Een fase 1-onderzoek naar FZ008-145-oplossing of FZ008-145-tablet bij gezonde proefpersonen.

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en vóór aanvang van eventuele onderzoeksprocedures.
2. Man of vrouw van 18 tot en met 65 jaar.
3. De proefpersoon heeft een body mass index van 18 tot 32 kg/m2 met een minimaal lichaamsgewicht van 50 kg voor mannen en 45 kg voor vrouwen (inclusief).
4. De proefpersoon is over het algemeen gezond, naar de mening van de onderzoeker, op basis van beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en andere relevante tests die zijn uitgevoerd tijdens screening en dag -1, naar goeddunken van de onderzoeker of aangewezen persoon. Tests kunnen één keer worden herhaald als ze buiten het relevante klinische referentiebereik vallen.
5. De proefpersoon heeft klinische laboratoriumwaarden (gebaseerd op hematologische, stollings-, biochemische en urineanalyseparameters) binnen het normale bereik, zoals gespecificeerd door het testlaboratorium, op screening en dag -1, tenzij dit door de onderzoeker of afgevaardigde als niet klinisch significant wordt beschouwd. Tests kunnen één keer worden herhaald als ze buiten het relevante klinische referentiebereik vallen.
6. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en moeten aanvaardbare, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na voltooiing van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op screening en dag -1 en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan zoals vereist tijdens het onderzoek. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ≥ 12 maanden postmenopauzaal zijn (de postmenopauzale status moet worden bevestigd door het testen van follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden ≥ 40 IE/l bij screening op vrouwelijke proefpersonen zonder menopauze). Vrouwtjes mogen geen eieren doneren vanaf de eerste dosis IP tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis IP. Mannen moeten chirurgisch steriel zijn (> 90 dagen na vasectomie zonder levensvatbaar sperma), of als ze seksuele relaties hebben met een WOCBP, moet zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie), of er moet een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode worden gebruikt vanaf de screening tot de voltooiing van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode, en 90 dagen. Mannen met partners van hetzelfde geslacht (onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap) of die zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap zijn niet verplicht anticonceptie te gebruiken. Mannen mogen geen sperma doneren vanaf de eerste dosis IP tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis IP.

8. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studiegerelateerde procedures en beoordelingen, inclusief opsluiting en het bijwonen van noodzakelijke bezoeken aan de CRU.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft speciale dieetwensen die niet bevorderlijk zijn voor een vetrijk ontbijtdieet (alleen voor Deel C).
2. Heeft een voorgeschiedenis van koortsachtige ziekte of tekenen van actieve infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
3. Aan middelenmisbruik gerelateerde stoornis of een geschiedenis van drugs- en/of middelenmisbruik die door de onderzoeker als significant wordt beschouwd. Positieve geneesmiddelenscreening bij screening en dag -1. De test kan naar goeddunken van de onderzoeker/aangewezen persoon één keer worden herhaald.
4. Heeft meer dan 14 eenheden alcohol per week gedronken in de 3 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF (1 eenheid = 360 ml bier met een alcoholgehalte van 5%, of 45 ml sterke drank met een alcoholgehalte van 40%, of 150 ml ml wijn met een alcoholgehalte van 12%), of een positieve alcoholademtest heeft (alcoholconcentratie > 0,0 mg/100 ml) op screening en dag -1, of niet in staat is zich te onthouden van alcohol tijdens de proefperiode. De test kan naar goeddunken van de onderzoeker/aangewezen persoon één keer worden herhaald.
5. Geschiedenis van alcoholallergie.
6. Heeft overmatig nicotineproducten gebruikt (gemiddeld dagelijks meer dan 5 sigaretten gerookt) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening of weigert zich te onthouden van roken tijdens de proef of heeft een positieve nicotine/cotininetest op dag -1.
7. Heeft deelgenomen aan andere onderzoeksonderzoeken of is blootgesteld aan andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het eerder toegediende onderzoeksgeneesmiddel (datum afgeleid van de laatste onderzoeksprocedure [bloedafname of dosering] van het vorige onderzoek), afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan toelating tot de CRU.
8. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam bij screening.
9. Bloeddonatie of significant bloedverlies ≥ 400 ml in de 1 maand voorafgaand aan de eerste IP-toediening, een bloedtransfusie heeft ontvangen of bloedproducten heeft gebruikt binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosering, of van plan is bloed te doneren tijdens deze proef of binnen 1 maand daarna de laatste IP-administratie.
10. Plasmadonatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van IP.
11. Heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste IP-toediening medicatie gebruikt waarvan de onderzoeker van mening is dat deze van invloed kan zijn op de PK-beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, kruidengeneesmiddelen, functionele vitamines, voedingssupplementen, enz.) .

12. Voorgeschiedenis van eerdere QTc-verlenging of klinisch significante afwijkende ECG-bevindingen bij screening:

    1. Hartslag 45 tot 100 slagen per minuut.
    2. PR 120 tot 220 msec.
    3. QRS < 120 msec.
    4. QTcF ≥ 450 msec voor mannen of QTcF ≥ 470 msec voor vrouwen (bevestigd door herhaalde onderzoeken).
    5. Lange QT-syndroom.
    6. Gebruik van gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc-interval verlengen.
    7. Abnormale ECG-bevindingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
13. Heeft een leverziekte of een klinisch significante leverfunctiestoornis bij screening (bijv. aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] of totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal [ULN]).
14. Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie ondergaan, of is van plan een operatie te ondergaan tijdens deelname aan de studie.
15. Heeft een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie/distributie/metabolisme/uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren (bijv. dysfagie, gastro-intestinale ziekten, cholecystectomie).
16. Aanwezigheid van ziekten zoals migraine, cardiovasculaire, lever-, endocriene, gastro-intestinale, metabolische, neurologische, pulmonale, endocriene, psychiatrische of oncologische geschiedenis, of enig ander bewijsmateriaal dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd en dat een risico kan vormen voor de veiligheid van het onderwerp of interfereren met de uitvoering, voortgang of voltooiing van de studie.
17. Eerdere of vermoedelijke geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reacties op de actieve ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel of andere medicijnen en voedsel.
18. Consumptie van voedsel of sappen die veenbessen of ananas, Sevilla-sinaasappelen, grapefruit, granaatappel of cafeïne bevatten (xanthinebevattende producten) gedurende 48 uur vóór aanvang van de dosering tot na verzameling van de uiteindelijke PK, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht.
19. Proefpersonen met andere factoren die door de onderzoeker niet in aanmerking worden genomen voor deelname aan het onderzoek.