FZ008-145 oldat vagy FZ008-145 tabletta 1. fázisú vizsgálata egészséges alanyokon.

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálat természetének ismertetése után és bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
2. 18 és 65 év közötti férfi vagy nő (beleértve).
3. Az alany testtömeg-indexe 18-32 kg/m2, a minimális testtömeg férfiaknál 50 kg, nőknél 45 kg (beleértve).
4. Az alany általában egészséges, a vizsgáló véleménye szerint a kórelőzmény felmérése, a fizikális vizsgálat, az életjelek, az elektrokardiogram (EKG), valamint a szűréskor és az -1. napon a vizsgáló vagy megbízott döntése alapján elvégzett egyéb releváns vizsgálatok alapján. A tesztek egyszer megismételhetők, ha a vonatkozó klinikai referenciatartományon kívül esnek.
5. Az alany klinikai laboratóriumi értékei (hematológiai, koagulációs, biokémiai és vizeletvizsgálati paraméterek alapján) a vizsgáló laboratórium által meghatározott normál tartományon belül vannak a szűréskor és az -1. napon, kivéve, ha a vizsgáló vagy a megbízott ezt klinikailag nem jelentősnek ítéli. A tesztek egyszer megismételhetők, ha a vonatkozó klinikai referenciatartományon kívül esnek.
6. A nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a szűréstől kezdve a vizsgálat befejezését követő 90 napig, beleértve a követési időszakot is, elfogadható, rendkívül hatékony kettős fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és az -1. napon, és késznek kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során. A nem fogamzóképes nőknek ≥ 12 hónapig posztmenopauzában kell lenniük (a posztmenopauzás állapotot a follikulus stimuláló hormon (FSH) ≥ 40 NE/L értékének vizsgálatával kell megerősíteni az amenorrhoeás női alanyok szűrése során). A nőstények nem adományozhatnak petéket az első IP-dózistól az utolsó IP-dózis után legalább 90 napig. A hímeknek műtétileg sterileknek kell lenniük (több mint 90 napja a vazektómia óta életképes spermiumok nélkül), vagy ha szexuális kapcsolatban állnak WOCBP-vel, partnerének műtétileg sterilnek kell lennie (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás), vagy a Szűréstől a vizsgálat befejezéséig elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni, beleértve a Nyomon követési időszak és 90 nap. Az azonos nemű partnerrel rendelkező férfiaknak (a pénisz-hüvelyi közösüléstől való tartózkodás) vagy a heteroszexuális közösüléstől tartózkodó férfiak nem kötelesek fogamzásgátlást alkalmazni. A férfiak nem adhatnak spermát az első IP-dózistól az utolsó IP-dózis után legalább 90 napig.

8. Hajlandó és képes betartani a tanulmányokkal kapcsolatos összes eljárást és értékelést, beleértve az elzárást és a CRU-nál tett szükséges látogatásokon való részvételt.

Kizárási kritériumok:

1. Speciális étrendi követelményei vannak, amelyek nem kedveznek a magas zsírtartalmú reggeli étrendnek (csak a C részhez).
2. Előzményében lázas betegség szerepel, vagy aktív fertőzésre utaló jelek vannak az IP első adagját megelőző 14 napon belül.
3. A kábítószerrel való visszaéléshez kapcsolódó rendellenesség vagy a kórelőzményben szereplő kábítószer- és/vagy kábítószerrel való visszaélés, amelyet a vizsgáló jelentősnek ítél. Pozitív gyógyszerszűrés a szűréskor és a -1. napon. A vizsgálat egyszer megismételhető a vizsgáló/tervező belátása szerint.
4. Hetente több mint 14 egység alkoholt fogyasztott az ICF aláírását megelőző 3 hónapban (1 egység = 360 ml 5%-os alkoholtartalmú sör vagy 45 ml 40%-os alkoholtartalmú szeszes ital vagy 150 ml 12%-os alkoholtartalmú bort, vagy pozitív alkoholos kilégzési tesztet ad (a lehelet alkoholkoncentrációja > 0,0 mg/100 ml) a szűréskor és az -1. napon, vagy nem tud tartózkodni az alkoholtól a próbaidőszak alatt. A vizsgálatot a vizsgáló/megbízott döntése szerint egyszer meg lehet ismételni.
5. Alkohol allergia története.
6. A szűrést megelőző 3 hónapban túlzott mértékben fogyasztott nikotintermékeket (átlagosan több mint 5 cigarettát naponta elszívott), vagy nem hajlandó tartózkodni a dohányzástól a vizsgálat alatt, vagy a -1. napon pozitív nikotin/kotinin tesztet mutatott.
7. Részt vett bármely más vizsgálati kísérletben, vagy más vizsgálati gyógyszerrel volt kitéve a korábban beadott vizsgált gyógyszer 28 napján vagy 5 felezési idejében (az előző vizsgálat utolsó vizsgálati eljárásából [vérvétel vagy adagolás] származó dátum), attól függően, hogy melyik a hosszabb, a CRU-ba való felvétel előtt.
8. Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) és humán immunhiány vírus (HIV) antitest a szűréskor.
9. Véradás vagy jelentős vérveszteség ≥ 400 ml az első IP beadást megelőző 1 hónapban, vérátömlesztésben részesült vagy vérkészítményt használt az első adagolást megelőző 1 hónapon belül, vagy véradást tervez a vizsgálat során vagy az azt követő 1 hónapon belül. az utolsó IP-adminisztráció.
10. Plazma adományozás az IP első beadását megelőző 14 napon belül.
11. Az első IP beadást megelőző 14 napon belül olyan gyógyszert alkalmazott, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer PK értékelését (beleértve a vényköteles gyógyszereket, vény nélkül kapható gyógyszereket, növényi eredetű gyógyszereket, funkcionális vitaminokat, étrend-kiegészítőket stb.) .

12. Korábbi QTc-megnyúlás, vagy klinikailag jelentős kóros EKG-lelet a szűréskor:

    1. Pulzusszám 45-100 ütés percenként.
    2. PR 120-220 msec.
    3. QRS < 120 msec.
    4. QTcF ≥ 450 msec férfiaknál vagy QTcF ≥ 470 msec nőknél (ismételt vizsgálatok igazolják).
    5. Hosszú QT szindróma.
    6. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT/QTc-t.
    7. Rendellenes EKG-lelet, a vizsgáló megítélése szerint.
13. Májbetegsége vagy klinikailag jelentős májkárosodása van a szűréskor (pl. aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának [ULN]).
14. A szűrést megelőző 6 hónapon belül jelentős műtéten esett át, vagy a vizsgálatban való részvétele során bármilyen műtétet tervez.
15. Bármilyen olyan betegsége vagy állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását/eloszlását/metabolizmusát/kiürülését (pl. dysphagia, gyomor-bélrendszeri betegségek, kolecisztektómia).
16. Olyan betegségek jelenléte, mint a migrén, szív- és érrendszeri, máj-, endokrin, gasztrointesztinális, metabolikus, neurológiai, tüdő-, endokrin, pszichiátriai vagy onkológiai anamnézis, vagy bármely más olyan bizonyíték, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél, és amely kockázatot jelenthet a biztonságra a vizsgálat tárgyát, vagy zavarja a vizsgálat lefolytatását, előrehaladását vagy befejezését.
17. Korábbi vagy feltételezett túlérzékenység vagy allergiás reakció a vizsgált gyógyszer hatóanyagaival vagy más gyógyszerekkel és élelmiszerekkel szemben.
18. Áfonyát vagy ananászt, sevillai narancsot, grapefruitot, gránátalmát vagy koffeint tartalmazó élelmiszerek vagy gyümölcslevek (xantintartalmú termékek) fogyasztása az adagolás megkezdése előtt 48 órán keresztül a végső PK begyűjtése után, kivéve, ha a vizsgáló ezt elfogadhatónak tartja.
19. Azok az alanyok, akiknek egyéb tényezői vannak, akiket a vizsgáló nem ítélt a vizsgálatban való részvételre.