HNSCC Immuno-genomics Project
Immunsvarsdynamik förutspådd av genomiska mönster i huvud- och halscancer (HNSCC): en translationell forskningsstudie av Hellenic Cooperative Oncology Group
För lokalt avancerade och återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) är det ett otillfredsställt behov av utveckling av effektiva behandlingskombinationer, särskilt med immunkontrollpunktshämmare. HNSCC har karakteriserats på genetisk/molekylär nivå med avseende på egenskaper hos malignitet och potentiell klinisk handlingsförmåga; För närvarande anses dock integreringen av molekylära egenskaper hos både de maligna cellerna och värdens immunsvar grundläggande för valet av behandling som bäst passar dessa patienter.
Det primära syftet med NCR-17-12885-projektet är att klassificera HNSCC för val av optimala terapeutiska interventioner för patienterna, baserat på genomiska egenskaper och mutationsprocesser som verkar i dessa tumörer och på de rådande aktiverade immunvägarna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Häri föreslår vi utvecklingen av en kombinerad genomisk och genuttrycksanalys för den omfattande utvärderingen av HNSCC för klassificering av tumörer i (a) de med aktiverade kontrollpunktsmolekyler och aktiverade T-celler, sannolikt att svara på kontrollpunktshämning i fallet med icke- opererbar sjukdom eller återkommande sjukdom utan föregående behandling; (b) de med inducerbar kontrollpunkt och T-cellssvar före administrering av kontrollpunktshämmare; (c) de med aktiverat tidigt inflammatoriskt svar som behöver omvandlas till cellmedierad aktivering; och (d) de med stabila genom och ingen immunaktivering, vilket troligen kräver induktion av genomisk instabilitet och T-cellsaktivering.
Testet som ska utvecklas kommer att ge information om tumörens genomiska integritet och om en global immunrelaterad genuttrycksprofil, både genom nästa generations sekvensering
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
-Patienter med lokalt avancerat skivepitelcancer i huvud och hals som behandlats med samtidig kemoradioterapi (CCRT) med eller utan induktionskemoterapi (IC) eller radikal kirurgi +/- strålbehandling för larynxtumörer.
Uteslutningskriterier:
- Ålder <18 år
- Icke-skivepitelcancer i huvud och nacke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klassificering av HNSCC baserat på deras genomiska och immunrelaterade genuttrycksegenskaper.
Tidsram: 5 år
|
Att klassificera HNSCC för val av optimala terapeutiska interventioner för patienterna; Klassificeringen kommer att baseras på nuvarande genomiska egenskaper och mutationsprocesser bakom dem, och på de rådande aktiverade immunvägarna.
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rapportera om testets analytiska prestanda
Tidsram: 5 år
|
(ortogonal validering med dd-sekvensering för genomiska varianter och jämförelse av RNA-sekvenseringsprofiler med befintliga Illumina DASL-genexpressionsprofileringsdata
|
5 år
|
|
HNSCC-klassificering för jämförelse med (a) PD-L1 IHC (SP263-analys) och (b) det kombinerade IFNG/PD-L1-mRNA-förhållandet (qRT-PCR)
Tidsram: 5 år
|
PD-L1 kommer att testas med immunhistokemi och IFNG/PD-L1 mRNA-förhållande med qRT-PCR
|
5 år
|
|
Tillhandahållande av genomiska markörer som förutsäger immunstatusklasser
Tidsram: 10 år
|
Tillhandahållande av genomiska markörer (DNA) som förutsäger immunstatusklasser (RNA) och vice versa i HNSCC
|
10 år
|
|
Ett steg "immuno-genomics test"
Tidsram: 10 år
|
Identifiering av associationer mellan genomiska egenskaper och immunsvarsrelaterat genuttryck, såväl som deaminas eller andra medfödda mutagena genuttryck.
Användning av befintliga bioinformatikverktyg.
Förutsägelser kommer att valideras för uttryck av IFNG och PD-L1, olika grupper av cellmedierad cytotoxicitet, genuttryck för tidig och sen inflammatorisk respons, APOBEC och DNA-reparationsgenexpression.
Syftet är att äntligen ta fram ett enkelt genomiskt test (eftersom det för närvarande är oundvikligt att känna till den genomiska statusen) som på ett tillförlitligt sätt återspeglar statusen och potentiella dynamiken i tumör-värdens mikromiljö.
|
10 år
|
|
Omklassificering av HNSCC med "immuno-genomics test"
Tidsram: 10 år
|
Molekylär klassificering av HNSCC baserad på immungenomiskt test
|
10 år
|
|
Publicering av resultaten
Tidsram: 10 år
|
Publicering av resultat för vidare expolitation
|
10 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ΗΕ5R/18
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .