Prospektivní observační studie o tepelné terapii vodní párou

1. Studijní zázemí

   Výskyt a význam benigní hyperplazie prostaty (BPH) rychle roste v důsledku stárnutí populace, westernizované stravy a rostoucí touhy po zlepšení kvality života. BPH je nejčastější příčinou symptomů dolních močových cest (LUTS) u stárnoucích mužů a má tendenci se postupem času postupně zhoršovat. Léčba BPH se zaměřuje nejen na zlepšení symptomů, ale také na zlepšení kvality života, snížení rizik chirurgického zákroku a akutní retence moči v důsledku BPH a na změnu přirozeného průběhu onemocnění. Primární léčba zahrnuje léky, jako jsou alfa-blokátory, androgenní inhibitory a antimuskarinová činidla. V případech opakované akutní retence moči, recidivujících infekcí močových cest, močových kamenů, poklesu funkce ledvin v důsledku obstrukce vývodu močového měchýře nebo recidivující hematurie způsobené prostatou je však chirurgický zákrok nezbytný.

   Chirurgické metody pro BPH zahrnují transuretrální resekci prostaty (TURP), holmium laserovou enukleaci prostaty (HoLEP), roboticky asistovanou jednoduchou prostatektomii (RASP) atd. TURP, vyvinutá ve 20. letech 20. století, zůstává standardem pro operace BPH, efektivně zlepšení symptomů pacienta, i když může způsobit retrográdní ejakulaci ve 20–40 % případů a komplikace, jako je diluční hyponatremie. HoLEP má nižší míru recidivy než TURP a nevede ke komplikacím, jako je diluční hyponatremie, ale má za následek téměř 100% výskyt retrográdní ejakulace. Roboticky asistovaná prostatektomie nabízí nižší míru recidivy a umožňuje úplnější odstranění adenomu, ale ve srovnání s endoskopickými výkony vyžaduje delší pobyt v nemocnici, má delší dobu rekonvalescence a je dražší.

   Jako alternativy k těmto operacím byly vyvinuty různé minimálně invazivní postupy k účinnému zlepšení symptomů při zkrácení hospitalizace a minimalizaci komplikací. Mezi nimi je Rezumova procedura, která bude studována v tomto výzkumu, jednou z minimálně invazivních léčebných postupů BPH schválených americkým FDA v roce 2015. Tento postup zahrnuje vstřikování páry o teplotě 103 °C do tkáně prostaty k vyvolání nekrózy a zmenšení velikosti zvětšené prostaty. Oproti jiným minimálně invazivním výkonům lze Rezum provádět bez ohledu na morfologii prostaty a jeho jednoduchost je významnou výhodou. Několik studií již prokázalo jeho bezpečnost a účinnost. V Jižní Koreji byl Rezum schválen 25. ledna 2023 prostřednictvím oznámení Ministerstva zdravotnictví a sociálních věcí č. 2023-14 na základě hodnocení jeho bezpečnosti a účinnosti jako nové lékařské technologie. Poprvé byl představen v nemocnici St. Vincent's Hospital v červenci 2023. Protože nebyly provedeny žádné studie na korejských pacientech s BPH, cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost přípravku Rezum u korejských pacientů s BPH.

2. Kritéria zahrnutí a vyloučení

   Předměty studie jsou pacienti vyžadující chirurgický zákrok pro benigní hyperplazii prostaty (BPH), s následujícími kritérii pro zařazení a vyloučení:

   1. Kritéria pro zařazení Věk 50 nebo starší Velikost prostaty mezi 30 ccm a 80 ccm měřená transrektálním ultrazvukem Pacienti plánovaní na operaci Rezum pro BPH
   2. Kritéria vyloučení Podezření na rakovinu prostaty Podezření na infekci močových cest Neschopnost dokončit sledování Pacienti, kteří nesouhlasí s účastí ve studii

3. Metoda studia

   Tato studie je prospektivní kohortovou studií bez kontrolní skupiny. Všechny testy a průzkumy jsou součástí standardních postupů již prováděných během typických operací benigní hyperplazie prostaty (BPH) a pro výzkumné účely nebudou prováděny žádné další testy nebo průzkumy. Pooperační sledování bude také prováděno v rámci typického rozsahu sledování pro operace BPH a neexistují žádné plány pro další sledování specifické pro tuto studii.

   Souhlas bude získán od pacientů, kteří vyžadují operaci BPH a mají plánovanou operaci pomocí Rezumova postupu. Souhlas lze získat buď při návštěvě ambulance, kdy je o operaci rozhodnuto, nebo před operací při příjmu pacienta do nemocnice. Souhlas získá hlavní řešitel nebo spoluřešitelé.

   Operace se provádí s nástupem na jednodenní chirurgii a pokud není nutná další hospitalizace z důvodu komplikací, je pacient propuštěn ještě týž den. Stručné vysvětlení postupu Rezum je následující: po místní, celkové nebo spinální anestézii se do močové trubice zavede cystoskop a přes endoskop se do zvětšené části prostaty zavede jehla, která vstříkne páru, čímž se dokončí chirurgie. Pacienti jsou propouštěni uretrálním katétrem a o týden později následuje kontrola v ambulanci. Při první kontrole, po odstranění katétru, se kontroluje schopnost spontánní mikce. Pokud se nevyskytnou žádné abnormality, sledování může být provedeno během 1-3 měsíců podle uvážení výzkumníka a následující testy a průzkumy budou provedeny minimálně 3 měsíce po operaci.

   Analýza dat bude porovnávat změny skóre v dotazníku symptomů, velikost prostaty na ultrazvuku, hladiny prostatického specifického antigenu (PSA), maximální průtok (Qmax) a pomikční reziduální objem moči před a po operaci.

4. Parametry

   Budou shromažďovány následující informace:

   1. Předoperační informace Věkové komorbidity (Americká společnost anesteziologů (ASA) klasifikační systém fyzického stavu) Přítomnost uretrálního katétru Mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) Mezinárodní index erektilní funkce (IIEF) Dotazník hyperaktivního močového měchýře-krátká forma (OAB-q) Velikost prostaty zapnuta ultrazvuk Prostatický specifický antigen (PSA) Uroflowmetrie (Flow rate test) Postmikční reziduální objem (PVR) Urodynamická studie
   2. Intraoperační informace Délka operace Typ anestezie Počet vstřiků páry
   3. Sledování (3 měsíce po operaci) Mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS) Mezinárodní index erektilní funkce (IIEF) Dotazník hyperaktivního močového měchýře-krátká forma (OAB-q) Velikost prostaty na ultrazvuku Prostatický specifický antigen (PSA) Uroflowmetrie (průtoková frekvenční test) Postmikční reziduální objem (PVR) Urodynamická studie Komplikace do tří měsíců po operaci (např. hematurie, infekce, dysfunkce mikce, opětovné zavedení uretrálního katétru) Komplikace budou hodnoceny pomocí Clavien-Dindo klasifikace.
5. Statistická analýza

Všechny proměnné budou zaznamenány pomocí vhodných popisných statistik. Porovnání kontinuálních proměnných před a po operaci bude provedeno buď pomocí párového t-testu nebo Wilcoxonova testu se znaménkem, v závislosti na výsledcích testu normality. Porovnávané spojité proměnné jsou mezinárodní skóre symptomů prostaty (IPSS), mezinárodní index erektilní funkce (IIEF), dotazník hyperaktivního močového měchýře-krátká forma (OAB-q), velikost prostaty na ultrazvuku, prostatický specifický antigen (PSA), max. průtok z uroflowmetrie a post-mikční reziduální objem (PVR). Použije se hladina významnosti α=0,05 a p-hodnota menší než 0,05 bude interpretována jako statisticky významný rozdíl mezi těmito dvěma skupinami.