Projeto de imunogenômica HNSCC
Dinâmica da resposta imunológica prevista por padrões genômicos no câncer de cabeça e pescoço (HNSCC): um estudo de pesquisa translacional do Hellenic Cooperative Oncology Group
Para carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado e recorrente/metastático (HNSCC), há uma necessidade não atendida para o desenvolvimento de combinações de tratamento eficientes, particularmente com inibidores de pontos de controle imunológico. O CEC de cabeça e pescoço foi caracterizado em nível genético/molecular em relação às características de malignidade e potencial ação clínica; atualmente, porém, a integração das características moleculares tanto das células malignas quanto da resposta imune do hospedeiro são consideradas fundamentais para a seleção do tratamento que melhor se adapta a esses pacientes .
O objetivo principal do projeto NCR-17-12885 é classificar o CEC de cabeça e pescoço para a seleção de intervenções terapêuticas ideais para os pacientes, com base nas características genômicas e nos processos mutacionais que operam nesses tumores e nas vias imunológicas ativadas predominantes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Aqui propomos o desenvolvimento de um ensaio combinado de genômica e expressão gênica para a avaliação abrangente do HNSCC para a classificação de tumores em (a) aqueles com moléculas de checkpoint ativadas e células T ativadas, provavelmente responderão à inibição do checkpoint no caso de não- doença operável ou doença recorrente sem tratamento prévio; (b) aqueles com ponto de verificação indutível e resposta de células T antes da administração de inibidores de ponto de verificação; (c) aqueles com resposta inflamatória precoce activada que necessita de ser transformada para activação mediada por células; e (d) aqueles com genomas estáveis e sem ativação imunológica, provavelmente necessitando de indução de instabilidade genômica e ativação de células T.
O teste a ser desenvolvido fornecerá informações sobre a integridade genômica do tumor e sobre um perfil global de expressão gênica relacionada ao sistema imunológico, ambos por sequenciamento de próxima geração
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
-Pacientes com carcinoma espinocelular localmente avançado de cabeça e pescoço que foram tratados com quimiorradioterapia concomitante (CCRT) com ou sem quimioterapia de indução (CI) ou cirurgia radical +/- radioterapia para tumores de laringe.
Critérios de exclusão:
- Idade <18 anos
- Carcinomas de células não escamosas de cabeça e pescoço.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Classificação do HNSCC com base em suas características genômicas e de expressão gênica relacionadas ao sistema imunológico.
Prazo: 5 anos
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Classificar o CECP para a seleção de intervenções terapêuticas ideais para os pacientes; a classificação será baseada nas características genômicas atuais e nos processos mutacionais por trás delas, e nas vias imunológicas ativadas predominantes.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Relatório sobre o desempenho analítico do teste
Prazo: 5 anos
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(validação ortogonal com sequenciamento dd para variantes genômicas e comparação de perfis de sequenciamento de RNA com os dados existentes de perfil de expressão genética Illumina DASL
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5 anos
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Classificação HNSCC para comparação com (a) PD-L1 IHC (ensaio SP263) e (b) a proporção combinada de mRNA IFNG/PD-L1 (qRT-PCR)
Prazo: 5 anos
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PD-L1 será testado por imuno-histoquímica e relação mRNA IFNG/PD-L1 por qRT-PCR
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5 anos
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Fornecimento de marcadores genômicos que preveem classes de estado imunológico
Prazo: 10 anos
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Fornecimento de marcadores genômicos (DNA) que preveem classes de estado imunológico (RNA) e vice-versa em HNSCC
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10 anos
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"Teste de imunogenômica" de uma etapa
Prazo: 10 anos
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Identificação de associações entre características genômicas e expressão gênica relacionada à resposta imune, bem como expressão gênica de desaminase ou outro mutagênico inato.
Utilização de ferramentas de bioinformática existentes.
As previsões serão validadas para expressão de IFNG e PD-L1, diferentes grupos de citotoxicidade mediada por células, expressão gênica de resposta inflamatória precoce e tardia, APOBEC e expressão gênica de reparo de DNA.
O objetivo é finalmente produzir um teste genômico simples (porque conhecer o status genômico é atualmente inevitável) refletindo de forma confiável o status e a dinâmica potencial do microambiente tumor-hospedeiro.
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10 anos
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Reclassificação do HNSCC com o “teste imunogenómico”
Prazo: 10 anos
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Classificação molecular do CECP baseada em teste imunogenômico
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10 anos
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Publicação dos resultados
Prazo: 10 anos
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Publicação de resultados para posterior exploração
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ΗΕ5R/18
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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