HNSCC Immuno-genomický projekt
Dynamika imunitní odpovědi predikovaná genomovými vzory u rakoviny hlavy a krku (HNSCC): Translační výzkumná studie Hellenic Cooperative Oncology Group
U lokálně pokročilého a recidivujícího/metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) je neuspokojená potřeba vývoje účinných léčebných kombinací, zejména s inhibitory imunitního kontrolního bodu. HNSCC byly charakterizovány na genetické/molekulární úrovni, pokud jde o charakteristiky malignity a potenciální klinickou účinnost; v současnosti je však integrace molekulárních charakteristik jak maligních buněk, tak imunitní reakce hostitele považována za zásadní pro výběr léčby, která těmto pacientům nejlépe vyhovuje.
Primárním cílem projektu NCR-17-12885 je klasifikace HNSCC pro výběr optimálních terapeutických intervencí pro pacienty na základě genomových charakteristik a mutačních procesů probíhajících v těchto nádorech a převládajících aktivovaných imunitních drah.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Zde navrhujeme vývoj kombinovaného testu genomické a genové exprese pro komplexní hodnocení HNSCC pro klasifikaci nádorů na (a) nádory s aktivovanými kontrolními molekulami a aktivovanými T buňkami, které pravděpodobně reagují na inhibici kontrolního bodu v případě, že operabilní onemocnění nebo recidivující onemocnění bez předchozí léčby; (b) ty s indukovatelným kontrolním bodem a odpovědí T buněk před podáním inhibitorů kontrolního bodu; (c) ty s aktivovanou časnou zánětlivou reakcí, kterou je třeba transformovat na aktivaci zprostředkovanou buňkou; a (d) ti se stabilními genomy a bez imunitní aktivace, která pravděpodobně vyžaduje indukci genomové nestability a aktivaci T buněk.
Test, který má být vyvinut, poskytne informace o genomové integritě nádoru a o globálním profilu genové exprese související s imunitou, obojí prostřednictvím sekvenování nové generace
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
-Pacienti s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří byli léčeni souběžnou chemoradioterapií (CCRT) s indukční chemoterapií (IC) nebo bez ní nebo radikální operací +/- radioterapií nádorů hrtanu.
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let
- Neskvamocelulární karcinomy hlavy a krku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klasifikace HNSCC na základě jejich genomických a imunitně souvisejících genových expresních charakteristik.
Časové okno: 5 let
|
Klasifikovat HNSCC pro výběr optimálních terapeutických intervencí pro pacienty; klasifikace bude založena na současných genomových charakteristikách a mutačních procesech za nimi a na převažujících aktivovaných imunitních drahách.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zpráva o analytickém provedení testu
Časové okno: 5 let
|
(ortogonální validace s dd-sekvenováním pro genomové varianty a srovnání profilů sekvenování RNA s existujícími daty profilování genové exprese Illumina DASL
|
5 let
|
|
Klasifikace HNSCC pro srovnání s (a) PD-L1 IHC (test SP263) a (b) kombinovaným poměrem mRNA IFNG/PD-L1 (qRT-PCR)
Časové okno: 5 let
|
PD-L1 bude testován imunohistochemicky a poměr IFNG/PD-L1 mRNA pomocí qRT-PCR
|
5 let
|
|
Poskytování genomických markerů predikce pro třídy imunitního stavu
Časové okno: 10 let
|
Poskytování genomových markerů (DNA) predikujících pro třídy imunitního stavu (RNA) a naopak v HNSCC
|
10 let
|
|
Jeden krok "imuno-genomický test"
Časové okno: 10 let
|
Identifikace asociací mezi genomovými charakteristikami a genovou expresí související s imunitní odpovědí, stejně jako expresí deaminázových nebo jiných vrozených mutagenních genů.
Využití existujících bioinformatických nástrojů.
Předpovědi budou ověřeny pro expresi IFNG a PD-L1, různé skupiny buněčně zprostředkované cytotoxicity, genovou expresi časné a pozdní zánětlivé odpovědi, expresi APOBEC a genu pro opravu DNA.
Cílem je konečně vytvořit jednoduchý genomický test (protože znalost genomického stavu je v současnosti nevyhnutelná) spolehlivě odrážející stav a potenciální dynamiku mikroprostředí nádor-hostitel.
|
10 let
|
|
Reklasifikace HNSCC s "imuno-genomickým testem"
Časové okno: 10 let
|
Molekulární klasifikace HNSCC na základě imunogenomického testu
|
10 let
|
|
Zveřejnění výsledků
Časové okno: 10 let
|
Zveřejnění výsledků pro další expolitizaci
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ΗΕ5R/18
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .