Projet Immuno-génomique HNSCC
Dynamique de la réponse immunitaire prédite par les modèles génomiques dans le cancer de la tête et du cou (HNSCC) : une étude de recherche translationnelle du groupe hellénique d'oncologie coopérative
Pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) localement avancé et récurrent/métastatique, il existe un besoin non satisfait pour le développement de combinaisons de traitements efficaces, en particulier avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Les HNSCC ont été caractérisés au niveau génétique/moléculaire en ce qui concerne les caractéristiques de malignité et la possibilité d'une action clinique potentielle ; Cependant, à l'heure actuelle, l'intégration des caractéristiques moléculaires des cellules malignes et de la réponse immunitaire de l'hôte est considérée comme fondamentale pour la sélection du traitement le mieux adapté à ces patients.
L'objectif principal du projet NCR-17-12885 est de classer les HNSCC pour la sélection d'interventions thérapeutiques optimales pour les patients, basées sur les caractéristiques génomiques et les processus mutationnels opérant dans ces tumeurs et sur les voies immunitaires activées dominantes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Nous proposons ici le développement d'un test combiné d'expression génomique et génique pour l'évaluation complète du HNSCC pour la classification des tumeurs en (a) celles avec des molécules de point de contrôle activées et des cellules T activées, susceptibles de répondre à l'inhibition du point de contrôle dans le cas de non- maladie opérable ou maladie récurrente sans traitement préalable ; (b) ceux avec un point de contrôle inductible et une réponse des lymphocytes T avant l'administration d'inhibiteurs de point de contrôle ; (c) ceux dont la réponse inflammatoire précoce est activée et qui doit être transformée en activation à médiation cellulaire ; et (d) ceux dont le génome est stable et sans activation immunitaire, nécessitant probablement l'induction d'une instabilité génomique et d'une activation des lymphocytes T.
Le test qui sera développé fournira des informations sur l'intégrité génomique de la tumeur et sur un profil global d'expression génique liée au système immunitaire, tous deux par séquençage de nouvelle génération.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'intégration :
-Patients atteints d'un carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou qui ont été traités par chimioradiothérapie concomitante (CCRT) avec ou sans chimiothérapie d'induction (IC) ou chirurgie radicale +/- radiothérapie pour les tumeurs du larynx.
Critères d'exclusion :
- Âge <18 ans
- Carcinomes non épidermoïdes de la tête et du cou.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Classification des HNSCC en fonction de leurs caractéristiques d'expression génique génomique et immunitaire.
Délai: 5 ans
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Classer HNSCC pour la sélection des interventions thérapeutiques optimales pour les patients ; la classification sera basée sur les caractéristiques génomiques actuelles et les processus mutationnels qui les sous-tendent, ainsi que sur les voies immunitaires activées dominantes.
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5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport sur les performances analytiques du test
Délai: 5 ans
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(validation orthogonale avec séquençage dd pour les variantes génomiques et comparaison des profils de séquençage d'ARN avec les données de profilage d'expression génique Illumina DASL existantes
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5 ans
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Classification HNSCC pour comparaison avec (a) PD-L1 IHC (test SP263) et (b) le rapport combiné IFNG/PD-L1 ARNm (qRT-PCR)
Délai: 5 ans
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PD-L1 sera testé par immunohistochimie et rapport ARNm IFNG/PD-L1 par qRT-PCR
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5 ans
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Fourniture de marqueurs génomiques prédisant les classes de statut immunitaire
Délai: 10 ans
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Fourniture de marqueurs génomiques (ADN) prédisant les classes de statut immunitaire (ARN) et vice versa dans le HNSCC
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10 ans
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"Test immuno-génomique" en une étape
Délai: 10 ans
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Identification des associations entre les caractéristiques génomiques et l'expression des gènes liés à la réponse immunitaire, ainsi que l'expression de la désaminase ou d'autres gènes mutagènes innés.
Utilisation des outils bioinformatiques existants.
Les prédictions seront validées pour l'expression de l'IFNG et de PD-L1, différents groupes de cytotoxicité à médiation cellulaire, l'expression des gènes de réponse inflammatoire précoce et tardive, l'APOBEC et l'expression des gènes de réparation de l'ADN.
L’objectif est de produire enfin un test génomique simple (car connaître le statut génomique est actuellement incontournable) reflétant de manière fiable l’état et la dynamique potentielle du microenvironnement tumeur-hôte.
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10 ans
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Reclassement des HNSCC avec le « test immuno-génomique »
Délai: 10 ans
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Classification moléculaire du HNSCC basée sur un test immunogénomique
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10 ans
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Publication des résultats
Délai: 10 ans
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Publication des résultats pour une expolation ultérieure
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10 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ΗΕ5R/18
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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