Uno studio di fase 1 sulla soluzione FZ008-145 o sulla compressa FZ008-145 in soggetti sani.

Criteri di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 65 anni (compresi).
3. Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m2 con un peso corporeo minimo di 50 kg per i maschi e 45 kg per le femmine (incluso).
4. Il soggetto è generalmente sano, secondo il parere dello sperimentatore, sulla base della valutazione dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma (ECG) e di altri test pertinenti condotti allo screening e al giorno -1 a discrezione dello sperimentatore o della persona designata. I test potrebbero essere ripetuti una volta se non rientrano nell'intervallo di riferimento clinico pertinente.
5. Il soggetto presenta valori clinici di laboratorio (basati su parametri ematologici, coagulativi, biochimici e di analisi delle urine) entro l'intervallo normale, come specificato dal laboratorio di analisi, allo screening e al giorno -1, a meno che non siano ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore o dal delegato. I test potrebbero essere ripetuti una volta se non rientrano nell'intervallo di riferimento clinico pertinente.
6. Le donne non devono essere incinte o in allattamento e devono utilizzare una doppia contraccezione accettabile ed altamente efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo il completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1 ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza come richiesto durante lo studio. Le donne non in età fertile devono essere in postmenopausa da ≥ 12 mesi (lo stato postmenopausale deve essere confermato attraverso il test dei livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/L allo screening per soggetti di sesso femminile amenorroici). Le femmine non devono donare ovociti dalla prima dose di IP fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IP. I maschi devono essere chirurgicamente sterili (> 90 giorni dalla vasectomia senza spermatozoi vitali), o se impegnati in rapporti sessuali con una WOCBP, il suo partner deve essere chirurgicamente sterile (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale), oppure deve essere utilizzato un metodo contraccettivo accettabile ed altamente efficace dallo screening fino al completamento dello studio, compreso il periodo di follow-up e 90 giorni. Gli uomini con partner dello stesso sesso (astinenza dai rapporti pene-vaginali) o che si astengono dai rapporti eterosessuali non sono tenuti all'uso della contraccezione. Gli uomini non devono donare lo sperma dalla prima dose di IP fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IP.

8.Disponibile e in grado di rispettare tutte le procedure e le valutazioni relative allo studio, compreso il confinamento e la partecipazione alle visite necessarie alla CRU.

Criteri di esclusione:

1. Ha esigenze dietetiche particolari che non favoriscono il consumo di una colazione ricca di grassi (solo per la Parte C).
2. Ha una storia di malattia febbrile o evidenza di infezione attiva nei 14 giorni precedenti la prima dose di IP.
3. Disturbo correlato all'abuso di sostanze o storia di uso di droga e/o abuso di sostanze ritenuto significativo dallo sperimentatore. Screening farmacologico positivo allo screening e al giorno -1. Il test potrebbe essere ripetuto una volta a discrezione dello sperimentatore/designato.
4. Ha consumato più di 14 unità di alcol a settimana nei 3 mesi precedenti la firma dell'ICF (1 unità = 360 mL di birra con una gradazione alcolica del 5%, oppure 45 mL di superalcolici con una gradazione alcolica del 40%, o 150 mL di vino con una gradazione alcolica del 12%), o ha un test alcolemico positivo (concentrazione di alcol nell'espirato > 0,0 mg/100 mL) allo screening e al giorno -1, o non è in grado di astenersi dall'alcol durante il periodo di prova. Il test potrebbe essere ripetuto una volta a discrezione dello sperimentatore/designato.
5. Storia di allergia all'alcol.
6. Ha utilizzato in modo eccessivo prodotti a base di nicotina (fumo medio giornaliero di più di 5 sigarette) nei 3 mesi precedenti lo screening o si è rifiutato di astenersi dal fumare durante lo studio o ha un test positivo alla nicotina/cotinina al giorno -1.
7. Ha partecipato a qualsiasi altro studio sperimentale o è stato esposto ad altri farmaci sperimentali entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale precedentemente somministrato (data derivata dall'ultima procedura di studio [prelievo o dosaggio del sangue] dello studio precedente), a seconda di quale periodo è più lungo, prima dell'ammissione alla CRU.
8. Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
9. Donazione di sangue o perdita di sangue significativa ≥ 400 ml in 1 mese prima della prima somministrazione IP, ha ricevuto una trasfusione di sangue o ha utilizzato prodotti sanguigni entro 1 mese prima della prima dose, o prevede di donare sangue durante questo studio o entro 1 mese dopo l'ultima amministrazione IP.
10. Donazione di plasma entro 14 giorni precedenti la prima somministrazione di IP.
11. Ha utilizzato qualsiasi farmaco nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione di IP che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la valutazione farmacocinetica del farmaco in studio (compresi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, medicinali a base di erbe, vitamine funzionali, integratori alimentari, ecc.) .

12. Anamnesi di precedente prolungamento dell'intervallo QTc o riscontro ECG anomalo clinicamente significativo allo screening:

    1. Frequenza cardiaca da 45 a 100 battiti al minuto.
    2. PR da 120 a 220 ms.
    3. QRS < 120 ms.
    4. QTcF ≥ 450 msec per i maschi o QTcF ≥ 470 msec per le femmine (confermato da esami ripetuti).
    5. Sindrome del QT lungo.
    6. Uso concomitante di farmaci noti per prolungare il QT/QTc.
    7. Risultati ECG anormali secondo il giudizio dell'investigatore.
13. Presenta una malattia epatica o un'insufficienza epatica clinicamente significativa allo screening (ad esempio, aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] o bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]).
14. Ha subito un intervento chirurgico importante nei 6 mesi precedenti lo screening o prevede di sottoporsi a interventi chirurgici durante la partecipazione allo studio.
15. Presenta qualsiasi malattia o condizione che possa interferire con l'assorbimento/distribuzione/metabolismo/escrezione del farmaco in studio, secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio disfagia, malattie gastrointestinali, colecistectomia).
16. Presenza di malattie quali emicrania, anamnesi cardiovascolare, epatica, endocrina, gastrointestinale, metabolica, neurologica, polmonare, endocrina, psichiatrica o oncologica, o qualsiasi altra evidenza ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore e che possa rappresentare un rischio per la sicurezza dell’argomento o interferire con la conduzione, il progresso o il completamento dello studio.
17. Anamnesi precedente o sospetta di ipersensibilità o reazioni allergiche ai principi attivi del farmaco in studio o ad altri farmaci e alimenti.
18. Consumo di alimenti o succhi contenenti mirtilli rossi o ananas, arance di Siviglia, pompelmo, melograno o caffeina (prodotti contenenti xantina) per 48 ore prima dell'inizio della somministrazione fino a dopo la raccolta della PK finale, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore.
19. Soggetti con altri fattori ritenuti non idonei a partecipare allo studio dallo sperimentatore.