Fáze 1 studie roztoku FZ008-145 nebo tablety FZ008-145 u zdravých subjektů.

Kritéria zahrnutí:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let (včetně).
3. Subjekt má index tělesné hmotnosti 18 až 32 kg/m2 s minimální tělesnou hmotností 50 kg pro muže a 45 kg pro ženy (včetně).
4. Subjekt je podle názoru zkoušejícího na základě posouzení anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a dalších relevantních testů provedených ve Screening a Den -1 podle uvážení zkoušejícího nebo pověřené osoby obecně zdravý. Testy lze opakovat jednou, pokud jsou mimo příslušné klinické referenční rozmezí.
5. Subjekt má klinické laboratorní hodnoty (na základě hematologických, koagulačních, biochemických a močových parametrů) v normálním rozmezí, jak je specifikováno testovací laboratoří, v Screening a Den -1, pokud to zkoušející nebo pověřený pracovník nepovažuje za klinicky nevýznamné. Testy lze opakovat jednou, pokud jsou mimo příslušné klinické referenční rozmezí.
6. Ženy nesmějí být březí ani kojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvojitou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po ukončení studie, včetně období sledování. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test ve screeningu a den -1 a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno v průběhu studie. Ženy, které nejsou ve fertilním věku, musí být postmenopauzální po dobu ≥ 12 měsíců (postmenopauzální stav musí být potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/l při screeningu žen s amenoreou). Samice nesmí darovat vajíčka od první dávky IP alespoň 90 dní po poslední dávce IP. Muži musí být chirurgicky sterilní (> 90 dní od vazektomie bez životaschopných spermií), nebo pokud mají sexuální vztah s WOCBP, buď jeho partnerka musí být chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie), nebo musí být používána přijatelná, vysoce účinná antikoncepční metoda od screeningu až do ukončení studie, včetně období sledování, a 90 dní. Muži s partnerkami stejného pohlaví (abstinence od penilně-vaginálního styku) nebo abstinující od heterosexuálního styku nemusí používat antikoncepci. Muži nesmí darovat sperma od první dávky IP alespoň 90 dnů po poslední dávce IP.

8.Ochota a schopnost vyhovět všem postupům a hodnocením souvisejícím se studií, včetně zadržení a účasti na nezbytných návštěvách CRU.

Kritéria vyloučení:

1. Má speciální dietní požadavky, které nevedou ke konzumaci snídaňové stravy s vysokým obsahem tuků (pouze pro část C).
2. Má v anamnéze horečnaté onemocnění nebo známky aktivní infekce během 14 dnů před první dávkou IP.
3. Porucha související se zneužíváním látek nebo anamnéza zneužívání drog a/nebo látek, které vyšetřovatel považuje za významné. Pozitivní drogový screening při screeningu a den -1. Zkoušku lze jednou zopakovat podle uvážení zkoušejícího/určené osoby.
4. Konzumoval více než 14 jednotek alkoholu týdně během 3 měsíců před podpisem ICF (1 jednotka = 360 ml piva s obsahem alkoholu 5 % nebo 45 ml lihovin s obsahem alkoholu 40 % nebo 150 ml vína s obsahem alkoholu 12 %) nebo má pozitivní dechovou zkoušku na alkohol (koncentrace alkoholu v dechu > 0,0 mg/100 ml) při screeningu a den -1, nebo není schopen zdržet se alkoholu během zkušební doby. Zkoušku lze jednou zopakovat podle uvážení zkoušejícího/určené osoby.
5. Alergie na alkohol v anamnéze.
6. Nadměrně užil nikotinové produkty (průměrně vykouří více než 5 cigaret denně) během 3 měsíců před screeningem nebo odmítne abstinovat během studie nebo má pozitivní test na nikotin/kotinin v den -1.
7. Účastnil se jakýchkoli jiných hodnocených studií nebo byl vystaven jiným hodnoceným lékům během 28 dnů nebo 5 poločasů dříve podaného hodnoceného léku (datum odvozené od posledního studijního postupu [odběr krve nebo dávkování] předchozí studie), podle toho, co je delší, před přijetím do CRU.
8. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
9. Darování krve nebo významná ztráta krve ≥ 400 ml za 1 měsíc před prvním IP podáním, dostal krevní transfuzi nebo použil krevní produkty během 1 měsíce před prvním podáním nebo plánuje darovat krev během této studie nebo do 1 měsíce po poslední administrace IP.
10. Darování plazmy do 14 dnů před prvním podáním IP.
11. Použil jakýkoli lék během 14 dnů před prvním IP podáním, o kterém se zkoušející domnívá, že může ovlivnit hodnocení farmakokinetiky studovaného léku (včetně léků na předpis, volně prodejných léků, rostlinných léků, funkčních vitamínů, doplňků stravy atd.) .

12. Anamnéza předchozího prodloužení QTc nebo klinicky významný abnormální nález na EKG při screeningu:

    1. Tepová frekvence 45 až 100 tepů za minutu.
    2. PR 120 až 220 msec.
    3. QRS < 120 ms.
    4. QTcF ≥ 450 ms pro muže nebo QTcF ≥ 470 ms pro ženy (potvrzeno opakovanými vyšetřeními).
    5. Syndrom dlouhého QT.
    6. Užívání souběžných léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc.
    7. Abnormální nálezy EKG podle posouzení zkoušejícího.
13. Má jaterní onemocnění nebo klinicky významné poškození jater při screeningu (např. aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] nebo celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy [ULN]).
14. Během 6 měsíců před screeningem podstoupil větší chirurgický zákrok nebo plánuje operaci během své účasti ve studii.
15. Má jakékoli onemocnění nebo stav, který může interferovat s absorpcí/distribucí/metabolismem/vylučováním studovaného léku, podle názoru výzkumníka (např. dysfagie, gastrointestinální onemocnění, cholecystektomie).
16. Přítomnost onemocnění, jako je migréna, kardiovaskulární onemocnění, jaterní, endokrinní, gastrointestinální, metabolická, neurologická, plicní, endokrinní, psychiatrická nebo onkologická anamnéza, nebo jakýkoli jiný důkaz, který zkoušející považuje za klinicky významný a který může představovat riziko pro bezpečnost subjektu nebo zasahovat do vedení, postupu nebo dokončení studie.
17. Předchozí nebo suspektní anamnéza přecitlivělosti nebo alergických reakcí na účinné složky studovaného léku nebo jiných léků a potravin.
18. Konzumace potravin nebo džusů obsahujících brusinky nebo ananas, sevillské pomeranče, grapefruity, granátové jablko nebo kofein (produkty obsahující xantin) po dobu 48 hodin před zahájením dávkování až do odběru konečné PK, pokud to zkoušející nepovažuje za přijatelné.
19. Subjekty s jinými faktory, které zkoušející považoval za nezpůsobilé k účasti ve studii.