Programma di attività fisica adattato per pazienti sottoposti a trattamento antipsicotico per un primo episodio di psicosi (DYNAMO-PSY)

Introduzione:

I pazienti affetti da schizofrenia (SCZ) (1% della popolazione generale francese) presentano un rischio maggiore di morbilità e mortalità cardiometabolica e la loro aspettativa di vita è ridotta di 15 anni. In Francia, l'incidenza dei disturbi psicotici è stimata in 15.000 nuovi casi all'anno tra i giovani di età compresa tra 15 e 25 anni. I disturbi psicotici hanno un impatto socio-economico significativo e l’emergere di questi disturbi rappresenta una vera e propria rottura a livello individuale, sociale e familiare. I primi segni clinici della FEP compaiono nell’adolescenza o nella prima età adulta, soprattutto perché durante questo periodo il cervello è più vulnerabile ai fattori di rischio ambientali come l’uso di sostanze e lo stress.

L'intervento precoce propone cure adeguate fin dai primi sintomi, compresa l'introduzione di un trattamento antipsicotico. Sappiamo però che questi trattamenti possono portare ad aumento di peso e sindrome metabolica, un fattore di rischio per malattie cardiovascolari che può generare l’interruzione del trattamento. Sappiamo inoltre che i disturbi neurocognitivi sono fattori predisponenti non solo allo sviluppo di psicosi precoci ma anche alla cronicità di una patologia psicotica.

Negli ultimi decenni sono stati sviluppati approcci alternativi per gestire le difficoltà quotidiane dei pazienti con FEP (ad esempio problemi cognitivi, sintomi, sindrome metabolica), come la mancanza di attività fisica. La relazione tra esercizio fisico e miglioramento funzionale, infatti, ha catturato l’attenzione della comunità scientifica, che sta sperimentando diversi approcci in soggetti sani e pazienti con disturbi psicotici. I benefici dell'attività fisica sono descritti nei pazienti con SCZ su peso, sindrome metabolica e rischio cardiovascolare; tuttavia, si investe troppo poco o si abbandona rapidamente l’attività fisica. L’attività fisica adattata (APA) è particolarmente indicata in psichiatria e i benefici dell’APA nei pazienti con SCZ sono dimostrati.

L'ambiente arricchito (EE) consiste in un insieme di interventi comportamentali per massimizzare le stimolazioni, che possono fare affidamento sulle tecnologie di Realtà Virtuale (VR). Un ambiente coinvolgente, realistico e attraente aumenterà la motivazione e l'osservanza. Inoltre, l'allenamento è più sicuro e controllato rispetto a quello svolto all'aperto. Una ricerca che combina EE e VR ha utilizzato cyclette collegate a uno schermo per mantenere le capacità fisiche, cognitive e sociali dei soggetti anziani. A nostra conoscenza, non ci sono studi che utilizzino un EE con VR per la pratica dell'APA in pazienti affetti da FEP. Tuttavia, questa EE potrebbe portare, con il suo aspetto ludico e immersivo, ad una migliore osservanza dell’APA.

Un programma di attività fisica adattato che utilizza una bicicletta connessa con un ambiente arricchito (DYNAMO-PSYProgram) potrebbe aiutare a prevenire l'aumento di peso e la sindrome metabolica in una popolazione di pazienti con psicosi al primo episodio trattati con farmaci antipsicotici.

Questo studio è uno studio PILOT prospettico e monocentrico. L'obiettivo principale sarà quello di verificare che almeno il 70% dei pazienti riesca a completare le 20 sessioni del programma.

Metodi

Il trattamento in studio prevede un programma (DYNAMO-PSY) di attività fisica adattata con un ambiente arricchito (bici connessa, strade visualizzate e vissute nella realtà virtuale) e supervisionato, con (in media) due sessioni a settimana, per un totale di 20 sessioni da completare in un massimo di 15 settimane. L'assistenza igienico-dietetica abituale non viene modificata dallo studio e consiste nell'assistenza proposta ai pazienti della GHU di Psichiatria e Neuroscienze di Parigi che hanno avuto un primo episodio psicotico e sono trattati principalmente con farmaci: monitoraggio clinico e biologico

Le visite previste dal protocollo sperimentale comprendono:

• una visita pre-inclusione V0, in cui informazioni orali e scritte sullo studio vengono fornite al paziente da uno dei ricercatori dello studio
• una visita di inclusione = V1 (almeno 48 ore dopo V0, e non più di 15 giorni dopo, in modo che il paziente abbia il tempo di valutare la partecipazione allo studio), con firma del modulo di consenso informato in presenza di uno sperimentatore dello studio .
• una visita di fine studio (= V2), 15 settimane dopo la visita di inclusione V1.

Per tutti i pazienti al V1 verranno raccolti i seguenti elementi:

• età, sesso alla nascita, sesso
• Verranno inoltre raccolte le abitudini sportive dei pazienti (durata dell'attività fisica settimanale, tipologia di attività fisica), presenza o assenza di un follow-up dietetico, farmaci psicotropi in corso, uso di sostanze.

Per tutti i pazienti in V1 e V2 verranno raccolti i seguenti elementi:

• sintomi psichiatrici, con CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D, SNS, STAI A/B.
• autostima misurata dalla scala di autostima di Rosenberg (RSES)
• impatto funzionale con il questionario sulla qualità della vita dell’OMS-QOL-BREF (Organizzazione Mondiale della Sanità-Qualità della Vita), il SOFAS e il punteggio di funzionamento generale sulla scala Global Assessment of Functioning (GAF)
• test cognitivi: Memoria con punteggi al California Verbal Learning Test (CVLT), digit span, Corsi Block, MEM-III, Funzioni esecutive con Trail Making Test (TMT), fluenze verbali, Stroop test, 'test des comissions', autoquestionnaire Behavior Rating Inventario delle Funzioni Esecutive (BRIEF) Velocità di elaborazione con punteggi al Test di Codificazione e Ricerca di Simboli. Attenzione con punteggio al compito D2R di codifica Ricerca simboli.
• aderenza al trattamento antipsicotico con il questionario MARS (Medication Adherence Rating Scale).

Verranno registrati i seguenti parametri cardiometabolici in V1 e V2:

• peso (in kg, valutato con una scala di bioimpedenza)
• indice di massa corporea (peso/altezza^2)
• circonferenza vita (in cm, misurata con un metro a nastro)
• concentrazione di glucosio nel sangue a digiuno (in mmol/l)
• livelli di trigliceridi nel sangue (mmol/l)
• livelli di colesterolo (totale, HDL, LDL)
• pressione sanguigna sistolica e diastolica (in mmHg)

Risultati:

L'esito primario consiste nel calcolare la percentuale di pazienti che completano completamente il programma DYNAMO-PSY.

Sarà misurato dal tasso di completamento: es. il numero di pazienti che completano completamente il programma DYNAMO-PSY.

Il tasso di completamento del programma DYNAMO-PSY è calcolato come proporzione: numero di pazienti che hanno completato il programma/numero di pazienti inclusi nello studio.

Risultati secondari:

1. Esplorare l'accettabilità e la conformità al programma DYNAMOPSY, che sarà valutato con:

   • Tasso di accettabilità (numero di pazienti che accettano il programma/numero di pazienti idonei)
   • tasso di conformità (numero di sessioni completate/numero di sessioni pianificate).
   • La durata media del programma.
2. Esplorare l'effetto del programma DYNAMOPSY sui sintomi psichiatrici (punteggi CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D e SNS), cognizione (memoria con punteggi CVLT, memoria numerica, attività corsi, funzioni esecutive con TMT, fluidità, test stroop , 'test des comissions', BRIEF, attenzione con punteggio al D2R), stato generale (autostima con WHO-QOL-BREF, qualità della vita con SOFAS, punteggi livello di funzionamento con GAF), adesione al trattamento antipsicotico (scala MARS ) tra V1 e V2.
3. Esplora l'effetto del programma DYNAMOPSY sui parametri cardiometabolici (peso, indice di massa corporea, circonferenza vita, concentrazione di glucosio nel sangue a digiuno, livelli di trigliceridi nel sangue, livelli di colesterolo, livelli sistolici e diastolici (HDL, LDL, totale), pressione sanguigna sistolica e diastolica.
4. Esplorare l'influenza dell'età, del sesso, delle abitudini sportive, della presenza di un follow-up dietetico, dei farmaci psicotropi attuali e dell'uso di sostanze sul completamento del programma.

Statistiche:

Verrà effettuata un'analisi statistica

Dimensione del campione:

La dimensione del campione è stata stimata utilizzando l'approccio dell'intervallo di confidenza per una proporzione (test esatto di Clopper-Pearson). Si ritiene che il tasso minimo di compliance (pazienti che completano il programma/pazienti aderenti) per la pianificazione dello studio principale debba essere almeno del 70%. Pertanto, data la natura pilota dello studio, il livello di confidenza (1-alfa) è fissato all'80% e un intervallo di confidenza bilaterale pari a 0,18 (CI=0,70-0,88), è stata stimata una dimensione del campione necessaria di 40 soggetti.

Tutte le variabili continue, comprese le modifiche rispetto al basale, saranno riepilogate con le seguenti statistiche:

• Significare
• Deviazione standard
• Intervallo di confidenza al 95%.
• Mediano
• Intervallo interquartile (IQR) per variabili asimmetriche Verranno indicati i valori mancanti.

Verranno utilizzate le seguenti formule, a seconda di come viene definito l'endpoint post-basale, per ciascuna visita pianificata e per ogni punto temporale in cui sono disponibili sia i valori basali che quelli post-basale:

• Variazione rispetto al basale = valore post-basale - valore basale
• Variazione percentuale rispetto al basale = (valore post-basale - valore basale) / valore basale * 100%
• Rapporto rispetto al basale = valore post-basale / valore basale

Caratteristiche di base: verrà eseguita un'analisi descrittiva iniziale per tutte le variabili raccolte, tra cui:

• Per tutte le variabili quantitative:

  • Frequenza assoluta, relativa e cumulativa
  • Intervallo di confidenza al 95%.
  • Intervallo interquartile
  • Indicazione dei valori mancanti

• Per tutte le variabili qualitative:

  • Frequenza assoluta, relativa e cumulativa
  • Intervallo di confidenza al 95%.
  • Indicazione dei valori mancanti

Per la valutazione dell'obiettivo primario, la percentuale di pazienti che hanno completato il programma DYNAMO-PSY secondo il protocollo verrà calcolata in base ai criteri specificati nell'obiettivo primario:

• Il programma DYNAMO-PSY è considerato completato quando il paziente ha completato tutte le 20 sessioni per una durata massima di 15 settimane.

L'ipotesi presuppone un tasso di completamento non inferiore al 70%. Verrà fornito un intervallo di confidenza del 95% attorno alla percentuale di pazienti che hanno completato il programma.

Obiettivi secondari:

1. Per il tasso di accettazione (numero di pazienti che accettano il programma/numero di pazienti idonei) e il tasso di conformità (numero di sessioni completate/numero di sessioni pianificate), verranno forniti la percentuale e l'intervallo di confidenza al 95%.

2. Per quanto riguarda il confronto tra sintomi psichiatrici, stato generale (autostima, qualità della vita, funzionamento generale), neurocognizione, parametri cardiometamolici prima e dopo il programma DYNAMO-PSY, verranno condotte le seguenti analisi esplorative:

   • I dati quantitativi verranno confrontati tra coloro che hanno completato e non completato utilizzando il test t di Student o l'ANOVA, o test non parametrici (Wilcoxon, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis) se la distribuzione rimane asimmetrica anche dopo un'appropriata trasformazione (ad esempio, trasformazione di potenza di Tukey scala).
   • Verranno utilizzati test accoppiati per confrontare misurazioni ripetute negli stessi pazienti.
   • I dati qualitativi verranno confrontati utilizzando il test del Chi quadrato o il test esatto di Fisher per gruppi indipendenti e il test di McNemar per gruppi appaiati (misurazioni ripetute).
3. L'influenza dell'età, del sesso, dei farmaci psicotropi attuali, dell'uso di sostanze, del follow-up della dieta e dell'abitudine sportiva sul completamento del programma verrà analizzata con test del chi quadrato.