Atezolizumab a chemoterapie jako aktivátory T-buněk u pacientek s metastatickým triple negativním karcinomem prsu (AZALEA)
Studie fáze II atezolizumabu, vinorelbinu a týdenního cyklofosfamidu jako aktivátorů T-buněk u pacientek s metastatickým trojitě negativním karcinomem prsu první linie předléčených anti-PD-L1/PD-1
Triple-negativní rakovina prsu (TNBC) patří mezi nejagresivnější a nejsmrtelnější typy rakoviny prsu a v současnosti dostupné terapie mají neuspokojivý dopad na přežití pacientek.
Primárním cílem této klinické studie je vyhodnotit účinnost z hlediska celkové míry odpovědi (ORR) atezolizumabu plus cyklofosfamidu a vinorelbinu u pacientů v první linii s neresekovatelnými lokálně pokročilým nebo metastatickým TNBC pacientů, dříve léčených ligandem-1 proti programované buněčné smrti (PD-L1) nebo anti-programovaná buněčná smrt-1 (PD-1) - obsahující režimy, v neoadjuvans/adjuvans nastavení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
TNBC patří mezi nejagresivnější a nejsmrtelnější typy rakoviny prsu a v současnosti dostupné terapie mají neuspokojivý dopad na přežití pacientek.
Spojení inhibitorů kontrolních bodů (CI), jako je anti-PD-L1, s chemoterapií ukázalo některé povzbudivé výsledky v randomizovaných klinických studiích zahrnujících pacienty s TNBC buď v časném (neoadjuvantní) nebo v pokročilém/metastatickém stavu, ale došlo k žádný jasný důkaz o tom, co by mělo být považováno za nejlepší páteř chemoterapie, která má být spojena s CI.
To, co lze považovat za nejslibnější kombinatorický režim chemoterapie plus anti-PDL1, bylo definováno pomocí dvou komplementárních modelů TNBC na preklinické úrovni. Tato studie fáze II bude zkoumat celkovou míru odpovědi (ORR) jako primární cílový parametr u pacientů s metastatickým TNBC v první linii léčených touto zkoumanou kombinací obsahující atezolizumab (A), vinorelbin (V) a cyklofosfamid (C).
Sekundární cíle budou zkoumat trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) a bezpečnost studijního režimu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mara Negri
- Telefonní číslo: +39 0257489536
- E-mail: mara.negri@ieo.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Elisabetta Munzone, MD
- Telefonní číslo: +39 0257489405
- E-mail: elisabetta.munzone@ieo.it
Studijní místa
-
-
-
Brindisi, Itálie
- Zatím nenabíráme
- Azienda Sanitaria Locale Br
-
Kontakt:
- Saverio Cinieri, MD
- Telefonní číslo: 00390831537217
- E-mail: saverio.cinieri@me.com
-
Milan, Itálie, 20141
- Nábor
- European Institute of Oncology
-
Kontakt:
- Elisabetta Munzone, MD
- Telefonní číslo: +39 0257489405
- E-mail: elisabetta.munzone@ieo.it
-
-
Monza
-
Monza, Monza, Itálie, 20900
- Nábor
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
Kontakt:
- Maria Elena Cazzaniga, MD
- Telefonní číslo: 00390392339037
- E-mail: marina.cazzaniga@irccs-sangerardo.it
-
-
Roma
-
Roma, Roma, Itálie, 00168
- Zatím nenabíráme
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Antonella Palazzo, MD
- Telefonní číslo: 00390630156318
- E-mail: antonella.palazzo@policlinicogemelli.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu
- Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým, histologicky dokumentovaným TNBC (absence exprese lidského epidermálního růstového faktoru 2 [HER2], estrogenového receptoru [ER] a progesteronového receptoru [PR]) PD-L1+ (imunitní buňky >1 % pomocí testu Ventana SP142) , nelze podstoupit chirurgickou léčbu
- Lokálně pokročilý nebo metastazující TNBC, kteří dostávali režim obsahující anti-PD-1/PD-L1 v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě
- Žádná předchozí chemoterapie nebo cílená systémová léčba (včetně endokrinní terapie) nebo imunoterapie pro inoperabilní lokálně pokročilou nebo metastazující TNBC
- Tkáň přístupná pro biopsie
- Očekávané přežití > 3 měsíce
- Žena nebo muž ≥18 let
- Mít měřitelné/hodnotitelné metastatické onemocnění (kritéria RECIST 1.1)
- Stav výkonnosti 0-1 na stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology (ECOG PS)
- Prokázat adekvátní funkci orgánů (ledviny, játra).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s de novo metastatickým TNBC NEBO ti, kteří podstoupili 1 nebo více chemoterapie nebo cílenou systémovou terapii (včetně endokrinní terapie) nebo imunoterapeutické režimy pro pokročilé onemocnění
- Imunodeficience nebo systémová léčba steroidy/imunosupresivní léčba během 7 dnů před vstupem do studie
- Známá anamnéza aktivní Bacillus tuberkulózy (TBC)
- Hypersenzitivita na protilátky anti-PD-L1 nebo jeho pomocné látky
- Aktivní autoimunitní onemocnění
- Známá anamnéza neinfekční pneumonitidy
- Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
- Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV)
- Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní])
- Živá vakcína do 30 dnů
- Kostní nebo mozkové metastázy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Atezolizumab plus cyklofosfamid a vinorelbin
Atezolizumab 840 mg intravenózně (IV) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu v kombinaci s cyklofosfamidem 300 mg/m2 IV ve dnech 1, 8, 15, 21 každého 28denního cyklu a Vinorelbinem 30 mg per os (PO ) ve dnech 1, 3, 5 každý týden každého 28denního cyklu
|
Pacienti budou dostávat atezolizumab v kombinaci s cyklofosfamidem a vinorelbinem ve 28denních cyklech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 30 měsíců
|
Míra subjektů, které dosáhnou buď potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR)
|
30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 30 měsíců
|
Interval od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo do posledního posouzení onemocnění u pacientů žijících bez progrese
|
30 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 30 měsíců
|
Interval od zahájení léčby do smrti nebo posledního známého přežití
|
30 měsíců
|
|
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: 30 měsíců
|
Doba mezi první dokumentovanou objektivní odpovědí (CR nebo PR) a první dokumentovanou progresí nebo úmrtím z jakékoli příčiny
|
30 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elisabetta Munzone, MD, European Istitute of Oncology
- Vrchní vyšetřovatel: Francesco Bertolini, European Istitute of Oncology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlovodíky
- Alkaloidy
- Indoly
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Vinca alkaloidy
- Alkaloidy tryptaminu sezologaninu
- Indolské alkaloidy
- Indolizidiny
- Indoliziny
- Vinorelbin
- Cyklofosfamid
- Atezolizumab
Další identifikační čísla studie
- UID 2686
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .