HNSCC Immuno-genomics Project
Immunresponsdynamikk spådd av genomiske mønstre i hode- og nakkekreft (HNSCC): en translasjonsforskningsstudie av Hellenic Cooperative Oncology Group
For lokalt avansert og tilbakevendende/metastatisk plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC) er det et udekket behov for utvikling av effektive behandlingskombinasjoner, spesielt med immunkontrollpunkthemmere. HNSCC har blitt karakterisert på genetisk/molekylært nivå med hensyn til kjennetegn ved malignitet og potensiell klinisk handlingsevne; For øyeblikket anses imidlertid integreringen av molekylære egenskaper til både de ondartede cellene og vertens immunrespons som grunnleggende for valg av behandling som passer best for disse pasientene.
Hovedmålet med NCR-17-12885-prosjektet er å klassifisere HNSCC for valg av optimale terapeutiske intervensjoner for pasientene, basert på genomiske egenskaper og mutasjonsprosesser som opererer i disse svulstene og på de rådende aktiverte immunveiene.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Heri foreslår vi utviklingen av en kombinert genomisk og genekspresjonsanalyse for den omfattende evalueringen av HNSCC for klassifisering av svulster i (a) de med aktiverte sjekkpunktmolekyler og aktiverte T-celler, som sannsynligvis vil reagere på sjekkpunkthemming i tilfelle ikke- opererbar sykdom eller tilbakevendende sykdom uten forutgående behandling; (b) de med induserbart sjekkpunkt og T-cellerespons før administrering av sjekkpunkthemmere; (c) de med aktivert tidlig inflammatorisk respons som må transformeres til cellemediert aktivering; og (d) de med stabile genomer og ingen immunaktivering, noe som sannsynligvis nødvendiggjør induksjon av genomisk ustabilitet og T-celleaktivering.
Testen som skal utvikles vil gi informasjon om den genomiske integriteten til svulsten og om en global immunrelatert genekspresjonsprofil, både ved neste generasjons sekvensering
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
-Pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke som ble behandlet med samtidig kjemoradioterapi (CCRT) med eller uten induksjonskjemoterapi (IC) eller radikal kirurgi +/- strålebehandling for larynxsvulster.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Ikke-plateepitelkarsinomer i hode og nakke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klassifisering av HNSCC basert på deres genomiske og immunrelaterte genekspresjonsegenskaper.
Tidsramme: 5 år
|
Å klassifisere HNSCC for valg av optimale terapeutiske intervensjoner for pasientene; klassifisering vil være basert på nåværende genomiske egenskaper og mutasjonsprosesser bak dem, og på de rådende aktiverte immunveiene.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rapport om analytisk ytelse av testen
Tidsramme: 5 år
|
(ortogonal validering med dd-sekvensering for genomiske varianter og sammenligning av RNA-sekvenseringsprofiler med eksisterende Illumina DASL-genekspresjonsprofileringsdata
|
5 år
|
|
HNSCC-klassifisering for sammenligning med (a) PD-L1 IHC (SP263-analyse), og (b) det kombinerte IFNG/PD-L1 mRNA-forholdet (qRT-PCR)
Tidsramme: 5 år
|
PD-L1 vil bli testet ved immunhistokjemi og IFNG/PD-L1 mRNA-forhold ved qRT-PCR
|
5 år
|
|
Tilveiebringelse av genomiske markører som forutsier immunstatusklasser
Tidsramme: 10 år
|
Tilveiebringelse av genomiske markører (DNA) som forutsier for immunstatusklasser (RNA) og omvendt i HNSCC
|
10 år
|
|
Ett trinn "immuno-genomics test"
Tidsramme: 10 år
|
Identifikasjon av assosiasjoner mellom genomiske egenskaper og immunresponsrelatert genuttrykk, samt deaminase eller annet medfødt mutagent genuttrykk.
Utnyttelse av eksisterende bioinformatikkverktøy.
Forutsigelser vil bli validert for IFNG- og PD-L1-ekspresjon, ulike grupper av cellemediert cytotoksisitet, tidlig og sen inflammatorisk respons-genekspresjon, APOBEC og DNA-reparasjonsgenekspresjon.
Målet er å endelig produsere en enkel genomisk test (fordi det for øyeblikket er uunngåelig å vite om den genomiske statusen) som pålitelig gjenspeiler statusen og potensielle dynamikken til tumor-vert-mikromiljøet.
|
10 år
|
|
Omklassifisering av HNSCC med "immuno-genomics test"
Tidsramme: 10 år
|
Molekylær klassifisering av HNSCC basert på immungenomisk test
|
10 år
|
|
Publisering av resultatene
Tidsramme: 10 år
|
Publisering av resultater for videre ekspolitering
|
10 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ΗΕ5R/18
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .