Une étude de phase 1 sur la solution FZ008-145 ou le comprimé FZ008-145 chez des sujets sains.

Critères d'intégration :

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant le début de toute procédure d'étude.
2. Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans (inclus).
3. Le sujet a un indice de masse corporelle de 18 à 32 kg/m2 avec un poids corporel minimum de 50 kg pour les hommes et de 45 kg pour les femmes (inclus).
4. Le sujet est généralement en bonne santé, de l'avis de l'enquêteur, sur la base de l'évaluation des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et d'autres tests pertinents effectués lors du dépistage et du jour -1 à la discrétion de l'enquêteur ou de sa personne désignée. Les tests peuvent être répétés une fois s’ils se situent en dehors de la plage de référence clinique pertinente.
5. Le sujet a des valeurs de laboratoire clinique (basées sur les paramètres d'hématologie, de coagulation, de biochimie et d'analyse d'urine) dans la plage normale, telle que spécifiée par le laboratoire d'essai, au dépistage et au jour -1, à moins que cela ne soit jugé non cliniquement significatif par l'enquêteur ou son délégué. Les tests peuvent être répétés une fois s’ils se situent en dehors de la plage de référence clinique pertinente.
6. Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent utiliser une double contraception acceptable et très efficace depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la fin de l'étude, y compris la période de suivi. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour -1 et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires si nécessaire tout au long de l'étude. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer doivent être ménopausées depuis ≥ 12 mois (le statut postménopausique doit être confirmé par le test des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/L lors du dépistage des sujets féminins aménorrhéiques). Les femelles ne doivent pas donner d’ovules dès la première dose d’IP avant au moins 90 jours après la dernière dose d’IP. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (> 90 jours depuis la vasectomie sans spermatozoïdes viables), ou s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, soit son partenaire doit être chirurgicalement stérile (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale), ou une méthode contraceptive acceptable et très efficace doit être utilisée depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi et 90 jours. Les hommes ayant des partenaires de même sexe (abstinence de rapports sexuels péniens-vaginaux) ou qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels ne sont pas tenus d'utiliser une contraception. Les hommes ne doivent pas donner de sperme dès la première dose d’IP avant au moins 90 jours après la dernière dose d’IP.

8. Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures et évaluations liées à l'étude, y compris le confinement et assister aux visites nécessaires au CRU.

Critères d'exclusion :

1. A des exigences diététiques particulières qui ne sont pas propices à un petit-déjeuner riche en graisses (pour la partie C uniquement).
2. A des antécédents de maladie fébrile ou des signes d'infection active dans les 14 jours précédant la première dose d'IP.
3. Trouble lié à la toxicomanie ou antécédents de toxicomanie et/ou de toxicomanie jugés importants par l'enquêteur. Dépistage positif des médicaments au dépistage et au jour -1. Le test pourrait être répété une fois à la discrétion de l'enquêteur/personne désignée.
4. A consommé plus de 14 unités d'alcool par semaine au cours des 3 mois précédant la signature de l'ICF (1 unité = 360 mL de bière à 5% d'alcool, ou 45 mL de spiritueux à 40% d'alcool, ou 150 mL de vin avec une teneur en alcool de 12 %), ou a un alcootest positif (concentration d'alcool dans l'haleine > 0,0 mg/100 mL) au dépistage et au jour -1, ou incapable de s'abstenir de boire de l'alcool pendant la période d'essai. Le test pourrait être répété une fois à la discrétion de l'enquêteur/désigné.
5. Antécédents d'allergie à l'alcool.
6. A consommé de manière excessive des produits à base de nicotine (fumeur quotidien moyen de plus de 5 cigarettes) dans les 3 mois précédant le dépistage ou a refusé de s'abstenir de fumer pendant l'essai ou a un test de nicotine/cotinine positif au jour -1.
7. A participé à tout autre essai expérimental ou a été exposé à d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental précédemment administré (date dérivée de la dernière procédure d'étude [prélèvement sanguin ou dosage] de l'essai précédent), selon la période la plus longue, avant l’admission au CRU.
8. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
9. Don de sang ou perte de sang importante ≥ 400 ml au cours du mois précédant la première administration IP, a reçu une transfusion sanguine ou utilisé des produits sanguins dans le mois précédant la première administration, ou envisage de donner du sang pendant cet essai ou dans le mois qui suit. la dernière administration IP.
10. Don de plasma dans les 14 jours précédant la première administration d'IP.
11. A utilisé un médicament dans les 14 jours précédant la première administration IP qui, selon l'investigateur, peut affecter l'évaluation pharmacocinétique du médicament à l'étude (y compris les médicaments sur ordonnance, les médicaments en vente libre, les plantes médicinales, les vitamines fonctionnelles, les compléments alimentaires, etc.) .

12. Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc ou de résultats ECG anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage :

    1. Fréquence cardiaque de 45 à 100 battements par minute.
    2. PR 120 à 220 ms.
    3. QRS < 120 ms.
    4. QTcF ≥ 450 msec pour les hommes ou QTcF ≥ 470 msec pour les femmes (confirmé par des examens répétés).
    5. Syndrome du QT long.
    6. Utilisation concomitante de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT/QTc.
    7. Résultats ECG anormaux jugés par l'enquêteur.
13. Présente une maladie hépatique ou une insuffisance hépatique cliniquement significative au moment du dépistage (par exemple, aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT] ou bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale [ULN]).
14. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois précédant la sélection, ou prévoit de subir une intervention chirurgicale pendant sa participation à l'essai.
15. Présente une maladie ou un état susceptible d'interférer avec l'absorption/distribution/métabolisme/excrétion du médicament à l'étude, de l'avis de l'investigateur (par exemple, dysphagie, maladies gastro-intestinales, cholécystectomie).
16. Présence de maladies telles que migraine, antécédents cardiovasculaires, hépatiques, endocriniens, gastro-intestinaux, métaboliques, neurologiques, pulmonaires, endocriniens, psychiatriques ou oncologiques, ou toute autre preuve jugée cliniquement significative par l'investigateur et pouvant présenter un risque pour la sécurité du sujet ou interférer avec la conduite, la progression ou l’achèvement de l’étude.
17. Antécédents ou suspicion d'hypersensibilité ou de réactions allergiques aux ingrédients actifs du médicament à l'étude ou à d'autres médicaments et aliments.
18. Consommation d'aliments ou de jus contenant des canneberges ou des ananas, des oranges de Séville, du pamplemousse, de la grenade ou de la caféine (produits contenant de la xanthine) pendant 48 heures avant le début du dosage jusqu'après la collecte de la PK finale, à moins que cela ne soit jugé acceptable par l'enquêteur.
19. Sujets présentant d'autres facteurs jugés inéligibles pour participer à l'essai par l'enquêteur.