Atezolizumab och kemoterapibehandling som T-cellsaktivatorer hos patienter med metastaserad trippelnegativ bröstcancer (AZALEA)
En fas II-studie av atezolizumab, vinorelbin och veckocyklofosfamid som T-cellsaktivatorer i första linjens metastaserande trippelnegativa bröstcancerpatienter som förbehandlats med anti-PD-L1/PD-1
Trippelnegativ bröstcancer (TNBC) är bland de mest aggressiva och dödliga typerna av bröstcancer, och för närvarande tillgängliga behandlingar har en otillfredsställande effekt på patienternas överlevnad.
Det primära syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera effektiviteten i termer av övergripande svarsfrekvens (ORR) av atezolizumab plus cyklofosfamid och vinorelbin hos första linjens patienter med inopererbara lokalt avancerade eller metastaserande TNBC-patienter, som tidigare behandlats med anti-programmerad celldödsligand-1 (PD-L1) eller antiprogrammerad celldöd-1 (PD-1) - innehållande regimer, i neoadjuvant/adjuvant miljö.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
TNBC är bland de mest aggressiva och dödliga typerna av bröstcancer, och för närvarande tillgängliga behandlingar har en otillfredsställande effekt på patienternas överlevnad.
Sambandet mellan checkpoint-hämmare (CI) som anti-PD-L1 med kemoterapi har visat några uppmuntrande resultat i randomiserade kliniska prövningar som registrerar TNBC-patienter antingen i den tidiga (neo-adjuvanta) eller i avancerad/metastaserande miljö, men det har förekommit inga tydliga bevis för vad som bör anses vara den bästa kemoterapins ryggrad för att associeras med CI.
Vad som kunde anses vara den mest lovande kombinatoriska regimen av kemoterapi plus anti-PDL1 definierades med hjälp av två komplementära TNBC-modeller på preklinisk nivå. Den aktuella fas II-studien kommer att undersöka övergripande svarsfrekvens (ORR) som primärt effektmått i första linjens metastaserande TNBC-patienter som behandlas med denna undersökningskombination som omfattar atezolizumab (A) Vinorelbin (V) och cyklofosfamid (C).
Sekundära mål kommer att undersöka duration of response (DOR), progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) och säkerheten för studieregimen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Mara Negri
- Telefonnummer: +39 0257489536
- E-post: mara.negri@ieo.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Elisabetta Munzone, MD
- Telefonnummer: +39 0257489405
- E-post: elisabetta.munzone@ieo.it
Studieorter
-
-
-
Brindisi, Italien
- Har inte rekryterat ännu
- Azienda Sanitaria Locale Br
-
Kontakt:
- Saverio Cinieri, MD
- Telefonnummer: 00390831537217
- E-post: saverio.cinieri@me.com
-
Milan, Italien, 20141
- Rekrytering
- European Institute of Oncology
-
Kontakt:
- Elisabetta Munzone, MD
- Telefonnummer: +39 0257489405
- E-post: elisabetta.munzone@ieo.it
-
-
Monza
-
Monza, Monza, Italien, 20900
- Rekrytering
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
Kontakt:
- Maria Elena Cazzaniga, MD
- Telefonnummer: 00390392339037
- E-post: marina.cazzaniga@irccs-sangerardo.it
-
-
Roma
-
Roma, Roma, Italien, 00168
- Har inte rekryterat ännu
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Antonella Palazzo, MD
- Telefonnummer: 00390630156318
- E-post: antonella.palazzo@policlinicogemelli.it
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke
- Patienter med lokalt avancerad eller metastaserad, histologiskt dokumenterad TNBC (frånvaro av human epidermal tillväxtfaktor 2 [HER2], östrogenreceptor [ER] och progesteronreceptor [PR] uttryck) PD-L1+ (immuncell >1 % med Ventana SP142-analys) , inte mottaglig för kirurgisk terapi
- Lokalt avancerad eller metastaserande TNBC, som har fått en anti-PD-1/PD-L1-innehållande regim i neoadjuvant/adjuvant miljö
- Ingen tidigare kemoterapi eller riktad systemisk terapi (inklusive endokrin terapi) eller immunterapi för inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad TNBC
- Vävnad tillgänglig för biopsier
- Förväntad överlevnad på > 3 månader
- Kvinnlig eller manlig försöksperson ≥18 år
- Har mätbar/evaluerbar metastaserande sjukdom (RECIST 1.1-kriterier)
- Prestandastatus 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
- Visa adekvat organfunktion (njure, lever).
Uteslutningskriterier:
- Patienter med de novo metastaserande TNBC ELLER de som har fått en eller flera kemoterapi eller riktad systemisk terapi (inklusive endokrin terapi) eller immunterapiregimer för avancerad sjukdom
- Immunbrist eller systemisk steroidbehandling/immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före studiestart
- Känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TBC)
- Överkänslighet mot anti-PD-L1-antikroppar eller dess hjälpämnen
- Aktiv autoimmun sjukdom
- Känd historia av icke-infektiös pneumonit
- Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
- Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ])
- Levande vaccin inom 30 dagar
- Metastaser i ben eller hjärna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Atezolizumab plus cyklofosfamid och vinorelbin
Atezolizumab 840 mg intravenöst (IV) dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel i kombination med cyklofosfamid 300 mg/m2 IV på dagarna 1,8,15, 21 av varje 28-dagarscykel och Vinorelbin 30 mg per os (PO) ) på dagarna 1, 3, 5 varje vecka i varje 28-dagarscykel
|
Patienterna kommer att få Atezolizumab i kombination med cyklofosfamid och vinorelbin i 28-dagarscykler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 30 månader
|
Andelen försökspersoner som uppnår antingen ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)
|
30 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 30 månader
|
Intervall från behandlingsstart till sjukdomsprogression eller död, beroende på vad som inträffar först, eller till den sista sjukdomsbedömningen för patienter som lever utan progression
|
30 månader
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 30 månader
|
Intervall från behandlingsstart till dödsfall eller senaste kända levande datum
|
30 månader
|
|
Varaktighet vid svar (DoR)
Tidsram: 30 månader
|
Tid mellan den första dokumenterade objektiva responsen (CR eller PR) och den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak
|
30 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Elisabetta Munzone, MD, European Istitute of Oncology
- Huvudutredare: Francesco Bertolini, European Istitute of Oncology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Trippelnegativa bröstneoplasmer
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Kolväten
- Alkaloider
- Förenad
- Fosforamidsen
- Kväve senapsföreningar
- Senapsföreningar
- Kolväten, halogenerad
- Fosforamider
- Organofosforföreningar
- Vinca alkaloider
- Secologanin tryptaminalkaloider
- Indolalkaloider
- Indolizidiner
- Indoliziner
- Vinorelbin
- Cyklofosfamid
- atezolizumab
Andra studie-ID-nummer
- UID 2686
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .