Proyecto de inmunogenómica HNSCC
Dinámica de la respuesta inmune predicha por patrones genómicos en el cáncer de cabeza y cuello (HNSCC): un estudio de investigación traslacional del Grupo Cooperativo Helénico de Oncología
Para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) localmente avanzado y recurrente/metastásico, existe una necesidad insatisfecha de desarrollar combinaciones de tratamientos eficientes, particularmente con inhibidores de puntos de control inmunológico. Los HNSCC se han caracterizado a nivel genético/molecular en relación con las características de malignidad y la potencial acción clínica; Actualmente, sin embargo, la integración de las características moleculares tanto de las células malignas como de la respuesta inmune del huésped se consideran fundamentales para la selección del tratamiento que mejor se adapte a estos pacientes.
El objetivo principal del proyecto NCR-17-12885 es clasificar HNSCC para la selección de intervenciones terapéuticas óptimas para los pacientes, en función de las características genómicas y los procesos mutacionales que operan en estos tumores y en las vías inmunes activadas predominantes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En este documento proponemos el desarrollo de un ensayo combinado de expresión genética y genómica para la evaluación integral de HNSCC para la clasificación de tumores en (a) aquellos con moléculas de puntos de control activadas y células T activadas, que probablemente respondan a la inhibición de los puntos de control en el caso de no- enfermedad operable o enfermedad recurrente sin tratamiento previo; (b) aquellos con respuesta inducible de células T y puntos de control antes de la administración de inhibidores de puntos de control; (c) aquellos con respuesta inflamatoria temprana activada que necesita transformarse en activación mediada por células; y (d) aquellos con genomas estables y sin activación inmune que probablemente requieran la inducción de inestabilidad genómica y activación de células T.
La prueba a desarrollar proporcionará información sobre la integridad genómica del tumor y sobre un perfil global de expresión génica relacionada con el sistema inmunológico, ambos mediante secuenciación de próxima generación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
-Pacientes con carcinoma de células escamosas localmente avanzado de cabeza y cuello que fueron tratados con quimiorradioterapia concurrente (CCRT) con o sin quimioterapia de inducción (CI) o cirugía radical +/- radioterapia para tumores laríngeos.
Criterios de exclusión:
- Edad <18 años
- Carcinomas de células no escamosas de cabeza y cuello.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Clasificación de HNSCC según sus características de expresión de genes genómicos e inmunitarios.
Periodo de tiempo: 5 años
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Clasificar HNSCC para la selección de intervenciones terapéuticas óptimas para los pacientes; La clasificación se basará en las características genómicas presentes y los procesos mutacionales detrás de ellas, y en las vías inmunes activadas predominantes.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Informe sobre el rendimiento analítico de la prueba.
Periodo de tiempo: 5 años
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(validación ortogonal con secuenciación dd para variantes genómicas y comparación de perfiles de secuenciación de ARN con los datos de perfiles de expresión del gen DASL de Illumina existentes
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5 años
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Clasificación HNSCC para comparación con (a) PD-L1 IHC (ensayo SP263) y (b) la relación combinada de ARNm de IFNG/PD-L1 (qRT-PCR)
Periodo de tiempo: 5 años
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PD-L1 se probará mediante inmunohistoquímica y la relación de ARNm de IFNG/PD-L1 mediante qRT-PCR
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5 años
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Suministro de marcadores genómicos que predicen clases de estado inmunológico.
Periodo de tiempo: 10 años
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Suministro de marcadores genómicos (ADN) que predicen clases de estado inmunológico (ARN) y viceversa en HNSCC
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10 años
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"Prueba inmunogenómica" en un solo paso
Periodo de tiempo: 10 años
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Identificación de asociaciones entre características genómicas y expresión de genes relacionados con la respuesta inmune, así como la expresión de genes de desaminasa u otros mutágenos innatos.
Utilización de herramientas bioinformáticas existentes.
Se validarán las predicciones para la expresión de IFNG y PD-L1, diferentes grupos de citotoxicidad mediada por células, expresión de genes de respuesta inflamatoria temprana y tardía, APOBEC y expresión de genes de reparación del ADN.
El objetivo es producir finalmente una prueba genómica simple (porque conocer el estado genómico es actualmente inevitable) que refleje de manera confiable el estado y la dinámica potencial del microambiente tumor-huésped.
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10 años
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Reclasificación del HNSCC con el "test inmunogenómico"
Periodo de tiempo: 10 años
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Clasificación molecular de HNSCC basada en prueba inmunogenómica.
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10 años
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Publicación de los resultados.
Periodo de tiempo: 10 años
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Publicación de resultados para una mayor explotación.
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10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ΗΕ5R/18
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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