Атезолизумаб и химиотерапия как активаторы Т-клеток у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы (AZALEA)
Исследование фазы II атезолизумаба, винорелбина и еженедельного циклофосфамида в качестве активаторов Т-клеток у пациентов первой линии с метастатическим тройным негативным раком молочной железы, предварительно получавших анти-PD-L1/PD-1
Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) является одним из наиболее агрессивных и летальных типов рака молочной железы, и доступные в настоящее время методы лечения оказывают неудовлетворительное влияние на выживаемость пациентов.
Основная цель этого клинического исследования — оценить эффективность с точки зрения общей частоты ответа (ЧОО) атезолизумаба в сочетании с циклофосфамидом и винорелбином у пациентов первой линии с неоперабельными местно-распространенными или метастатическими пациентами с ТНРМЖ, ранее получавшими лечение лигандом-1, направленным против запрограммированной клеточной смерти. (PD-L1) или схемы, содержащие анти-запрограммированную клеточную смерть-1 (PD-1), в неоадъювантном/адъювантном режиме.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
TNBC является одним из наиболее агрессивных и летальных типов рака молочной железы, и доступные в настоящее время методы лечения оказывают неудовлетворительное влияние на выживаемость пациентов.
Сочетание ингибиторов контрольных точек (КИ), таких как анти-PD-L1, с химиотерапией показало некоторые обнадеживающие результаты в рандомизированных клинических исследованиях, в которых принимали участие пациенты с ТНРМЖ либо на ранних стадиях (неоадъювантные), либо на поздних стадиях/метастатических стадиях. нет четких доказательств того, что следует считать лучшей основой химиотерапии, связанной с КИ.
То, что можно считать наиболее многообещающим комбинаторным режимом химиотерапии плюс анти-PDL1, было определено с использованием двух взаимодополняющих моделей TNBC на доклиническом уровне. В настоящем исследовании фазы II будет изучена общая частота ответа (ЧОО) в качестве первичной конечной точки у пациентов первой линии с метастатическим ТНРМЖ, получающих эту исследовательскую комбинацию, включающую атезолизумаб (А), винорелбин (V) и циклофосфамид (С).
Вторичные цели будут заключаться в изучении продолжительности ответа (DOR), выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (ОВ), а также безопасности режима исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mara Negri
- Номер телефона: +39 0257489536
- Электронная почта: mara.negri@ieo.it
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Elisabetta Munzone, MD
- Номер телефона: +39 0257489405
- Электронная почта: elisabetta.munzone@ieo.it
Места учебы
-
-
-
Brindisi, Италия
- Еще не набирают
- Azienda Sanitaria Locale Br
-
Контакт:
- Saverio Cinieri, MD
- Номер телефона: 00390831537217
- Электронная почта: saverio.cinieri@me.com
-
Milan, Италия, 20141
- Рекрутинг
- European Institute of Oncology
-
Контакт:
- Elisabetta Munzone, MD
- Номер телефона: +39 0257489405
- Электронная почта: elisabetta.munzone@ieo.it
-
-
Monza
-
Monza, Monza, Италия, 20900
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
Контакт:
- Maria Elena Cazzaniga, MD
- Номер телефона: 00390392339037
- Электронная почта: marina.cazzaniga@irccs-sangerardo.it
-
-
Roma
-
Roma, Roma, Италия, 00168
- Еще не набирают
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Контакт:
- Antonella Palazzo, MD
- Номер телефона: 00390630156318
- Электронная почта: antonella.palazzo@policlinicogemelli.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия
- Пациенты с местно-распространенным или метастатическим, гистологически подтвержденным ТНРМЖ (отсутствие экспрессии человеческого эпидермального фактора роста 2 [HER2], рецептора эстрогена [ER] и рецептора прогестерона [PR]) PD-L1+ (иммунные клетки >1% с использованием анализа Ventana SP142) , не поддающиеся хирургическому лечению
- Местно-распространенный или метастатический ТНРМЖ, получившие схему, содержащую анти-PD-1/PD-L1, в неоадъювантном/адъювантном режиме.
- Отсутствие предшествующей химиотерапии, таргетной системной терапии (включая эндокринную терапию) или иммунотерапии при неоперабельном местно-распространенном или метастатическом ТНРМЖ.
- Ткани доступны для биопсии
- Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев
- Субъект женского или мужского пола ≥18 лет
- Имеют измеримые/оцениваемые метастазы (критерии RECIST 1.1)
- Статус эффективности 0-1 в статусе эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS)
- Демонстрация адекватной функции органов (почек, печени)
Критерии исключения:
- Пациенты с метастатическим ТНРМЖ de novo ИЛИ те, кто получил 1 или более химиотерапий или таргетную системную терапию (включая эндокринную терапию) или схемы иммунотерапии при запущенном заболевании.
- Иммунодефицит или системная стероидная терапия/иммуносупрессивная терапия в течение 7 дней до включения в исследование.
- Известная история активного туберкулеза Bacillus (TBC)
- Повышенная чувствительность к антителам против PD-L1 или их вспомогательным веществам.
- Активное аутоиммунное заболевание
- Известная история неинфекционного пневмонита
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известный активный гепатит B (например, HBsAg-реактивный) или гепатит C (например, РНК ВГС [качественный])
- Живая вакцина в течение 30 дней.
- Метастазы в кости или мозг
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб плюс циклофосфамид и винорелбин
Атезолизумаб 840 мг внутривенно (в/в) в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в сочетании с циклофосфамидом 300 мг/м2 в/в в 1, 8, 15, 21 дни каждого 28-дневного цикла и винорелбином 30 мг перорально (перорально) ) в дни 1, 3, 5 каждую неделю каждого 28-дневного цикла.
|
Пациенты будут получать атезолизумаб в сочетании с циклофосфаном и винорелбином 28-дневными циклами.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Доля субъектов, достигших либо подтвержденного полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR)
|
30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Интервал от начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, или до последней оценки заболевания для пациентов, живых без прогрессирования
|
30 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Интервал от начала лечения до смерти или последней известной даты жизни
|
30 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Время между первым документально подтвержденным объективным ответом (ПО или ЧО) и первым документально подтвержденным прогрессированием или смертью по любой причине
|
30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Elisabetta Munzone, MD, European Istitute of Oncology
- Главный следователь: Francesco Bertolini, European Istitute of Oncology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Алкалоиды
- Индолы
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- VINCA ALKALOIDS
- Секологические триптаминовые алкалоиды
- Индольные алкалоиды
- Индолизидины
- Индолизины
- Винорелбин
- Циклофосфамид
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- UID 2686
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .