HNSCC immungenomikai projekt
A fej- és nyakrák genomiális mintái által előrejelzett immunválasz dinamikája (HNSCC): a Görög Kooperatív Onkológiai Csoport transzlációs kutatása
A lokálisan előrehaladott és visszatérő/áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) esetében kielégítetlen az igény hatékony kezelési kombinációk kifejlesztésére, különösen az immunellenőrzési pont gátlókkal. A HNSCC-t genetikai/molekuláris szinten jellemezték a rosszindulatú daganatok jellemzői és a lehetséges klinikai hatás tekintetében; jelenleg azonban mind a rosszindulatú sejtek, mind a gazdaszervezet immunválaszának molekuláris jellemzőinek integrálása alapvető fontosságú az ezeknek a betegeknek leginkább megfelelő kezelés kiválasztásában.
Az NCR-17-12885 projekt elsődleges célja a HNSCC osztályozása a betegek számára optimális terápiás beavatkozások kiválasztásához, az ezekben a daganatokban működő genomi jellemzők és mutációs folyamatok, valamint az uralkodó aktivált immunpályák alapján.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Javasoljuk egy kombinált genomiális és génexpressziós vizsgálat kidolgozását a HNSCC átfogó értékelésére a tumorok osztályozására (a) aktivált ellenőrzőpont-molekulákkal és aktivált T-sejtekkel, amelyek valószínűleg reagálnak az ellenőrzőpont-gátlásra nem operálható betegség vagy visszatérő betegség előzetes kezelés nélkül; (b) azok, amelyek indukálható ellenőrzőponttal és T-sejt-válaszsal rendelkeznek az ellenőrzőpont-inhibitorok beadása előtt; (c) aktivált korai gyulladásos válaszreakcióval rendelkezők, amelyeket sejtközvetített aktivációvá kell transzformálni; és (d) stabil genomokkal rendelkezők, és nincs immunaktiváció, ami valószínűleg szükségessé teszi a genomi instabilitás kiváltását és a T-sejt aktiválást.
A kidolgozandó teszt a tumor genomiális integritásával és a globális immunrendszerrel kapcsolatos génexpressziós profillal kapcsolatos információkkal szolgál majd, mind a következő generációs szekvenálás révén.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek, akiket egyidejű kemoradioterápiával (CCRT) kezeltek indukciós kemoterápiával (IC) vagy anélkül, radikális műtéttel +/- sugárkezeléssel gégedaganat esetén.
Kizárási kritériumok:
- Életkor <18 év
- A fej és a nyak nem laphámsejtes karcinómái.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HNSCC osztályozása genomikus és immunrendszeri génexpressziós jellemzőik alapján.
Időkeret: 5 év
|
A HNSCC osztályozása a betegek számára optimális terápiás beavatkozások kiválasztásához; Az osztályozás a jelenlegi genomikai jellemzők és az ezek mögött meghúzódó mutációs folyamatok, valamint az uralkodó aktivált immunpályák alapján történik.
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Jelentés a teszt analitikai teljesítményéről
Időkeret: 5 év
|
(ortogonális validálás dd-szekvenálással genomiális variánsokhoz és az RNS szekvenálási profilok összehasonlítása a meglévő Illumina DASL génexpressziós profilozási adatokkal
|
5 év
|
|
HNSCC osztályozás az (a) PD-L1 IHC (SP263 vizsgálat) és (b) a kombinált IFNG/PD-L1 mRNS aránnyal (qRT-PCR) való összehasonlításhoz
Időkeret: 5 év
|
A PD-L1-et immunhisztokémiával, az IFNG/PD-L1 mRNS arányát pedig qRT-PCR-rel teszteljük.
|
5 év
|
|
Az immunstátusz osztályokat előrejelző genomiális markerek biztosítása
Időkeret: 10 év
|
Genomi markerek (DNS) biztosítása az immunstátusz osztályokra (RNS) és fordítva a HNSCC-ben
|
10 év
|
|
Egy lépéses "immungenomikai teszt"
Időkeret: 10 év
|
A genomi jellemzők és az immunválaszhoz kapcsolódó génexpresszió, valamint a deamináz vagy más veleszületett mutagén génexpresszió közötti összefüggések azonosítása.
A meglévő bioinformatikai eszközök hasznosítása.
Az előrejelzéseket validálni fogják az IFNG és a PD-L1 expressziójára, a sejt által közvetített citotoxicitás különböző csoportjaira, a korai és késői gyulladásos válasz génexpressziójára, az APOBEC-re és a DNS-javító gén expressziójára.
A cél az, hogy végre egy egyszerű genomikai tesztet készítsünk (mert a genomi állapot ismerete jelenleg elkerülhetetlen), amely megbízhatóan tükrözi a tumor-gazda mikrokörnyezet állapotát és potenciális dinamikáját.
|
10 év
|
|
A HNSCC átsorolása az "immungenomikai teszttel"
Időkeret: 10 év
|
A HNSCC molekuláris osztályozása immungenomikai teszt alapján
|
10 év
|
|
Az eredmények közzététele
Időkeret: 10 év
|
Az eredmények közzététele további hasznosítás céljából
|
10 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ΗΕ5R/18
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .