Проект иммуногеномики HNSCC
Динамика иммунного ответа, предсказанная геномными закономерностями при раке головы и шеи (HNSCC): трансляционное исследование Греческой кооперативной онкологической группы
Для местно-распространенной и рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC) остается неудовлетворенная потребность в разработке эффективных комбинаций лечения, особенно с ингибиторами иммунных контрольных точек. HNSCC был охарактеризован на генетическом/молекулярном уровне в отношении характеристик злокачественности и потенциальной клинической эффективности; в настоящее время, однако, интеграция молекулярных характеристик как злокачественных клеток, так и иммунного ответа хозяина считается фундаментальной для выбора лечения, которое лучше всего подходит этим пациентам.
Основная цель проекта NCR-17-12885 — классифицировать HNSCC для выбора оптимальных терапевтических вмешательств для пациентов на основе геномных характеристик и мутационных процессов, действующих в этих опухолях, а также преобладающих активированных иммунных путей.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
В настоящем документе мы предлагаем разработку комбинированного анализа генома и экспрессии генов для всесторонней оценки HNSCC для классификации опухолей на (а) опухоли с активированными молекулами контрольных точек и активированными Т-клетками, которые, вероятно, будут реагировать на ингибирование контрольных точек в случае отсутствия операбельное заболевание или рецидивирующее заболевание без предварительного лечения; (б) лица с индуцируемой контрольной точкой и Т-клеточным ответом до введения ингибиторов контрольной точки; (c) люди с активированной ранней воспалительной реакцией, которую необходимо трансформировать в клеточно-опосредованную активацию; и (d) люди со стабильными геномами и отсутствием иммунной активации, что, вероятно, требует индукции геномной нестабильности и активации Т-клеток.
Тест, который будет разработан, предоставит информацию о геномной целостности опухоли и о глобальном профиле экспрессии генов, связанных с иммунной системой, как с помощью секвенирования следующего поколения, так и с помощью секвенирования следующего поколения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
-Пациенты с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи, которые лечились одновременной химиолучевой терапией (CCRT) с или без индукционной химиотерапии (IC) или радикальной хирургией +/- лучевой терапией при опухолях гортани.
Критерии исключения:
- Возраст <18 лет
- Неплоскоклеточный рак головы и шеи.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Классификация HNSCC на основе характеристик экспрессии геномных и иммунозависимых генов.
Временное ограничение: 5 лет
|
Классифицировать HNSCC для выбора оптимальных терапевтических мероприятий у больных; Классификация будет основана на существующих геномных характеристиках и стоящих за ними мутационных процессах, а также на преобладающих активированных иммунных путях.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отчет об аналитических результатах теста
Временное ограничение: 5 лет
|
(ортогональная проверка с помощью dd-секвенирования для геномных вариантов и сравнение профилей секвенирования РНК с существующими данными профилирования экспрессии генов Illumina DASL
|
5 лет
|
|
Классификация HNSCC для сравнения с (а) ИГХ PD-L1 (анализ SP263) и (б) комбинированным соотношением мРНК IFNG/PD-L1 (qRT-PCR)
Временное ограничение: 5 лет
|
PD-L1 будет проверен с помощью иммуногистохимии, а соотношение мРНК IFNG/PD-L1 с помощью qRT-PCR.
|
5 лет
|
|
Предоставление геномных маркеров для прогнозирования классов иммунного статуса
Временное ограничение: 10 лет
|
Предоставление геномных маркеров (ДНК), позволяющих прогнозировать классы иммунного статуса (РНК) и наоборот при HNSCC.
|
10 лет
|
|
Одношаговый «иммуногеномный тест»
Временное ограничение: 10 лет
|
Выявление ассоциаций между геномными характеристиками и экспрессией генов, связанных с иммунным ответом, а также экспрессией генов деаминазы или других врожденных мутагенов.
Использование существующих инструментов биоинформатики.
Прогнозы будут проверены в отношении экспрессии IFNG и PD-L1, различных групп клеточно-опосредованной цитотоксичности, экспрессии генов ранней и поздней воспалительной реакции, экспрессии APOBEC и генов репарации ДНК.
Цель состоит в том, чтобы, наконец, создать простой геномный тест (поскольку знание геномного статуса в настоящее время неизбежно), надежно отражающий состояние и потенциальную динамику микроокружения опухоль-хозяин.
|
10 лет
|
|
Реклассификация HNSCC с помощью «иммуногеномного теста»
Временное ограничение: 10 лет
|
Молекулярная классификация HNSCC на основе иммуногеномного теста
|
10 лет
|
|
Публикация результатов
Временное ограничение: 10 лет
|
Публикация результатов для дальнейшей эксплуатации
|
10 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ΗΕ5R/18
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .