Programa de atividade física adaptado para pacientes submetidos a tratamento antipsicótico de primeiro episódio de psicose (DYNAMO-PSY)

Introdução:

Os pacientes que sofrem de esquizofrenia (SCZ) (1% da população geral francesa) têm um risco aumentado de morbilidade e mortalidade cardiometabólica e a sua esperança de vida é reduzida em 15 anos. Na França, a incidência de transtornos psicóticos é estimada em 15.000 novos casos por ano entre jovens de 15 a 25 anos. Os transtornos psicóticos têm um impacto socioeconômico significativo e o surgimento desses transtornos representa uma verdadeira ruptura a nível individual, social e familiar. Os primeiros sinais clínicos da FEP aparecem na adolescência ou no início da idade adulta, principalmente porque o cérebro fica mais vulnerável nesse período a fatores de risco ambientais, como uso de substâncias e estresse.

A intervenção precoce propõe cuidados adequados desde os primeiros sintomas, incluindo a introdução de tratamento antipsicótico. Porém, sabemos que esses tratamentos podem levar ao ganho de peso e à síndrome metabólica, fator de risco para doenças cardiovasculares que pode gerar a interrupção do tratamento. Além disso, sabemos que os distúrbios neurocognitivos são fatores predisponentes não só para o desenvolvimento de psicose precoce, mas também para a cronicidade de uma patologia psicótica.

Abordagens alternativas foram desenvolvidas nas últimas décadas para lidar com as dificuldades diárias dos pacientes com FEP (por exemplo, problemas cognitivos, sintomas, síndrome metabólica), como falta de atividade física. De facto, a relação entre exercício físico e melhoria funcional tem chamado a atenção da comunidade científica, que está a testar diferentes abordagens em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com perturbações psicóticas. Os benefícios da atividade física são descritos em pacientes com SCZ sobre peso, síndrome metabólica e risco cardiovascular; no entanto, a atividade física é pouco investida ou rapidamente abandonada. A atividade física adaptada (APA) é particularmente indicada em psiquiatria, e os benefícios da APA em pacientes com SCZ são comprovados.

O ambiente enriquecido (EA) consiste em um conjunto de intervenções comportamentais para maximizar estímulos, que podem contar com tecnologias de Realidade Virtual (RV). Um ambiente imersivo, realista e atraente aumentará a motivação e a observância. Além disso, o treino é mais seguro e controlado do que em condições outdoor. Uma pesquisa que combina EE e VR utilizou bicicletas ergométricas conectadas a uma tela para manter as capacidades físicas, cognitivas e sociais de idosos. Até onde sabemos, não existem estudos utilizando EA com RV para a prática de APA em pacientes portadores de FEP. Contudo, esta EE poderá conduzir, com a sua vertente lúdica e imersiva, a uma melhor adesão à APA.

Um programa de atividade física adaptado usando bicicleta conectada com ambiente enriquecido (DYNAMO-PSYProgram) poderia ajudar a prevenir o ganho de peso e a síndrome metabólica em uma população de pacientes com primeiro episódio psicótico tratados com medicamentos antipsicóticos.

Este estudo é um estudo PILOT prospectivo e monocêntrico. O objetivo principal será verificar se pelo menos 70% dos pacientes conseguem completar as 20 sessões do programa.

Métodos

O tratamento em estudo envolve um programa (DYNAMO-PSY) de atividade física adaptada com ambiente enriquecido (bicicleta conectada, estradas visualizadas e vivenciadas em realidade virtual) e supervisionada, com (em média) duas sessões por semana, num total de 20 sessões a ser concluído em no máximo 15 semanas. Os cuidados higiênico-dietéticos habituais não são modificados pelo estudo e consistem nos cuidados propostos aos pacientes da GHU Paris Psiquiatria e Neurociências que tiveram primeiro episódio psicótico e são tratados principalmente com medicamentos: acompanhamento clínico e biológico

As visitas planejadas pelo protocolo experimental incluem:

• uma visita de pré-inclusão V0, onde informações orais e escritas sobre o estudo são fornecidas ao paciente por um dos investigadores do estudo
• uma visita de inclusão = V1 (pelo menos 48 horas após V0, e não mais de 15 dias depois, para que o paciente tenha tempo de considerar participar do estudo), com assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido na presença de um investigador do estudo .
• uma visita de final de estudo (= V2), 15 semanas após a visita de inclusão V1.

Os seguintes elementos serão coletados para todos os pacientes em V1:

• idade, sexo ao nascer, sexo
• hábitos esportivos dos pacientes (duração da atividade física semanal, tipo de atividade física), presença ou ausência de acompanhamento dietético, medicação psicotrópica atual, uso de substâncias também serão coletados.

Os seguintes elementos serão coletados para todos os pacientes em V1 e V2:

• sintomas psiquiátricos, com CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D, SNS, STAI A/B.
• autoestima medida pela escala de autoestima de Rosenberg (RSES)
• impacto funcional com o questionário de qualidade de vida WHO-QOL-BREF (Organização Mundial da Saúde-Qualidade de Vida), o SOFAS e a pontuação de funcionamento geral na escala de Avaliação Global de Funcionalidade (GAF)
• testes cognitivos: memória com pontuações no California Verbal Learning Test (CVLT), digit span, Corsi Block, MEM-III, funções executivas com Trail Making Test (TMT), fluências verbais, teste Stroop, 'test des commissions', autoquestionário Behavior Rating Inventário de Funções Executivas (BRIEF) Velocidade de processamento com pontuações em Teste de Codificação e Pesquisa de Símbolos. Atenção com pontuação na tarefa D2R de codificação do Symbol Searchn.
• adesão ao tratamento antipsicótico com o questionário MARS (Medication Adherence Rating Scale).

Os seguintes parâmetros cardiometabólicos serão registrados em V1 e V2:

• peso (em kg, avaliado com balança de bioimpedância)
• índice de massa corporal (peso / altura ^ 2)
• circunferência da cintura (em cm, medida com fita métrica)
• concentração de glicose no sangue em jejum (em mmol/l)
• níveis de triglicerídeos no sangue (mmol/l)
• níveis de colesterol (total, HDL, LDL)
• pressão arterial sistólica e diastólica (em mmHg)

Resultados :

O resultado primário é calcular a proporção de pacientes que completam totalmente o programa DYNAMO-PSY.

Será medido pela taxa de conclusão: ou seja. o número de pacientes que completam totalmente o programa DYNAMO-PSY.

A taxa de conclusão do programa DYNAMO-PSY é calculada como a proporção: número de pacientes que completaram o programa / número de pacientes incluídos no estudo.

Resultados secundários:

1. Explore a aceitabilidade e conformidade com o programa DYNAMOPSY, que será avaliado com:

   • Taxa de aceitabilidade (número de pacientes que aceitam o programa/número de pacientes elegíveis)
   • taxa de adesão (número de sessões concluídas/número de sessões planejadas).
   • A duração média do programa.
2. Explorar o efeito do programa DYNAMOPSY em sintomas psiquiátricos (pontuações em CAARMS, PANSS, HAD-A, HAD-D e SNS), cognição (memória com pontuações em CVLT, memória numérica, tarefa corsi, funções executivas com TMT, fluências, teste stroop , 'test des commissions', BRIEF, atenção com pontuação no D2R), estado geral (autoestima com WHO-QOL-BREF, qualidade de vida com SOFAS, pontuação de nível de funcionamento com GAF), adesão ao tratamento antipsicótico (escala MARS ) entre V1 e V2.
3. Explore o efeito do programa DYNAMOPSY nos parâmetros cardiometabólicos (peso, índice de massa corporal, circunferência da cintura, concentração de glicose no sangue em jejum, níveis de triglicerídeos no sangue, níveis de colesterol, níveis sistólicos e diastólicos (HDL, LDL, total), pressão arterial sistólica e diastólica.
4. Explorar a influência da idade, sexo, hábitos esportivos, presença de acompanhamento dietético, medicação psicotrópica atual, uso de substâncias na conclusão do programa.

Estatísticas:

A análise estatística será realizada

Tamanho da amostra:

O tamanho da amostra foi estimado utilizando a abordagem do intervalo de confiança para uma proporção (teste exato de Clopper-Pearson). Considera-se que a taxa de adesão mínima (pacientes que completam o programa/pacientes aderentes) para o planejamento do estudo principal deve ser de pelo menos 70%. Portanto, dada a natureza piloto do estudo, o nível de confiança (1-alfa) é fixado em 80% e um intervalo de confiança bilateral igual a 0,18 (IC=0,70-0,88), estimou-se um tamanho de amostra necessário de 40 sujeitos.

Todas as variáveis ​​contínuas, incluindo alterações em relação à linha de base, serão resumidas com as seguintes estatísticas:

• Significar
• Desvio padrão
• Intervalo de confiança de 95%
• Mediana
• Intervalo interquartil (IQR) para variáveis ​​assimétricas Serão indicados valores faltantes.

As fórmulas a seguir serão usadas, dependendo de como o desfecho pós-linha de base é definido, para cada visita planejada e para cada ponto no tempo em que os valores da linha de base e pós-linha de base estão disponíveis:

• Alteração da linha de base = valor pós-linha de base - valor da linha de base
• Alteração percentual da linha de base = (valor pós-linha de base - valor da linha de base) / valor da linha de base * 100%
• Proporção em relação à linha de base = valor pós-linha de base / valor da linha de base

Características da linha de base: Uma análise descritiva inicial será realizada para todas as variáveis ​​coletadas, incluindo:

• Para todas as variáveis ​​quantitativas:

  • Frequência absoluta, relativa e cumulativa
  • Intervalo de confiança de 95%
  • Intervalo interquartil
  • Indicação de valores faltantes

• Para todas as variáveis ​​qualitativas:

  • Frequência absoluta, relativa e cumulativa
  • Intervalo de confiança de 95%
  • Indicação de valores faltantes

Para avaliação do objetivo primário, o percentual de pacientes que completaram o programa DYNAMO-PSY de acordo com o protocolo será calculado com base nos critérios especificados no objetivo primário:

• O programa DYNAMO-PSY é considerado concluído quando o paciente completa todas as 20 sessões por um período de até 15 semanas.

A hipótese assume uma taxa de conclusão não inferior de 70%. Será fornecido um intervalo de confiança de 95% em torno da porcentagem de pacientes que completaram o programa.

Objetivos secundários:

1. Para taxa de aceitação (número de pacientes que aceitam o programa/número de pacientes elegíveis) e taxa de adesão (número de sessões concluídas/número de sessões planejadas), a porcentagem e o intervalo de confiança de 95% serão fornecidos.

2. Em relação à comparação de sintomas psiquiátricos, estado geral (autoestima, qualidade de vida, funcionamento geral), neurocognição, parâmetros cardiometamólicos antes e depois do programa DYNAMO-PSY, serão realizadas as seguintes análises exploratórias:

   • Os dados quantitativos serão comparados entre completadores e não completadores usando testes t de Student ou ANOVA, ou testes não paramétricos (Wilcoxon, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis) se a distribuição permanecer assimétrica mesmo após a transformação apropriada (por exemplo, transformação de poder de Tukey escala).
   • Testes pareados serão usados ​​para comparar medidas repetidas nos mesmos pacientes.
   • Os dados qualitativos serão comparados por meio de testes qui-quadrado ou testes exatos de Fisher para grupos independentes, e testes de McNemar para grupos pareados (medidas repetidas).
3. A influência da idade, sexo, medicação psicotrópica atual, uso de substâncias, acompanhamento dietético, hábito esportivo na conclusão do programa será analisada com testes de qui-quadrado.