Et fase 1-studie af FZ008-145-opløsning eller FZ008-145-tablet i raske forsøgspersoner.

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke efter undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år (inklusive).
3. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks på 18 til 32 kg/m2 med en minimumsvægt på 50 kg for mænd og 45 kg for kvinder (inklusive).
4. Forsøgspersonen er generelt sund, efter investigatorens opfattelse, baseret på vurdering af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og andre relevante tests udført på screening og dag -1 efter investigatorens eller den udpegedes skøn. Testene kan gentages én gang, hvis de er uden for det relevante kliniske referenceområde.
5. Forsøgspersonen har kliniske laboratorieværdier (baseret på hæmatologi, koagulation, biokemi og urinanalyseparametre) inden for det normale område, som specificeret af testlaboratoriet, på screening og dag -1, medmindre det anses for ikke klinisk signifikant af investigator eller delegeret. Testene kan gentages én gang, hvis de er uden for det relevante kliniske referenceområde.
6. Kvinderne må ikke være gravide eller ammende og skal bruge acceptabel, højeffektiv dobbelt prævention fra screening indtil 90 dage efter undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag -1 og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest efter behov under hele undersøgelsen. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale i ≥ 12 måneder (postmenopausal status skal bekræftes ved testning af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 IE/L ved screening for kvindelige forsøgspersoner med amenorré). Hunner må ikke donere æg fra den første dosis af IP før mindst 90 dage efter den sidste dosis af IP. Hanner skal være kirurgisk sterile (> 90 dage siden vasektomi uden levedygtige sædceller), eller hvis de er involveret i seksuelle relationer med en WOCBP, skal enten hans partner være kirurgisk steril (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi) eller en acceptabel, højeffektiv præventionsmetode skal anvendes fra screening til undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden, og 90 dage. Mænd med partnere af samme køn (afholdenhed fra penis-vaginalt samleje) eller afholder sig fra heteroseksuelt samleje er ikke forpligtet til at bruge prævention. Hanner må ikke donere sæd fra den første dosis af IP før mindst 90 dage efter den sidste dosis af IP.

8. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer og vurderinger, herunder indespærring og deltagelse i nødvendige besøg på CRU'en.

Ekskluderingskriterier:

1. Har særlige diætkrav, der ikke er befordrende for indtagelse af en fedtrig morgenmadsdiæt (kun for del C).
2. Har tidligere haft febril sygdom eller tegn på aktiv infektion inden for 14 dage før den første dosis af IP.
3. Stofmisbrugsrelateret lidelse eller en historie med stof- og/eller stofmisbrug, som efterforskeren vurderer som væsentlig. Positiv lægemiddelscreening ved Screening og Dag -1. Testen kunne gentages én gang efter efterforskerens/udpegedes skøn.
4. Har indtaget mere end 14 enheder alkohol om ugen i de 3 måneder forud for underskrivelsen af ​​ICF (1 enhed = 360 ml øl med et alkoholindhold på 5 % eller 45 ml spiritus med et alkoholindhold på 40 % eller 150 ml vin med et alkoholindhold på 12 %) eller har en positiv alkoholudåndingstest (alkoholkoncentration > 0,0 mg/100 ml) ved screening og dag -1, eller ude af stand til at afholde sig fra alkohol i prøveperioden. Testen kunne gentages én gang efter investigator/udpegedes skøn.
5. Historie om alkoholallergi.
6. Har brugt for meget nikotinprodukter (gennemsnitlig daglig rygning af mere end 5 cigaretter) inden for de 3 måneder før screeningen eller nægter at ryge under forsøget eller har en positiv nikotin/kotinin-test på dag -1.
7. Deltog i andre forsøgsstudier eller har været udsat for andre forsøgslægemidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider af det tidligere administrerede forsøgslægemiddel (datoen stammer fra sidste undersøgelsesprocedure [blodindsamling eller dosering] fra tidligere forsøg), alt efter hvad der er længst, før optagelse i CRU.
8. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof ved screening.
9. Donation af blod eller betydeligt blodtab ≥ 400 ml i 1 måned før den første IP-administration, har modtaget en blodtransfusion eller brugt blodprodukter inden for 1 måned før første dosering, eller planlægger at donere blod under dette forsøg eller inden for 1 måned efter den sidste IP-administration.
10. Plasmadonation inden for 14 dage før den første administration af IP.
11. Har brugt nogen form for medicin inden for 14 dage før den første IP-administrering, som efterforskeren vurderer kan påvirke farmakokinetikkens vurdering af undersøgelseslægemidlet (inklusive receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, naturlægemidler, funktionelle vitaminer, kosttilskud osv.) .

12. Anamnese med tidligere QTc-forlængelse eller klinisk signifikant abnorm EKG-fund ved screening:

    1. Puls 45 til 100 slag i minuttet.
    2. PR 120 til 220 msek.
    3. QRS < 120 msek.
    4. QTcF ≥ 450 msek for mænd eller QTcF ≥ 470 msek for kvinder (bekræftet ved gentagne undersøgelser).
    5. Langt QT syndrom.
    6. Brug af samtidig medicin, der vides at forlænge QT/QTc.
    7. Unormale EKG-fund som vurderet af investigator.
13. Har leversygdom eller klinisk signifikant leverinsufficiens ved screening (f.eks. aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] eller total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal [ULN]).
14. Har haft en større operation inden for 6 måneder før screeningen, eller planlægger at få foretaget nogen operationer under deres deltagelse i forsøget.
15. Har en hvilken som helst sygdom eller tilstand, der kan interferere med absorptionen/distributionen/metabolismen/udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlet efter investigator (f.eks. dysfagi, mave-tarmsygdomme, kolecystektomi).
16. Tilstedeværelse af sygdomme såsom migræne, kardiovaskulær, lever, endokrine, gastrointestinale, metaboliske, neurologiske, pulmonale, endokrine, psykiatriske eller onkologiske historier, eller andre beviser, som efterforskeren vurderer at være klinisk signifikante, og som kan udgøre en risiko for sikkerheden af emnet eller forstyrre udførelsen, forløbet eller færdiggørelsen af ​​undersøgelsen.
17. Tidligere eller mistænkt historie med overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for de aktive ingredienser i undersøgelseslægemidlet eller andre lægemidler og fødevarer.
18. Indtagelse af fødevarer eller juice, der indeholder tranebær eller ananas, Sevilla-appelsiner, grapefrugt, granatæble eller koffein (xanthinholdige produkter) i 48 timer før påbegyndelse af dosering, indtil efter indsamling af den endelige PK, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren.
19. Forsøgspersoner med andre faktorer, som efterforskeren vurderer ikke at være berettiget til at deltage i forsøget.