Projekt immunogenomiczny HNSCC
Dynamika odpowiedzi immunologicznej przewidywana na podstawie wzorców genomowych w raku głowy i szyi (HNSCC): badanie translacyjne Hellenic Cooperative Oncology Group
W przypadku miejscowo zaawansowanego i nawracającego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) istnieje niezaspokojona potrzeba opracowania skutecznych terapii skojarzonych, zwłaszcza z inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego. HNSCC scharakteryzowano na poziomie genetycznym/molekularnym pod kątem cech złośliwości i potencjalnej przydatności klinicznej; obecnie jednak integrację cech molekularnych zarówno komórek złośliwych, jak i odpowiedzi immunologicznej gospodarza uważa się za fundamentalną dla wyboru leczenia, które najlepiej pasuje do tych pacjentów.
Podstawowym celem projektu NCR-17-12885 jest klasyfikacja HNSCC pod kątem wyboru optymalnych interwencji terapeutycznych dla pacjentów, w oparciu o charakterystykę genomu i procesy mutacyjne zachodzące w tych nowotworach oraz dominujące aktywowane szlaki odpornościowe.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
W niniejszym artykule proponujemy opracowanie połączonego testu genomu i ekspresji genów do kompleksowej oceny HNSCC w celu klasyfikacji nowotworów na (a) nowotwory z aktywowanymi cząsteczkami punktu kontrolnego i aktywowanymi limfocytami T, które prawdopodobnie odpowiedzą na hamowanie punktu kontrolnego w przypadku nie- choroba operacyjna lub choroba nawracająca bez wcześniejszego leczenia; (b) te z indukowalnym punktem kontrolnym i odpowiedzią komórek T przed podaniem inhibitorów punktu kontrolnego; (c) te z aktywowaną wczesną odpowiedzią zapalną, którą należy przekształcić w aktywację komórkową; oraz (d) te ze stabilnymi genomami i bez aktywacji immunologicznej, prawdopodobnie wymagające indukcji niestabilności genomu i aktywacji limfocytów T.
Test, który ma zostać opracowany, dostarczy informacji na temat integralności genomu guza oraz globalnego profilu ekspresji genów związanych z układem odpornościowym, zarówno poprzez sekwencjonowanie nowej generacji, jak i
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
-Pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, leczeni jednoczesną chemioradioterapią (CCRT) z chemioterapią indukcyjną (IC) lub bez niej lub radykalną chirurgią +/- radioterapią guzów krtani.
Kryteria wykluczenia:
- Wiek <18 lat
- Raki niepłaskonabłonkowe głowy i szyi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Klasyfikacja HNSCC na podstawie charakterystyki ekspresji genów genomowych i związanych z odpornością.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Klasyfikacja HNSCC pod kątem wyboru optymalnych interwencji terapeutycznych dla pacjentów; klasyfikacja będzie oparta na obecnych cechach genomicznych i stojących za nimi procesach mutacyjnych, a także na dominujących aktywowanych szlakach odpornościowych.
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Raport z wyników analitycznych testu
Ramy czasowe: 5 lat
|
(walidacja ortogonalna z sekwencjonowaniem dd dla wariantów genomowych i porównanie profili sekwencjonowania RNA z istniejącymi danymi profilowania ekspresji genów DASL Illumina
|
5 lat
|
|
Klasyfikacja HNSCC do porównania z (a) IHC PD-L1 (test SP263) i (b) połączonym stosunkiem mRNA IFNG/PD-L1 (qRT-PCR)
Ramy czasowe: 5 lat
|
PD-L1 zostanie zbadany metodą immunohistochemiczną, a stosunek mRNA IFNG/PD-L1 za pomocą qRT-PCR
|
5 lat
|
|
Dostarczenie markerów genomowych umożliwiających przewidywanie klas stanu odporności
Ramy czasowe: 10 lat
|
Dostarczanie markerów genomowych (DNA) umożliwiających przewidywanie klas stanu odporności (RNA) i odwrotnie w HNSCC
|
10 lat
|
|
Jednoetapowy „test immunogenomiczny”
Ramy czasowe: 10 lat
|
Identyfikacja powiązań między cechami genomu a ekspresją genów związaną z odpowiedzią immunologiczną, a także ekspresją genów deaminaz lub innych wrodzonych mutagenów.
Wykorzystanie istniejących narzędzi bioinformatycznych.
Przewidywania zostaną zweryfikowane pod kątem ekspresji IFNG i PD-L1, różnych grup cytotoksyczności komórkowej, ekspresji genów wczesnej i późnej odpowiedzi zapalnej, APOBEC i ekspresji genów naprawy DNA.
Celem jest ostateczne opracowanie prostego testu genomicznego (ponieważ znajomość statusu genomowego jest obecnie nieunikniona) wiarygodnie odzwierciedlającego stan i potencjalną dynamikę mikrośrodowiska guza-gospodarza.
|
10 lat
|
|
Reklasyfikacja HNSCC za pomocą „testu immunogenomicznego”
Ramy czasowe: 10 lat
|
Klasyfikacja molekularna HNSCC na podstawie testu immunogenomicznego
|
10 lat
|
|
Publikacja wyników
Ramy czasowe: 10 lat
|
Publikacja wyników do dalszej eksploatacji
|
10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ΗΕ5R/18
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .