HNSCC Immuno-genomics Project
Pään ja kaulan syövän genomiset mallit ennustavat immuunivasteen dynamiikkaa (HNSCC): Hellenic Cooperative Oncology Groupin translaatiotutkimus
Paikallisesti edenneen ja uusiutuvan / metastaattisen pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC) hoidossa on tyydyttämätön tarve kehittää tehokkaita hoitoyhdistelmiä, erityisesti immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien kanssa. HNSCC on karakterisoitu geneettisellä / molekyylitasolla koskien pahanlaatuisten kasvainten ominaisuuksia ja mahdollista kliinistä toimivuutta ; tällä hetkellä kuitenkin sekä pahanlaatuisten solujen että isännän immuunivasteen molekyyliominaisuuksien integrointia pidetään olennaisen tärkeänä näille potilaille parhaiten sopivan hoidon valinnassa.
NCR-17-12885-projektin ensisijaisena tavoitteena on luokitella HNSCC optimaalisten terapeuttisten interventioiden valintaa varten potilaille genomiominaisuuksien ja näissä kasvaimissa toimivien mutaatioprosessien sekä vallitsevien aktivoituneiden immuunireittien perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä ehdotamme yhdistetyn genomisen ja geenin ilmentymismäärityksen kehittämistä HNSCC:n kattavaa arviointia varten kasvainten luokittelemiseksi (a) sellaisiin, joissa on aktivoituja tarkistuspistemolekyylejä ja aktivoituja T-soluja, jotka todennäköisesti reagoivat tarkistuspisteen estoon, jos ne eivät ole leikattavissa oleva sairaus tai uusiutuva sairaus ilman aikaisempaa hoitoa; (b) ne, joilla on indusoituva tarkistuspiste ja T-soluvaste ennen tarkistuspisteestäjien antamista; (c) ne, joilla on aktivoitunut varhainen tulehdusvaste, joka on muutettava soluvälitteiseksi aktivaatioksi; ja (d) sellaiset, joiden genomit ovat vakaat ja joilla ei ole immuuniaktivaatiota, mikä todennäköisesti edellyttää genomisen epävakauden ja T-soluaktivaation indusoimista.
Kehitettävä testi tarjoaa tietoa kasvaimen genomisesta eheydestä ja globaalista immuunijärjestelmään liittyvästä geeniekspressioprofiilista sekä seuraavan sukupolven sekvensoinnilla
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä ja joita hoidettiin samanaikaisella kemosädehoidolla (CCRT) induktiokemoterapian (IC) kanssa tai ilman sitä tai radikaalia leikkausta +/- sädehoitoa kurkunpään kasvaimiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Pään ja kaulan ei-levyepiteelisyöpä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HNSCC:n luokitus perustuen niiden genomiseen ja immuunijärjestelmään liittyviin geeniekspressioominaisuuksiin.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Luokittaa HNSCC potilaille optimaalisten terapeuttisten interventioiden valintaa varten; Luokittelu perustuu nykyisiin genomiominaisuuksiin ja niiden taustalla oleviin mutaatioprosesseihin sekä vallitseviin aktivoituihin immuunireitteihin.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raportti testin analyyttisestä suorituskyvystä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
(ortogonaalinen validointi dd-sekvensoinnilla genomivarianteille ja RNA-sekvensointiprofiilien vertailu olemassa oleviin Illumina DASL -geeniekspression profilointitietoihin
|
5 vuotta
|
|
HNSCC-luokitus vertailua varten (a) PD-L1 IHC:hen (SP263-määritys) ja (b) yhdistettyyn IFNG/PD-L1-mRNA-suhteeseen (qRT-PCR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
PD-L1 testataan immunohistokemialla ja IFNG/PD-L1 mRNA-suhde qRT-PCR:llä
|
5 vuotta
|
|
Immuunitilaluokkia ennustavien genomisten markkerien tarjoaminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Genomimarkkereiden (DNA) tarjoaminen, jotka ennustavat immuunitilaluokkia (RNA) ja päinvastoin HNSCC:ssä
|
10 vuotta
|
|
Yksi vaihe "immunogenomiikkatesti"
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Genomisten ominaisuuksien ja immuunivasteeseen liittyvän geeniekspression sekä deaminaasin tai muun synnynnäisen mutageenigeenin ilmentymisen välisten assosiaatioiden tunnistaminen.
Olemassa olevien bioinformatiikan työkalujen hyödyntäminen.
Ennusteet validoidaan IFNG:n ja PD-L1:n ilmentymisen, soluvälitteisen sytotoksisuuden eri ryhmien, varhaisen ja myöhäisen tulehdusvasteen geeniekspression, APOBEC- ja DNA-korjausgeenin ilmentymisen osalta.
Tavoitteena on vihdoin tuottaa yksinkertainen genominen testi (koska genomisen tilan tietäminen on tällä hetkellä väistämätöntä), joka kuvastaa luotettavasti kasvain-isäntämikroympäristön tilaa ja mahdollista dynamiikkaa.
|
10 vuotta
|
|
HNSCC:n uudelleenluokitus "immunogenomiikkatestillä"
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
HNSCC:n molekyyliluokitus immunogenomiikkatestin perusteella
|
10 vuotta
|
|
Tulosten julkaiseminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Tulosten julkaiseminen myöhempää hyödyntämistä varten
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ΗΕ5R/18
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .