HNSCC Immunogenomics Project
Immuunresponsdynamiek voorspeld door genomische patronen bij hoofd- en nekkanker (HNSCC): een translationeel onderzoek van de Helleense Coöperatieve Oncologiegroep
Voor lokaal gevorderd en recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek (HNSCC) bestaat er een onvervulde behoefte aan de ontwikkeling van efficiënte behandelingscombinaties, vooral met immuuncheckpointremmers. HNSCC zijn op genetisch/moleculair niveau gekarakteriseerd wat betreft kenmerken van maligniteit en potentiële klinische uitvoerbaarheid; Momenteel wordt de integratie van moleculaire kenmerken van zowel de kwaadaardige cellen als de immuunrespons van de gastheer echter als fundamenteel beschouwd voor de selectie van de behandeling die het beste bij deze patiënten past.
Het primaire doel van het NCR-17-12885-project is het classificeren van HNSCC voor de selectie van optimale therapeutische interventies voor de patiënten, gebaseerd op genomische kenmerken en mutatieprocessen die in deze tumoren actief zijn en op de heersende geactiveerde immuunroutes.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hierin stellen we de ontwikkeling voor van een gecombineerde genomische en genexpressietest voor de uitgebreide evaluatie van HNSCC voor de classificatie van tumoren in (a) tumoren met geactiveerde controlepuntmoleculen en geactiveerde T-cellen, die waarschijnlijk zullen reageren op controlepuntremming in het geval van niet- operabele ziekte of terugkerende ziekte zonder voorafgaande behandeling; (b) degenen met een induceerbare checkpoint- en T-celrespons voorafgaand aan de toediening van checkpoint-remmers; (c) die met een geactiveerde vroege ontstekingsreactie die moet worden getransformeerd naar celgemedieerde activering; en (d) die met stabiele genomen en geen immuunactivatie, wat waarschijnlijk de inductie van genomische instabiliteit en T-celactivering noodzakelijk maakt.
De te ontwikkelen test zal informatie opleveren over de genomische integriteit van de tumor en over een globaal immuungerelateerd genexpressieprofiel, beide door middel van next-generation sequencing.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
-Patiënten met lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied die werden behandeld met gelijktijdige chemoradiotherapie (CCRT) met of zonder inductiechemotherapie (IC) of radicale chirurgie +/- radiotherapie voor larynxtumoren.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar oud
- Niet-plaveiselcelcarcinomen van hoofd en nek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Classificatie van HNSCC op basis van hun genomische en immuungerelateerde genexpressiekenmerken.
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Om HNSCC te classificeren voor de selectie van optimale therapeutische interventies voor de patiënten; De classificatie zal gebaseerd zijn op de huidige genomische kenmerken en de mutatieprocessen die daarachter schuilgaan, en op de heersende geactiveerde immuunroutes.
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verslag over de analytische prestaties van de test
Tijdsspanne: 5 jaar
|
(orthogonale validatie met dd-sequencing voor genomische varianten en vergelijking van RNA-sequencing-profielen met de bestaande Illumina DASL-genexpressieprofileringsgegevens
|
5 jaar
|
|
HNSCC-classificatie voor vergelijking met (a) PD-L1 IHC (SP263-test) en (b) de gecombineerde IFNG/PD-L1-mRNA-verhouding (qRT-PCR)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
PD-L1 zal worden getest door immunohistochemie en IFNG/PD-L1 mRNA-verhouding door qRT-PCR
|
5 jaar
|
|
Verstrekking van genomische markers die immuunstatusklassen voorspellen
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Verstrekking van genomische markers (DNA) die de immuunstatusklassen (RNA) voorspellen en vice versa in HNSCC
|
10 jaar
|
|
Eén stap "immunogenomics-test"
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Identificatie van associaties tussen genomische kenmerken en immuunresponsgerelateerde genexpressie, evenals deaminase of andere aangeboren mutagene genexpressie.
Gebruik van bestaande bio-informatica-instrumenten.
Voorspellingen zullen worden gevalideerd voor IFNG- en PD-L1-expressie, verschillende groepen celgemedieerde cytotoxiciteit, vroege en late ontstekingsreactiegenexpressie, APOBEC en DNA-reparatiegenexpressie.
Het doel is om eindelijk een eenvoudige genomische test te produceren (omdat het kennen van de genomische status momenteel onvermijdelijk is) die op betrouwbare wijze de status en potentiële dynamiek van de micro-omgeving van de tumor en de gastheer weerspiegelt.
|
10 jaar
|
|
Herclassificatie van HNSCC met de "immuno-genomics-test"
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Moleculaire classificatie van HNSCC op basis van immunogenomics-test
|
10 jaar
|
|
Publicatie van de resultaten
Tijdsspanne: 10 jaar
|
Publicatie van resultaten voor verdere exploitatie
|
10 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ΗΕ5R/18
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .