Progetto di immunogenomica dell'HNSCC
Dinamiche della risposta immunitaria previste dai modelli genomici nel cancro della testa e del collo (HNSCC): uno studio di ricerca traslazionale del gruppo ellenico di oncologia cooperativa
Per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato e ricorrente/metastatico (HNSCC), esiste un’esigenza insoddisfatta per lo sviluppo di combinazioni terapeutiche efficienti, in particolare con gli inibitori del checkpoint immunitario. Gli HNSCC sono stati caratterizzati a livello genetico/molecolare per quanto riguarda le caratteristiche di malignità e la potenziale fattibilità clinica; attualmente, tuttavia, l'integrazione delle caratteristiche molecolari sia delle cellule maligne che della risposta immunitaria dell'ospite sono considerate fondamentali per la selezione del trattamento più adatto a questi pazienti.
L'obiettivo primario del progetto NCR-17-12885 è classificare l'HNSCC per la selezione di interventi terapeutici ottimali per i pazienti, sulla base delle caratteristiche genomiche e dei processi mutazionali che operano in questi tumori e sulle vie immunitarie attivate prevalenti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Qui proponiamo lo sviluppo di un test combinato di espressione genomica e genica per la valutazione completa dell'HNSCC per la classificazione dei tumori in (a) quelli con molecole di checkpoint attivate e cellule T attivate, che probabilmente rispondono all'inibizione del checkpoint nel caso di non- malattia operabile o malattia ricorrente senza trattamento precedente; (b) quelli con checkpoint inducibile e risposta delle cellule T prima della somministrazione di inibitori del checkpoint; (c) quelli con una risposta infiammatoria precoce attivata che deve essere trasformata in attivazione cellulo-mediata; e (d) quelli con genomi stabili e nessuna attivazione immunitaria che probabilmente necessitano di induzione di instabilità genomica e attivazione delle cellule T.
Il test da sviluppare fornirà informazioni sull’integrità genomica del tumore e su un profilo di espressione genica globale correlato al sistema immunitario, sia mediante sequenziamento di prossima generazione
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
-Pazienti con carcinoma a cellule squamose localmente avanzato della testa e del collo trattati con chemioradioterapia concomitante (CCRT) con o senza chemioterapia di induzione (IC) o chirurgia radicale +/- radioterapia per tumori laringei.
Criteri di esclusione:
- Età <18 anni
- Carcinomi non squamosi della testa e del collo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Classificazione degli HNSCC in base alle caratteristiche di espressione genica genomica e immuno-correlata.
Lasso di tempo: 5 anni
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Classificare l'HNSCC per la selezione degli interventi terapeutici ottimali per i pazienti; la classificazione sarà basata sulle caratteristiche genomiche attuali e sui processi mutazionali dietro di essi, e sulle vie immunitarie attivate prevalenti.
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Report sulla prestazione analitica del test
Lasso di tempo: 5 anni
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(convalida ortogonale con sequenziamento dd per varianti genomiche e confronto dei profili di sequenziamento dell'RNA con i dati esistenti sul profilo di espressione genica Illumina DASL
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5 anni
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Classificazione HNSCC per il confronto con (a) PD-L1 IHC (test SP263) e (b) il rapporto combinato mRNA IFNG/PD-L1 (qRT-PCR)
Lasso di tempo: 5 anni
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Il PD-L1 sarà testato mediante immunoistochimica e il rapporto mRNA IFNG/PD-L1 mediante qRT-PCR
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5 anni
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Fornitura di marcatori genomici predittivi per le classi di stato immunitario
Lasso di tempo: 10 anni
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Fornitura di marcatori genomici (DNA) che predicono le classi di stato immunitario (RNA) e viceversa nell'HNSCC
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10 anni
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"Test immunogenomico" in un unico passaggio
Lasso di tempo: 10 anni
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Identificazione di associazioni tra caratteristiche genomiche ed espressione genica correlata alla risposta immunitaria, nonché espressione genica di deaminasi o altri mutageni innati.
Utilizzo degli strumenti bioinformatici esistenti.
Le previsioni saranno validate per l'espressione di IFNG e PD-L1, diversi gruppi di citotossicità cellulo-mediata, espressione genica della risposta infiammatoria precoce e tardiva, APOBEC e espressione genica per la riparazione del DNA.
L'obiettivo è quello di produrre finalmente un semplice test genomico (perché conoscere lo stato genomico è attualmente inevitabile) che rifletta in modo affidabile lo stato e la potenziale dinamica del microambiente tumore-ospite.
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10 anni
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Riclassificazione dell'HNSCC con il “test immunogenomico”
Lasso di tempo: 10 anni
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Classificazione molecolare dell'HNSCC basata su test immunogenomici
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10 anni
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Pubblicazione dei risultati
Lasso di tempo: 10 anni
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Pubblicazione dei risultati per ulteriore sfruttamento
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10 anni
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ΗΕ5R/18
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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