Aangepast bewegingsprogramma voor patiënten die een antipsychotische behandeling ondergaan tijdens een eerste episode van psychose (DYNAMO-PSY)

Introductie:

Patiënten die lijden aan schizofrenie (SCZ) (1% van de algemene Franse bevolking) hebben een verhoogd risico op cardio-metabole morbiditeit en mortaliteit, en hun levensverwachting wordt met 15 jaar verkort. In Frankrijk wordt de incidentie van psychotische stoornissen geschat op 15.000 nieuwe gevallen per jaar onder jongeren van 15 tot 25 jaar. Psychotische stoornissen hebben een aanzienlijke sociaal-economische impact, en de opkomst van deze stoornissen betekent een echte breuk op individueel, sociaal en gezinsniveau. De eerste klinische symptomen van FEP verschijnen in de adolescentie of vroege volwassenheid, vooral omdat de hersenen in deze periode kwetsbaarder zijn voor omgevingsrisicofactoren zoals middelengebruik en stress.

Vroegtijdige interventie stelt passende zorg voor vanaf de eerste symptomen, inclusief de introductie van antipsychotische behandeling. We weten echter dat deze behandelingen kunnen leiden tot gewichtstoename en het metabool syndroom, een risicofactor voor hart- en vaatziekten die tot stopzetting van de behandeling kan leiden. Bovendien weten we dat neurocognitieve stoornissen niet alleen predisponerende factoren zijn voor de ontwikkeling van een vroege psychose, maar ook voor de chroniciteit van een psychotische pathologie.

Er zijn de afgelopen decennia alternatieve benaderingen ontwikkeld om de dagelijkse problemen van patiënten met FEP (bijvoorbeeld cognitieve problemen, symptomen, metabool syndroom), zoals een gebrek aan fysieke activiteit, te beheersen. De relatie tussen lichaamsbeweging en functionele verbetering heeft inderdaad de aandacht getrokken van de wetenschappelijke gemeenschap, die verschillende benaderingen test bij gezonde proefpersonen en patiënten met psychotische stoornissen. De voordelen van fysieke activiteit bij patiënten met SCZ worden beschreven op het gebied van gewicht, metabool syndroom en cardiovasculair risico; er wordt echter te weinig in fysieke activiteit geïnvesteerd of snel opgegeven. Aangepaste fysieke activiteit (APA) is met name geïndiceerd in de psychiatrie en de voordelen van APA bij patiënten met SCZ zijn bewezen.

De verrijkte omgeving (EE) bestaat uit een reeks gedragsinterventies om stimulaties te maximaliseren, die kunnen vertrouwen op Virtual Reality (VR) -technologieën. Een meeslepende, realistische en aantrekkelijke omgeving zal de motivatie en het observeren vergroten. Bovendien is het trainen veiliger en gecontroleerder dan in buitenomstandigheden. Een onderzoek dat EE en VR combineert, heeft gebruik gemaakt van hometrainers die op een scherm zijn aangesloten om de fysieke, cognitieve en sociale capaciteiten van oudere proefpersonen te behouden. Voor zover wij weten, zijn er geen onderzoeken waarbij een EE met VR wordt gebruikt voor de praktijk van APA bij patiënten die lijden aan een FEP. Deze EE zou echter, met zijn speelse en meeslepende aspect, kunnen leiden tot een betere naleving van APA.

Een aangepast bewegingsprogramma waarbij gebruik wordt gemaakt van een verbonden fiets met een verrijkte omgeving (DYNAMO-PSYProgram) zou kunnen helpen gewichtstoename en metabool syndroom te voorkomen in een populatie van patiënten met een eerste episode van psychose die worden behandeld met antipsychotica.

Deze studie is een prospectieve, monocentrische PILOT-studie. Het belangrijkste doel zal zijn om te controleren of ten minste 70% van de patiënten de 20 sessies van het programma kan voltooien.

Methoden

De onderzochte behandeling omvat een programma (DYNAMO-PSY) van aangepaste fysieke activiteit met een verrijkte omgeving (verbonden fiets, gevisualiseerde en ervaren wegen in virtual reality) en begeleid, met (gemiddeld) twee sessies per week, een totaal van 20 sessies maximaal 15 weken duren. De gebruikelijke hygiënisch-diëtetische zorg wordt door de studie niet gewijzigd en bestaat uit de zorg die wordt voorgesteld aan patiënten van de GHU Paris Psychiatry and Neuroscience die een eerste psychotische episode hebben gehad en voornamelijk met medicatie worden behandeld: klinische en biologische monitoring

De bezoeken die volgens het experimentele protocol zijn gepland, omvatten:

• een pre-inclusiebezoek V0, waar mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek aan de patiënt wordt gegeven door een van de onderzoeksonderzoekers
• een inclusiebezoek = V1 (minstens 48 uur na V0 en niet meer dan 15 dagen later, zodat de patiënt tijd heeft om deelname aan het onderzoek te overwegen), met ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier in aanwezigheid van een onderzoeker .
• een studieafsluitingsbezoek (= V2), 15 weken na het inclusiebezoek V1.

De volgende elementen worden verzameld voor alle patiënten in V1:

• leeftijd, geslacht bij de geboorte, geslacht
• Ook worden de sportgewoonten van patiënten (duur van de wekelijkse fysieke activiteit, soort fysieke activiteit), aan- of afwezigheid van dieetfollow-up, huidige psychotrope medicatie en middelengebruik verzameld.

De volgende elementen worden verzameld voor alle patiënten op V1 en V2:

• psychiatrische symptomen, met CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D, SNS, STAI A / B.
• gevoel van eigenwaarde gemeten door Rosenberg zelfwaarderingsschaal (RSES)
• functionele impact met de WHO-QOL-BREF (World Health Organization-Quality Of Life) vragenlijst over de kwaliteit van leven, de SOFAS en de algemene functioneringsscore op de Global Assessment of Functioning (GAF)-schaal
• cognitieve tests: Geheugen met scores op California Verbal Learning Test (CVLT), cijferreeks, Corsi Block, MEM-III, Executieve functies met Trail Making Test (TMT), verbale vloeiendheid, Stroop-test, 'test des comissions', automatische vragenlijst Gedragsbeoordeling Inventarisatie van de uitvoerende functie (KORT) Verwerkingssnelheid met scores bij coderingstest en zoeken naar symbolen. Aandacht met score bij Symbol Searchn-codering D2R-taak.
• therapietrouw aan antipsychotische behandeling met de MARS-vragenlijst (Medication Adherence Rating Scale).

De volgende cardiometabolische parameters worden geregistreerd op V1 en V2:

• gewicht (in kg, beoordeeld met een bio-impedantieschaal)
• body mass index (gewicht / lengte^2)
• tailleomtrek (in cm, gemeten met een meetlint)
• bloedglucoseconcentratie nuchter (in mmol/l)
• bloedtriglyceridenwaarden (mmol/l)
• cholesterolwaarden (totaal, HDL, LDL)
• systolische en diastolische bloeddruk (in mmHg)

Resultaten:

Het primaire resultaat is het berekenen van het percentage patiënten dat het DYNAMO-PSY-programma volledig voltooit.

Het wordt gemeten aan de hand van het voltooiingspercentage: dwz. het aantal patiënten dat het DYNAMO-PSY-programma volledig voltooit.

Het voltooiingspercentage van het DYNAMO-PSY-programma wordt berekend als de verhouding: aantal patiënten dat het programma heeft voltooid / aantal patiënten dat in het onderzoek is opgenomen.

Secundaire resultaten:

1. Onderzoek de aanvaardbaarheid en naleving van het DYNAMOPSY-programma, dat zal worden geëvalueerd met:

   • Aanvaardbaarheidspercentage (aantal patiënten dat het programma accepteert / aantal in aanmerking komende patiënten)
   • nalevingspercentage (aantal voltooide sessies/aantal geplande sessies).
   • De gemiddelde duur van het programma.
2. Onderzoek het effect van het DYNAMOPSY-programma op psychiatrische symptomen (scores op CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D en SNS), cognitie (geheugen met scores op CVLT, getalgeheugen, corsi-taak, executieve functies met TMT, vloeiendheid, strooptest , 'test des comissions', BRIEF, aandacht met score op D2R), algemene status (zelfwaardering met WHO-QOL-BREF, kwaliteit van leven met SOFAS, niveau van functioneren scoort met GAF), therapietrouw aan antipsychotische behandeling (MARS-schaal ) tussen V1 en V2.
3. Ontdek het effect van het DYNAMOPSY-programma op cardiometabolische parameters (gewicht, body mass index, tailleomtrek, nuchtere bloedglucoseconcentratie, bloedtriglyceridenniveaus, cholesterolniveaus, systolische en diastolische niveaus (HDL, LDL, totaal), systolische en diastolische bloeddruk.
4. Onderzoek de invloed van leeftijd, geslacht, sportgewoonten, aanwezigheid van een dieetfollow-up, huidige psychotrope medicatie, middelengebruik op het voltooien van het programma.

Statistieken:

Er zal een statistische analyse worden uitgevoerd

Steekproefgrootte:

De steekproefomvang werd geschat met behulp van de betrouwbaarheidsintervalbenadering voor een deel (Clopper-Pearson exacte test). Er wordt van uitgegaan dat het minimale nalevingspercentage (patiënten die het programma voltooien/aanhankelijke patiënten) voor het plannen van het hoofdonderzoek ten minste 70% moet bedragen. Daarom werd, gezien het pilotkarakter van het onderzoek, het betrouwbaarheidsniveau (1-alfa) vastgesteld op 80% en een bilateraal betrouwbaarheidsinterval gelijk aan 0,18 (CI=0,70-0,88), een noodzakelijke steekproefomvang van 40 proefpersonen geschat.

Alle continue variabelen, inclusief veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde, worden samengevat met de volgende statistieken:

• Gemeen
• Standaardafwijking
• 95% betrouwbaarheidsinterval
• Mediaan
• Interkwartielbereik (IQR) voor asymmetrische variabelen Ontbrekende waarden worden aangegeven.

De volgende formules zullen worden gebruikt, afhankelijk van hoe het post-baseline-eindpunt is gedefinieerd, voor elk gepland bezoek en voor elk tijdstip waarop zowel baseline- als post-baseline-waarden beschikbaar zijn:

• Verandering ten opzichte van de basislijn = post-basislijnwaarde - basislijnwaarde
• Percentage verandering ten opzichte van de basislijn = (post-basislijnwaarde - basislijnwaarde) / basislijnwaarde * 100%
• Verhouding tot basislijn = post-basislijnwaarde / basislijnwaarde

Basiskenmerken: Er zal een eerste beschrijvende analyse worden uitgevoerd voor alle verzamelde variabelen, waaronder:

• Voor alle kwantitatieve variabelen:

  • Absolute, relatieve en cumulatieve frequentie
  • 95% betrouwbaarheidsinterval
  • Interkwartielbereik
  • Indicatie van ontbrekende waarden

• Voor alle kwalitatieve variabelen:

  • Absolute, relatieve en cumulatieve frequentie
  • 95% betrouwbaarheidsinterval
  • Indicatie van ontbrekende waarden

Voor de evaluatie van de primaire doelstelling wordt het percentage patiënten dat het DYNAMO-PSY-programma volgens het protocol heeft voltooid, berekend op basis van de gespecificeerde criteria in de primaire doelstelling:

• Het DYNAMO-PSY-programma wordt als voltooid beschouwd wanneer de patiënt alle 20 sessies voor een duur van maximaal 15 weken heeft voltooid.

De hypothese gaat uit van een niet-inferieur voltooiingspercentage van 70%. Er zal een betrouwbaarheidsinterval van 95% worden gegeven rond het percentage patiënten dat het programma heeft voltooid.

Secundaire doelstellingen:

1. Voor het acceptatiepercentage (aantal patiënten dat het programma accepteert / aantal in aanmerking komende patiënten) en het therapietrouwpercentage (aantal voltooide sessies / aantal geplande sessies) worden het percentage en het 95% betrouwbaarheidsinterval vermeld.

2. Met betrekking tot de vergelijking van psychiatrische symptomen, algemene status (zelfwaardering, kwaliteit van leven, algemeen functioneren), neurocognitie, cardiometamolic parameters voor en na het DYNAMO-PSY programma, zullen de volgende verkennende analyses worden uitgevoerd:

   • Kwantitatieve gegevens zullen worden vergeleken tussen completers en niet-completers met behulp van Student's t-tests of ANOVA, of niet-parametrische tests (Wilcoxon, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis) als de verdeling asymmetrisch blijft, zelfs na passende transformatie (bijv. Tukey's machtstransformatie schaal).
   • Er zullen gepaarde tests worden gebruikt om herhaalde metingen bij dezelfde patiënten te vergelijken.
   • Kwalitatieve gegevens zullen worden vergeleken met behulp van Chi-kwadraattoetsen of Fisher's exact toetsen voor onafhankelijke groepen, en McNemar's toetsen voor gepaarde groepen (herhaalde metingen).
3. De invloed van leeftijd, geslacht, huidige psychotrope medicatie, middelengebruik, dieetfollow-up en sportgewoonten op het voltooien van het programma zal worden geanalyseerd met chikwadraattoetsen.