fysisk aktivitetsprogram for pasienter som gjennomgår antipsykotisk behandling av en første episode av psykose (DYNAMO-PSY)

Introduksjon:

Pasienter som lider av schizofreni (SCZ) (1 % av den generelle franske befolkningen) har økt risiko for kardiometabolsk sykelighet og dødelighet, og forventet levealder reduseres med 15 år. I Frankrike er forekomsten av psykotiske lidelser anslått til 15 000 nye tilfeller per år blant unge i alderen 15 til 25 år. Psykotiske lidelser har en betydelig sosioøkonomisk innvirkning, og fremveksten av disse lidelsene representerer et reelt brudd på individ-, sosialt og familienivå. De første kliniske tegnene på FEP vises i ungdomsårene eller tidlig voksen alder, spesielt fordi hjernen er mer sårbar i denne perioden for miljørisikofaktorer som rusmiddelbruk og stress.

Tidlig intervensjon foreslår passende behandling fra de første symptomene, inkludert innføring av antipsykotisk behandling. Vi vet imidlertid at disse behandlingene kan føre til vektøkning og metabolsk syndrom, en risikofaktor for hjerte- og karsykdommer som kan føre til seponering av behandlingen. Dessuten vet vi at nevrokognitive forstyrrelser er predisponerende faktorer ikke bare for utvikling av tidlig psykose, men også for kroniskheten av en psykotisk patologi.

Alternative tilnærminger har blitt utviklet i løpet av de siste tiårene for å håndtere daglige vansker hos pasienter med en FEP (f.eks. kognitive problemer, symptomer, metabolsk syndrom), som mangel på fysisk aktivitet. Faktisk har forholdet mellom fysisk trening og funksjonell forbedring fanget oppmerksomheten til det vitenskapelige samfunnet, som tester forskjellige tilnærminger hos friske forsøkspersoner og pasienter med psykotiske lidelser. Fordelene med fysisk aktivitet er beskrevet hos pasienter med SCZ på vekt, metabolsk syndrom og kardiovaskulær risiko; fysisk aktivitet er imidlertid for lite investert i eller raskt forlatt. Tilpasset fysisk aktivitet (APA) er spesielt indisert i psykiatrien, og fordelene med APA hos pasienter med SCZ er bevist.

Det berikede miljøet (EE) består av et sett med atferdsintervensjoner for å maksimere stimuleringer, som kan stole på Virtual Reality (VR)-teknologier. Et oppslukende, realistisk og attraktivt miljø vil øke motivasjonen og observansen. Videre er treningen tryggere og mer kontrollert enn under utendørsforhold. En forskning som kombinerer EE og VR har brukt stasjonære sykler koblet til en skjerm for å opprettholde de fysiske, kognitive og sosiale evnene til eldre personer. Så vidt vi vet, er det ingen studier som bruker en EE med VR for utøvelse av APA hos pasienter som lider av en FEP. Imidlertid kan denne EE, med sitt lekne og oppslukende aspekt, føre til en bedre overholdelse av APA.

Et tilpasset fysisk aktivitetsprogram med tilkoblet sykkel med beriket miljø (DYNAMO-PSYProgram) kan bidra til å forhindre vektøkning og metabolsk syndrom hos en populasjon av pasienter med første episode av psykose som behandles med antipsykotiske legemidler.

Denne studien er en prospektiv, monosentrisk PILOT-studie. Hovedmålet vil være å kontrollere at minst 70 % av pasientene kan gjennomføre de 20 øktene i programmet.

Metoder

Behandlingen som studeres innebærer et program (DYNAMO-PSY) med tilpasset fysisk aktivitet med et beriket miljø (tilkoblet sykkel, visualiserte og erfarne veier i virtuell virkelighet) og overvåket, med (i gjennomsnitt) to økter per uke, totalt 20 økter skal gjennomføres over maksimalt 15 uker. Den vanlige hygienisk-dietetiske omsorgen er ikke modifisert av studien og består av omsorgen foreslått til pasienter fra GHU Paris Psychiatry and Neuroscience som har hatt en første psykotisk episode og behandles primært med medisiner: klinisk og biologisk overvåking

Besøkene som er planlagt av den eksperimentelle protokollen inkluderer:

• et pre-inkluderingsbesøk V0, hvor muntlig og skriftlig informasjon om studien gis til pasienten av en av studiens etterforskere
• et inklusjonsbesøk = V1 (minst 48 timer etter V0, og ikke mer enn 15 dager senere, slik at pasienten har tid til å vurdere å delta i studien), med signering av skjemaet for informert samtykke i nærvær av en studieutforsker .
• et studiesluttbesøk (= V2), 15 uker etter inkluderingsbesøket V1.

Følgende elementer vil bli samlet inn for alle pasienter ved V1:

• alder, kjønn ved fødselen, kjønn
• pasientens idrettsvaner (ukentlig fysisk aktivitetsvarighet, type fysisk aktivitet), tilstedeværelse eller fravær av kostholdsoppfølging, gjeldende psykofarmaka, rusmiddelbruk vil også bli samlet inn.

Følgende elementer vil bli samlet inn for alle pasienter ved V1 og V2:

• psykiatriske symptomer, med CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D, SNS, STAI A/B.
• selvtillit målt ved Rosenberg selvtillit skala (RSES)
• funksjonell innvirkning med WHO-QOL-BREF (World Health Organization-Quality Of Life) livskvalitetsspørreskjema, SOFAS og den generelle funksjonsskåren på Global Assessment of Functioning (GAF)-skalaen
• kognitive tester : Hukommelse med poengsum ved California Verbal Learning Test (CVLT), sifferspenn, Corsi Block, MEM-III, Executive-funksjoner med Trail Making Test (TMT), verbale flyt, Stroop-test, 'test des commissions', autospørreskjema atferdsvurdering Inventory of Executive Function (KORT) Behandlingshastighet med poengsum ved Kodingstest og Symbolsøk. Oppmerksomhet med poengsum ved Symbol Searchn-koding D2R-oppgave.
• etterlevelse av antipsykotisk behandling med spørreskjemaet MARS (Medication Adherence Rating Scale).

Følgende kardiometabolske parametere vil bli registrert ved V1 og V2:

• vekt (i kg, vurdert med en bioimpedansskala)
• kroppsmasseindeks (vekt / høyde^2)
• midjeomkrets (i cm, målt med et målebånd)
• fastende blodsukkerkonsentrasjon (i mmol/l)
• triglyseridnivåer i blodet (mmol/l)
• kolesterolnivåer (totalt, HDL, LDL)
• systolisk og diastolisk blodtrykk (i mmHg)

Utfall:

Primært resultat er å beregne andelen pasienter som fullfører DYNAMO-PSY-programmet.

Det vil bli målt ved fullføringsgraden: dvs. antall pasienter som fullfører DYNAMO-PSY-programmet.

Gjennomføringsraten til DYNAMO-PSY-programmet beregnes som andel: antall pasienter som fullførte programmet / antall pasienter inkludert i studien.

Sekundære resultater:

1. Utforsk akseptabiliteten og samsvaret med DYNAMOPSY-programmet, som vil bli evaluert med:

   • Akseptabilitetsgrad (antall pasienter som godtar programmet / antall kvalifiserte pasienter)
   • samsvarsgrad (antall gjennomførte økter / antall planlagte økter).
   • Gjennomsnittlig varighet av programmet.
2. Utforsk effekten av DYNAMOPSY-programmet på psykiatriske symptomer (skårer ved CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D og SNS), kognisjon (minne med score ved CVLT, tallminne, corsi-oppgave, eksekutive funksjoner med TMT, flyt, stroop-test , 'test des commissions', BRIEF, oppmerksomhet med skår ved D2R), generell status (selvtillit med WHO-QOL-BREF, livskvalitet med SOFAS, funksjonsnivå med GAF), adhesjon til antipsykotisk behandling (MARS-skalaen) ) mellom V1 og V2.
3. Utforsk effekten av DYNAMOPSY-programmet på kardiometabolske parametere (vekt, kroppsmasseindeks, midjeomkrets, fastende blodsukkerkonsentrasjon, triglyseridnivåer i blodet, kolesterolnivåer, systoliske og diastoliske nivåer (HDL, LDL, totalt), systolisk og diastolisk blodtrykk.
4. Utforsk påvirkningen av alder, kjønn, sportsvaner, tilstedeværelse av en diettoppfølging, gjeldende psykotrope medisiner, rusmiddelbruk ved fullføring av programmet.

Statistikk:

Statistisk analyse vil bli utført

Prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen ble estimert ved å bruke konfidensintervalltilnærmingen for en andel (Clopper-Pearson eksakt test). Det anses at minimum compliance rate (pasienter som fullfører programmet/tilknyttede pasienter) for planlegging av hovedstudien bør være minst 70 %. Derfor, gitt pilotkarakteren til studien, er konfidensnivået (1-alfa) satt til 80 % og et bilateralt konfidensintervall lik 0,18 (CI=0,70-0,88), en nødvendig utvalgsstørrelse på 40 forsøkspersoner ble estimert.

Alle kontinuerlige variabler, inkludert endringer fra baseline, vil bli oppsummert med følgende statistikk:

• Bety
• Standardavvik
• 95 % konfidensintervall
• Median
• Interkvartilområde (IQR) for asymmetriske variabler Manglende verdier vil bli indikert.

Følgende formler vil bli brukt, avhengig av hvordan post-baseline-endepunktet er definert, for hvert planlagte besøk og for hvert tidspunkt der både baseline- og post-baseline-verdier er tilgjengelige:

• Endring fra baseline = post-baseline verdi - baseline verdi
• Prosentvis endring fra baseline = (post-baseline verdi - baseline verdi) / baseline verdi * 100 %
• Forhold til baseline = post-baseline verdi / baseline verdi

Grunnlinjekarakteristikker: En innledende beskrivende analyse vil bli utført for alle innsamlede variabler, inkludert:

• For alle kvantitative variabler:

  • Absolutt, relativ og kumulativ frekvens
  • 95 % konfidensintervall
  • Interkvartil rekkevidde
  • Indikasjon på manglende verdier

• For alle kvalitative variabler:

  • Absolutt, relativ og kumulativ frekvens
  • 95 % konfidensintervall
  • Indikasjon på manglende verdier

For evalueringen av det primære målet, vil prosentandelen av pasienter som fullførte DYNAMO-PSY-programmet i henhold til protokollen bli beregnet basert på de spesifiserte kriteriene i det primære målet:

• DYNAMO-PSY-programmet anses som fullført når pasienten har fullført alle 20 øktene i en varighet på opptil 15 uker.

Hypotesen antar en ikke-mindre fullføringsgrad på 70 %. Et 95 % konfidensintervall rundt prosentandelen av pasientene som fullførte programmet vil bli gitt.

Sekundære mål:

1. For akseptgrad (antall pasienter som godtar programmet / antall kvalifiserte pasienter) og samsvarsrate (antall fullførte økter / antall planlagte økter), vil prosentandelen og 95 % konfidensintervall bli oppgitt.

2. Når det gjelder sammenligning av psykiatriske symptomer, generell status (selvfølelse, livskvalitet, generell funksjon), nevrokognisjon, kardiometamoliske parametere før og etter DYNAMO-PSY-programmet, vil følgende utforskende analyser bli utført:

   • Kvantitative data vil bli sammenlignet mellom fullførere og ikke-fullførere ved å bruke Students t-tester eller ANOVA, eller ikke-parametriske tester (Wilcoxon, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis) hvis fordelingen forblir asymmetrisk selv etter passende transformasjon (f.eks. Tukeys krafttransformasjon) skala).
   • Parede tester vil bli brukt for å sammenligne gjentatte målinger hos de samme pasientene.
   • Kvalitative data vil bli sammenlignet ved hjelp av Chi-kvadrat-tester eller Fishers eksakte tester for uavhengige grupper, og McNemars tester for parede grupper (gjentatte målinger).
3. Påvirkning av alder, kjønn, nåværende psykotrope medisiner, rusmiddelbruk, kostholdsoppfølging, idrettsvaner for å fullføre programmet vil bli analysert med chi square tester.