Tilpasset fysisk aktivitetsprogram for patienter, der gennemgår antipsykotisk behandling af en første episode af psykose (DYNAMO-PSY)

Introduktion:

Patienter, der lider af skizofreni (SCZ) (1 % af den generelle franske befolkning) har en øget risiko for kardiometabolisk sygelighed og dødelighed, og deres forventede levetid reduceres med 15 år. I Frankrig anslås forekomsten af ​​psykotiske lidelser til 15.000 nye tilfælde om året blandt unge i alderen 15 til 25 år. Psykotiske lidelser har en betydelig socioøkonomisk indvirkning, og fremkomsten af ​​disse lidelser repræsenterer en reel pause på det individuelle, sociale og familiemæssige niveau. De første kliniske tegn på FEP viser sig i teenageårene eller tidlig voksenalder, især fordi hjernen er mere sårbar i denne periode over for miljømæssige risikofaktorer såsom stofbrug og stress.

Tidlig indsats foreslår passende pleje fra de første symptomer, herunder indførelse af antipsykotisk behandling. Vi ved dog, at disse behandlinger kan føre til vægtøgning og metabolisk syndrom, en risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme, der kan generere behandlingsophør. Desuden ved vi, at neurokognitive lidelser er disponerende faktorer, ikke kun for udviklingen af ​​tidlig psykose, men også for kroniskheden af ​​en psykotisk patologi.

Alternative tilgange er blevet udviklet i løbet af de sidste årtier til at håndtere daglige vanskeligheder hos patienter med en FEP (f.eks. kognitive problemer, symptomer, metabolisk syndrom), såsom mangel på fysisk aktivitet. Faktisk har forholdet mellem fysisk træning og funktionel forbedring fanget opmærksomheden fra det videnskabelige samfund, som tester forskellige tilgange hos raske forsøgspersoner og patienter med psykotiske lidelser. Fordelene ved fysisk aktivitet er beskrevet hos patienter med SCZ på vægt, metabolisk syndrom og kardiovaskulær risiko; fysisk aktivitet investeres dog for lidt i eller opgives hurtigt. Tilpasset fysisk aktivitet (APA) er især indiceret i psykiatrien, og fordelene ved APA hos patienter med SCZ er bevist.

Det berigede miljø (EE) består af et sæt adfærdsmæssige interventioner for at maksimere stimuleringer, som kan stole på Virtual Reality (VR) teknologier. Et fordybende, realistisk og attraktivt miljø vil øge motivationen og observansen. Ydermere er træningen mere sikker og mere kontrolleret end under udendørs forhold. En forskning, der kombinerer EE og VR, har brugt stationære cykler forbundet til en skærm for at opretholde de fysiske, kognitive og sociale evner hos ældre forsøgspersoner. Så vidt vi ved, er der ingen undersøgelser, der bruger en EE med VR til udøvelse af APA hos patienter, der lider af en FEP. Denne EE kunne dog med sit legende og fordybende aspekt føre til en bedre overholdelse af APA.

Et tilpasset fysisk aktivitetsprogram, der bruger en forbundet cykel med beriget miljø (DYNAMO-PSYProgram) kunne hjælpe med at forebygge vægtøgning og metabolisk syndrom hos en population af første episode psykosepatienter behandlet med antipsykotiske lægemidler.

Denne undersøgelse er en prospektiv, monocentrisk PILOT-undersøgelse. Hovedformålet vil være at kontrollere, at mindst 70 % af patienterne kan gennemføre de 20 sessioner i programmet.

Metoder

Behandlingen, der undersøges, involverer et program (DYNAMO-PSY) med tilpasset fysisk aktivitet med et beriget miljø (forbundet cykel, visualiserede og oplevede veje i virtual reality) og superviseret, med (i gennemsnit) to sessioner om ugen, i alt 20 sessioner skal gennemføres over højst 15 uger. Den sædvanlige hygiejnisk-diætetiske pleje er ikke modificeret af undersøgelsen og består af den pleje, der foreslås til patienter fra GHU Paris Psychiatry and Neuroscience, som har haft en første psykotisk episode og primært behandles med medicin: klinisk og biologisk overvågning

Besøgene planlagt af forsøgsprotokollen omfatter:

• et præ-inklusionsbesøg V0, hvor mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen gives til patienten af ​​en af ​​undersøgelsens investigatorer
• et inklusionsbesøg = V1 (mindst 48 timer efter V0, og ikke mere end 15 dage senere, så patienten har tid til at overveje at deltage i undersøgelsen), med underskrivelse af den informerede samtykkeformular i nærværelse af en undersøgelsesinvestigator .
• et afslutningsbesøg (= V2), 15 uger efter inklusionsbesøget V1.

Følgende elementer vil blive indsamlet for alle patienter på V1:

• alder, køn ved fødslen, køn
• patienters sportsvaner (ugentlig fysisk aktivitetsvarighed, type fysisk aktivitet), tilstedeværelse eller fravær af en kostopfølgning, aktuel psykofarmaka, stofbrug vil også blive indsamlet.

Følgende elementer vil blive indsamlet for alle patienter på V1 og V2:

• psykiatriske symptomer, med CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D, SNS, STAI A/B.
• selvværd målt ved Rosenbergs selvværdsskala (RSES)
• funktionel effekt med WHO-QOL-BREF (World Health Organization-Quality Of Life) livskvalitetsspørgeskemaet, SOFAS og den generelle funktionsscore på Global Assessment of Functioning (GAF) skalaen
• kognitive tests : Hukommelse med score ved California Verbal Learning Test (CVLT), digit span, Corsi Block, MEM-III, Executive funktioner med Trail Making Test (TMT), verbale flydende sprog, Stroop test, 'test des comissions', autospørgeskema Behavior Rating Inventory of Executive Function (KORT) Behandlingshastighed med score ved kodningstest og symbolsøgning. Opmærksomhed med score ved Symbol Searchn kodning D2R opgave.
• overholdelse af antipsykotisk behandling med MARS-spørgeskemaet (Medication Adherence Rating Scale).

Følgende kardiometaboliske parametre vil blive registreret ved V1 og V2:

• vægt (i kg, vurderet med en bioimpedansskala)
• kropsmasseindeks (vægt/højde^2)
• taljeomkreds (i cm, målt med et målebånd)
• fastende blodsukkerkoncentration (i mmol/l)
• blodtriglyceridniveauer (mmol/l)
• kolesterolniveauer (totalt, HDL, LDL)
• systolisk og diastolisk blodtryk (i mmHg)

Resultater:

Primært resultat er at beregne andelen af ​​patienter, der fuldfører DYNAMO-PSY-programmet.

Det vil blive målt ved fuldførelsesraten: dvs. antallet af patienter, der fuldfører DYNAMO-PSY-programmet.

Gennemførelsesraten til DYNAMO-PSY-programmet beregnes som andelen: antal patienter, der gennemførte programmet / antal patienter, der er inkluderet i undersøgelsen.

Sekundære resultater:

1. Udforsk acceptabiliteten og overensstemmelsen med DYNAMOPSY-programmet, som vil blive evalueret med:

   • Acceptabilitetsrate (antal patienter, der accepterer programmet / antal kvalificerede patienter)
   • overholdelsesgrad (antal gennemførte sessioner / antal planlagte sessioner).
   • Den gennemsnitlige varighed af programmet.
2. Udforsk effekten af ​​DYNAMOPSY-programmet på psykiatriske symptomer (score ved CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D og SNS), kognition (hukommelse med score ved CVLT, talhukommelse, corsi-opgave, eksekutive funktioner med TMT, flydende, stroop-test , 'test des commissions', BRIEF, opmærksomhed med score ved D2R), generel status (selvværd med WHO-QOL-BREF, livskvalitet med SOFAS, funktionsniveauscore med GAF), adhæsion til antipsykotisk behandling (MARS-skalaen) ) mellem V1 og V2.
3. Udforsk effekten af ​​DYNAMOPSY-programmet på kardiometaboliske parametre (vægt, kropsmasseindeks, taljeomkreds, fastende blodsukkerkoncentration, blodtriglyceridniveauer, kolesterolniveauer, systoliske og diastoliske niveauer (HDL, LDL, totalt), systolisk og diastolisk blodtryk.
4. Udforsk indflydelsen af ​​alder, køn, sportsvaner, tilstedeværelsen af ​​en diætopfølgning, aktuel psykotrop medicin, stofbrug ved gennemførelse af programmet.

Statistik:

Der vil blive udført statistisk analyse

Prøvestørrelse:

Prøvestørrelsen blev estimeret ved hjælp af konfidensintervaltilgangen for en andel (Clopper-Pearson eksakte test). Det vurderes, at minimumscomplianceraten (patienter, der gennemfører programmet/tilknyttede patienter) til planlægning af hovedundersøgelsen bør være mindst 70 %. I betragtning af undersøgelsens pilotkarakter er konfidensniveauet (1-alfa) sat til 80 % og et bilateralt konfidensinterval svarende til 0,18 (CI=0,70-0,88), en nødvendig stikprøvestørrelse på 40 forsøgspersoner blev estimeret.

Alle kontinuerte variable, inklusive ændringer fra baseline, vil blive opsummeret med følgende statistik:

• Betyde
• Standardafvigelse
• 95 % konfidensinterval
• Median
• Interkvartilområde (IQR) for asymmetriske variable Manglende værdier vil blive angivet.

Følgende formler vil blive brugt, afhængigt af hvordan post-baseline-slutpunktet er defineret, for hvert planlagt besøg og for hvert tidspunkt, hvor både baseline- og post-baseline-værdier er tilgængelige:

• Ændring fra baseline = post-baseline værdi - baseline værdi
• Procentvis ændring fra baseline = (post-baseline værdi - baseline værdi) / baseline værdi * 100 %
• Forhold til baseline = post-baseline værdi / baseline værdi

Baseline-karakteristika: En indledende beskrivende analyse vil blive udført for alle indsamlede variabler, herunder:

• For alle kvantitative variabler:

  • Absolut, relativ og kumulativ frekvens
  • 95 % konfidensinterval
  • Interkvartil rækkevidde
  • Angivelse af manglende værdier

• For alle kvalitative variabler:

  • Absolut, relativ og kumulativ frekvens
  • 95 % konfidensinterval
  • Angivelse af manglende værdier

Til evaluering af det primære mål beregnes procentdelen af ​​patienter, der gennemførte DYNAMO-PSY-programmet i henhold til protokollen, baseret på de specificerede kriterier i det primære mål:

• DYNAMO-PSY-programmet anses for afsluttet, når patienten har gennemført alle 20 sessioner i en varighed på op til 15 uger.

Hypotesen antager en ikke-mindre fuldførelsesrate på 70 %. Et 95 % konfidensinterval omkring procentdelen af ​​patienter, der fuldførte programmet, vil blive givet.

Sekundære mål:

1. For acceptrate (antal patienter, der accepterer programmet / antal kvalificerede patienter) og compliancerate (antal gennemførte sessioner / antal planlagte sessioner), vil procentdelen og 95 % konfidensinterval blive angivet.

2. Vedrørende sammenligning af psykiatriske symptomer, generel status (selvværd, livskvalitet, overordnet funktion), neurokognition, kardiometamoliske parametre før og efter DYNAMO-PSY programmet, vil følgende eksplorative analyser blive udført:

   • Kvantitative data vil blive sammenlignet mellem fuldførere og ikke-fuldførere ved hjælp af Student's t-tests eller ANOVA, eller ikke-parametriske tests (Wilcoxon, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis), hvis fordelingen forbliver asymmetrisk selv efter passende transformation (f.eks. Tukey's power transformation) skala).
   • Parrede tests vil blive brugt til at sammenligne gentagne målinger inden for de samme patienter.
   • Kvalitative data vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-kvadrat-test eller Fishers eksakte test for uafhængige grupper, og McNemars test for parrede grupper (gentagne målinger).
3. Påvirkningen af ​​alder, køn, aktuel psykotrop medicin, stofbrug, diætopfølgning, sportsvaner for at gennemføre programmet vil blive analyseret med chi square tests.