Atezolizumab y tratamiento de quimioterapia como activadores de células T en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo (AZALEA)
Un estudio de fase II de atezolizumab, vinorelbina y ciclofosfamida semanal como activadores de células T en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico de primera línea pretratadas con anti-PD-L1/PD-1
El cáncer de mama triple negativo (TNBC) se encuentra entre los tipos de cáncer de mama más agresivos y letales, y las terapias actualmente disponibles tienen un impacto insatisfactorio en la supervivencia de los pacientes.
El objetivo principal de este ensayo clínico es evaluar la eficacia en términos de tasa de respuesta general (ORR) de atezolizumab más ciclofosfamida y vinorelbina en pacientes de primera línea con TNBC irresecable localmente avanzado o metastásico, previamente tratados con ligando 1 antimuerte celular programada. (PD-L1) o regímenes que contienen antimuerte celular programada-1 (PD-1), en el entorno neoadyuvante/adyuvante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El TNBC se encuentra entre los tipos de cáncer de mama más agresivos y letales, y las terapias actualmente disponibles tienen un impacto insatisfactorio en la supervivencia de los pacientes.
La asociación de inhibidores de puntos de control (IC), como anti-PD-L1, con quimioterapia ha mostrado algunos resultados alentadores en ensayos clínicos aleatorizados que reclutan a pacientes con TNBC, ya sea en el entorno temprano (neoadyuvante) o en el avanzado/metastásico, pero ha habido No hay pruebas claras de cuál debería considerarse la mejor quimioterapia básica asociada con los IC.
Lo que podría considerarse el régimen combinatorio más prometedor de quimioterapia más anti-PDL1 se definió utilizando dos modelos de TNBC complementarios a nivel preclínico. El presente estudio de fase II investigará la tasa de respuesta global (TRO) como criterio de valoración principal en pacientes con TNBC metastásico de primera línea tratados con esta combinación en investigación que comprende atezolizumab (A), vinorelbina (V) y ciclofosfamida (C).
Los objetivos secundarios investigarán la duración de la respuesta (DOR), la supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG) y la seguridad del régimen de estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Mara Negri
- Número de teléfono: +39 0257489536
- Correo electrónico: mara.negri@ieo.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Elisabetta Munzone, MD
- Número de teléfono: +39 0257489405
- Correo electrónico: elisabetta.munzone@ieo.it
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Brindisi, Italia
- Aún no reclutando
- Azienda Sanitaria Locale Br
-
Contacto:
- Saverio Cinieri, MD
- Número de teléfono: 00390831537217
- Correo electrónico: saverio.cinieri@me.com
-
Milan, Italia, 20141
- Reclutamiento
- European Institute of Oncology
-
Contacto:
- Elisabetta Munzone, MD
- Número de teléfono: +39 0257489405
- Correo electrónico: elisabetta.munzone@ieo.it
-
-
Monza
-
Monza, Monza, Italia, 20900
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
Contacto:
- Maria Elena Cazzaniga, MD
- Número de teléfono: 00390392339037
- Correo electrónico: marina.cazzaniga@irccs-sangerardo.it
-
-
Roma
-
Roma, Roma, Italia, 00168
- Aún no reclutando
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Contacto:
- Antonella Palazzo, MD
- Número de teléfono: 00390630156318
- Correo electrónico: antonella.palazzo@policlinicogemelli.it
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Pacientes con TNBC localmente avanzado o metastásico, histológicamente documentado (ausencia de expresión del factor de crecimiento epidérmico humano 2 [HER2], receptor de estrógeno [ER] y receptor de progesterona [PR]) PD-L1+ (células inmunitarias >1% usando el ensayo Ventana SP142) , no susceptible de tratamiento quirúrgico
- TNBC localmente avanzado o metastásico, que han recibido un régimen que contiene anti-PD-1/PD-L1 en el entorno neoadyuvante/adyuvante
- Sin quimioterapia previa ni terapia sistémica dirigida (incluida la terapia endocrina) ni inmunoterapia para el TNBC metastásico o localmente avanzado inoperable
- Tejido accesible para biopsias.
- Supervivencia esperada > 3 meses
- Sujeto femenino o masculino ≥18 años
- Tener enfermedad metastásica mensurable/evaluable (criterios RECIST 1.1)
- Estado funcional 0-1 en el estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS)
- Demostrar una función adecuada de los órganos (riñón, hígado)
Criterios de exclusión:
- Pacientes con TNBC metastásico de novo O aquellos que han recibido 1 o más quimioterapia o terapia sistémica dirigida (incluida la terapia endocrina) o regímenes de inmunoterapia para la enfermedad avanzada
- Inmunodeficiencia o terapia con esteroides sistémicos/terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio
- Historia conocida de Bacillus Tuberculosis activo (TBC)
- Hipersensibilidad a los anticuerpos anti-PD-L1 o sus excipientes
- Enfermedad autoinmune activa
- Historia conocida de neumonitis no infecciosa.
- Infección activa que requiere terapia sistémica.
- Historia conocida del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., ARN del VHC [cualitativo])
- Vacuna viva dentro de los 30 días.
- Metástasis óseas o cerebrales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Atezolizumab más ciclofosfamida y vinorelbina
Atezolizumab 840 mg intravenoso (IV) los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días en combinación con ciclofosfamida 300 mg/m2 IV los días 1, 8, 15, 21 de cada ciclo de 28 días y vinorelbina 30 mg por vía oral (VO ) los días 1, 3, 5 cada semana de cada ciclo de 28 días
|
Los pacientes recibirán atezolizumab en combinación con ciclofosfamida y vinorelbina en ciclos de 28 días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Tasa de sujetos que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) confirmada
|
30 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Intervalo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, o hasta la última evaluación de la enfermedad para pacientes vivos sin progresión
|
30 meses
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Intervalo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o la última fecha conocida con vida
|
30 meses
|
|
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 30 meses
|
Tiempo entre la primera respuesta objetiva documentada (CR o PR) y la primera progresión o muerte documentada por cualquier causa
|
30 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elisabetta Munzone, MD, European Istitute of Oncology
- Investigador principal: Francesco Bertolini, European Istitute of Oncology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias de mama
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Hidrocarburos
- Alcaloides
- Indoles
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Alcaloides de Vinca
- Alcaloides de triptamina de secologanina
- Alcaloides de indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Vinorelbina
- Ciclofosfamida
- atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- UID 2686
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .