Eine Phase-1-Studie mit FZ008-145-Lösung oder FZ008-145-Tablette bei gesunden Probanden.

Einschlusskriterien:

1. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erläutert wurde und bevor mit etwaigen Studienverfahren begonnen wird.
2. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich).
3. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index von 18 bis 32 kg/m2 mit einem Mindestkörpergewicht von 50 kg für Männer und 45 kg für Frauen (einschließlich).
4. Das Subjekt ist nach Ansicht des Prüfarztes im Allgemeinen gesund, basierend auf der Beurteilung der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, dem Elektrokardiogramm (EKG) und anderen relevanten Tests, die beim Screening und am ersten Tag nach Ermessen des Prüfarztes oder seines Beauftragten durchgeführt werden. Tests könnten einmal wiederholt werden, wenn sie außerhalb des relevanten klinischen Referenzbereichs liegen.
5. Die klinischen Laborwerte des Probanden (basierend auf Hämatologie-, Gerinnungs-, Biochemie- und Urinanalyseparametern) liegen beim Screening und am Tag -1 im normalen Bereich, wie vom Testlabor angegeben, es sei denn, der Prüfer oder sein Beauftragter erachtet dies als nicht klinisch signifikant. Tests könnten einmal wiederholt werden, wenn sie außerhalb des relevanten klinischen Referenzbereichs liegen.
6. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen vom Screening bis 90 Tage nach Abschluss der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit, eine akzeptable, hochwirksame doppelte Empfängnisverhütung anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening und am Tag -1 einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, bei Bedarf während der gesamten Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen seit ≥ 12 Monaten postmenopausal sein (der postmenopausale Status muss durch Testen des Follikel-stimulierenden Hormons (FSH)-Spiegels ≥ 40 IU/L beim Screening auf amenorrhoische weibliche Probanden bestätigt werden). Weibchen dürfen ab der ersten IP-Dosis bis mindestens 90 Tage nach der letzten IP-Dosis keine Eier spenden. Männer müssen chirurgisch steril sein (> 90 Tage seit der Vasektomie ohne lebensfähige Spermien), oder wenn sie sexuelle Beziehungen mit einem WOCBP haben, muss entweder sein Partner chirurgisch steril sein (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie) oder Vom Screening bis zum Abschluss der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit und 90 Tagen, muss eine akzeptable, hochwirksame Verhütungsmethode angewendet werden. Männer mit gleichgeschlechtlichen Partnern (Verzicht auf Penis-Vaginal-Verkehr) oder Verzicht auf heterosexuellen Verkehr sind nicht zur Empfängnisverhütung verpflichtet. Männer dürfen ab der ersten IP-Dosis bis mindestens 90 Tage nach der letzten IP-Dosis kein Sperma spenden.

8. Bereit und in der Lage, alle studienbezogenen Verfahren und Bewertungen einzuhalten, einschließlich der Entbindung und der Teilnahme an notwendigen Besuchen an der CRU.

Ausschlusskriterien:

1. Hat besondere Ernährungsbedürfnisse, die einer fettreichen Frühstücksdiät nicht förderlich sind (nur für Teil C).
2. Hat in der Vergangenheit eine fieberhafte Erkrankung oder Anzeichen einer aktiven Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IP-Dosis.
3. Substanzmissbrauchsbedingte Störung oder Drogen- und/oder Substanzmissbrauch in der Vorgeschichte, der vom Ermittler als bedeutsam erachtet wird. Positives Drogenscreening beim Screening und am Tag -1. Der Test kann nach Ermessen des Prüfarztes/Beauftragten einmal wiederholt werden.
4. Hat in den 3 Monaten vor Unterzeichnung des ICF mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumiert (1 Einheit = 360 ml Bier mit einem Alkoholgehalt von 5 % oder 45 ml Spirituosen mit einem Alkoholgehalt von 40 % oder 150). ml Wein mit einem Alkoholgehalt von 12 % oder ein positiver Alkoholtest (Atemalkoholkonzentration > 0,0 mg/100 ml) beim Screening und am ersten Tag vorliegt oder nicht in der Lage ist, während des Testzeitraums auf Alkohol zu verzichten. Der Test kann nach Ermessen des Prüfers/Beauftragten einmal wiederholt werden.
5. Vorgeschichte einer Alkoholallergie.
6. Hat innerhalb der 3 Monate vor dem Screening übermäßig Nikotinprodukte konsumiert (durchschnittliches tägliches Rauchen von mehr als 5 Zigaretten) oder sich geweigert, während des Tests auf das Rauchen zu verzichten, oder hat am Tag -1 einen positiven Nikotin-/Cotinin-Test.
7. An anderen Prüfstudien teilgenommen oder anderen Prüfpräparaten innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des zuvor verabreichten Prüfpräparats (Datum abgeleitet aus dem letzten Studienverfahren [Blutentnahme oder Dosierung] der vorherigen Studie) ausgesetzt gewesen sein, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Aufnahme in die CRU.
8. Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
9. Blutspende oder erheblicher Blutverlust ≥ 400 ml in einem Monat vor der ersten IP-Verabreichung, innerhalb eines Monats vor der ersten Gabe eine Bluttransfusion erhalten oder Blutprodukte verwendet haben oder planen, während dieser Studie oder innerhalb eines Monats danach Blut zu spenden die letzte IP-Administration.
10. Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von IP.
11. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IP-Verabreichung Medikamente eingenommen, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die PK-Bewertung des Studienmedikaments beeinflussen könnten (einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, pflanzlicher Arzneimittel, funktioneller Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel usw.) .

12. Vorgeschichte einer früheren QTc-Verlängerung oder klinisch signifikanter abnormaler EKG-Befund beim Screening:

    1. Herzfrequenz 45 bis 100 Schläge pro Minute.
    2. PR 120 bis 220 ms.
    3. QRS < 120 ms.
    4. QTcF ≥ 450 ms für Männer oder QTcF ≥ 470 ms für Frauen (bestätigt durch wiederholte Untersuchungen).
    5. Long-QT-Syndrom.
    6. Einnahme von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie QT/QTc verlängern.
    7. Abnormale EKG-Befunde nach Beurteilung durch den Prüfer.
13. Hat beim Screening eine Lebererkrankung oder eine klinisch signifikante Leberfunktionsstörung (z. B. Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT] oder Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]).
14. Hat sich innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen oder plant während der Teilnahme an der Studie eine Operation.
15. Hat nach Ansicht des Prüfers eine Krankheit oder einen Zustand, der die Absorption/Verteilung/den Metabolismus/die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen kann (z. B. Dysphagie, Magen-Darm-Erkrankungen, Cholezystektomie).
16. Vorliegen von Krankheiten wie Migräne, Herz-Kreislauf-, Leber-, endokrinen, gastrointestinalen, metabolischen, neurologischen, pulmonalen, endokrinen, psychiatrischen oder onkologischen Erkrankungen in der Vorgeschichte oder anderen Anzeichen, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden und die ein Risiko für die Sicherheit darstellen können des Themas beeinträchtigen oder die Durchführung, den Fortschritt oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.
17. Frühere oder vermutete Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf die Wirkstoffe des Studienmedikaments oder andere Arzneimittel und Nahrungsmittel.
18. Verzehr von Lebensmitteln oder Säften, die Preiselbeeren oder Ananas, Sevilla-Orangen, Grapefruit, Granatapfel oder Koffein (xanthinhaltige Produkte) enthalten, für 48 Stunden vor Beginn der Dosierung bis nach Erhebung der endgültigen PK, sofern dies nicht vom Prüfer als akzeptabel erachtet wird.
19. Probanden mit anderen Faktoren, die vom Prüfer als nicht zur Teilnahme an der Studie geeignet erachtet werden.