Исследование фазы 1 раствора FZ008-145 или таблетки FZ008-145 на здоровых субъектах.

Критерии включения:

1. Способен и готов предоставить письменное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур исследования.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет (включительно).
3. Индекс массы тела субъекта составляет от 18 до 32 кг/м2 при минимальной массе тела 50 кг для мужчин и 45 кг для женщин (включительно).
4. По мнению исследователя, субъект в целом здоров, на основании оценки истории болезни, физического осмотра, показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) и других соответствующих тестов, проведенных во время скрининга и в день -1 по усмотрению исследователя или уполномоченного лица. Тесты можно повторить один раз, если они выходят за пределы соответствующего клинического диапазона.
5. Клинические лабораторные показатели субъекта (основанные на параметрах гематологии, коагуляции, биохимии и анализа мочи) находятся в пределах нормы, как указано испытательной лабораторией, на момент скрининга и в день -1, если только исследователь или делегат не считает его клинически значимым. Тесты можно повторить один раз, если они выходят за пределы соответствующего клинического диапазона.
6. Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью и должны использовать приемлемую высокоэффективную двойную контрацепцию с момента скрининга до 90 дней после завершения исследования, включая период наблюдения. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность на скрининге и в день -1 и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность, если это необходимо на протяжении всего исследования. Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе в течение ≥ 12 месяцев (статус постменопаузы должен быть подтвержден путем тестирования уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 МЕ/л при скрининге женщин с аменореей). Самки не должны быть донорами яйцеклеток после первой дозы ИП в течение как минимум 90 дней после последней дозы ИП. Мужчины должны быть хирургически стерильны (> 90 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), или, если они вступают в сексуальные отношения с WOCBP, либо его партнерша должна быть хирургически стерильна (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия), либо от скрининга до завершения исследования, включая период наблюдения и 90 дней, необходимо использовать приемлемый высокоэффективный метод контрацепции. Мужчинам, имеющим однополых партнеров (воздержание от пенильно-вагинального полового акта) или воздерживающимся от гетеросексуальных контактов, использование контрацепции не требуется. Мужчины не должны сдавать сперму после первой дозы ИП в течение как минимум 90 дней после последней дозы ИП.

8. Желание и возможность соблюдать все процедуры и оценки, связанные с исследованием, включая содержание под стражей и посещение необходимых посещений CRU.

Критерии исключения:

1. Имеет особые диетические требования, которые не способствуют употреблению завтрака с высоким содержанием жиров (только для части C).
2. Имеет в анамнезе лихорадочное заболевание или признаки активной инфекции в течение 14 дней до первой дозы IP.
3. Расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, или злоупотребление наркотиками и/или психоактивными веществами в анамнезе, которое следователь считает значительным. Положительный результат проверки на наркотики при скрининге и в день -1. Тест может быть повторен один раз по усмотрению исследователя/уполномоченного.
4. Употреблял более 14 единиц алкоголя в неделю в течение 3 месяцев до подписания МКФ (1 единица = 360 мл пива с содержанием алкоголя 5%, или 45 мл крепких спиртных напитков с содержанием алкоголя 40%, или 150 мл). мл вина с содержанием алкоголя 12%) или имеет положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе (концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе > 0,0 мг/100 мл) при скрининге и дне -1, или не в состоянии воздерживаться от алкоголя в течение испытательного периода. Тест может быть повторен один раз по усмотрению исследователя/уполномоченного лица.
5. История аллергии на алкоголь.
6. Чрезмерно употреблял никотиновые продукты (в среднем выкуривал более 5 сигарет в день) в течение 3 месяцев до скрининга или отказывался воздерживаться от курения во время исследования, или имел положительный тест на никотин/котинин в день -1.
7. Принимал участие в любых других исследовательских исследованиях или подвергался воздействию других исследуемых препаратов в течение 28 дней или 5 периодов полураспада ранее введенного исследуемого препарата (дата, полученная на основе последней процедуры исследования [сбора крови или дозирования] предыдущего исследования), в зависимости от того, что дольше, до поступления в CRU.
8. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
9. Сдача крови или значительная кровопотеря ≥ 400 мл за 1 месяц до первого введения ИП, вы получили переливание крови или использовали продукты крови в течение 1 месяца до первого введения дозы или планируете сдать кровь во время этого исследования или в течение 1 месяца после него. последнее администрирование ИП.
10. Донорство плазмы в течение 14 дней до первого введения ИП.
11. Принимал любые лекарства в течение 14 дней до первого IP-введения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на фармакокинетическую оценку исследуемого препарата (включая лекарства, отпускаемые по рецепту, лекарства, отпускаемые без рецепта, растительные лекарства, функциональные витамины, пищевые добавки и т. д.) .

12. В анамнезе было предшествующее удлинение интервала QTc или обнаружение клинически значимых отклонений на ЭКГ при скрининге:

    1. Частота пульса от 45 до 100 ударов в минуту.
    2. PR от 120 до 220 мс.
    3. QRS < 120 мс.
    4. QTcF ≥ 450 мс для мужчин или QTcF ≥ 470 мс для женщин (подтверждено повторными исследованиями).
    5. Синдром удлиненного интервала QT.
    6. Использование сопутствующих препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc.
    7. Отклонения от нормы на ЭКГ, по мнению исследователя.
13. Имеет заболевание печени или клинически значимое нарушение функции печени на момент скрининга (например, уровень аспартатаминотрансферазы [АСТ], аланинаминотрансферазы [АЛТ] или общий билирубин, превышающий верхнюю границу нормы [ВГН] в > 1,5 раза).
14. Перенесли серьезную операцию в течение 6 месяцев до скрининга или планируют сделать какие-либо операции во время участия в исследовании.
15. Имеет какое-либо заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию/распределению/метаболизму/выведению исследуемого препарата (например, дисфагия, желудочно-кишечные заболевания, холецистэктомия).
16. Наличие таких заболеваний, как мигрень, сердечно-сосудистые, печеночные, эндокринные, желудочно-кишечные, метаболические, неврологические, легочные, эндокринные, психиатрические или онкологические заболевания, а также любые другие признаки, которые следователь считает клинически значимыми и которые могут представлять риск для безопасности. субъекта или мешать проведению, ходу или завершению исследования.
17. Предыдущая или предполагаемая гиперчувствительность или аллергические реакции в анамнезе на активные ингредиенты исследуемого препарата или других лекарств и пищевых продуктов.
18. Потребление продуктов питания или соков, содержащих клюкву или ананасы, севильские апельсины, грейпфруты, гранат или кофеин (ксантинсодержащие продукты), за 48 часов до начала дозирования и до момента сбора окончательного ПК, если только исследователь не сочтет это приемлемым.
19. Субъекты с другими факторами, которые Исследователь считает неприемлемыми для участия в исследовании.