HNSCC Immuno-genomics Project
Immunresponsdynamik forudsagt af genomiske mønstre i hoved- og halscancer (HNSCC): en translationel forskningsundersøgelse af Hellenic Cooperative Oncology Group
For lokalt fremskreden og recidiverende/metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC) er der et udækket behov for udvikling af effektive behandlingskombinationer, især med immun checkpoint-hæmmere. HNSCC er blevet karakteriseret på det genetiske/molekylære niveau med hensyn til karakteristika for malignitet og potentiel klinisk handlingsevne; på nuværende tidspunkt anses integrationen af molekylære egenskaber for både de ondartede celler og værtens immunrespons dog for grundlæggende for udvælgelsen af den behandling, der passer bedst til disse patienter.
Det primære formål med NCR-17-12885-projektet er at klassificere HNSCC til udvælgelse af optimale terapeutiske interventioner til patienterne, baseret på genomiske karakteristika og mutationsprocesser, der opererer i disse tumorer og på de fremherskende aktiverede immunveje.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Heri foreslår vi udviklingen af et kombineret genomisk og genekspressionsassay til den omfattende evaluering af HNSCC til klassificering af tumorer i (a) dem med aktiverede checkpoint-molekyler og aktiverede T-celler, der sandsynligvis vil reagere på checkpoint-hæmning i tilfælde af ikke- operabel sygdom eller tilbagevendende sygdom uden forudgående behandling; (b) dem med inducerbart kontrolpunkt og T-cellerespons før administration af kontrolpunkthæmmere; (c) dem med aktiveret tidlig inflammatorisk respons, der skal transformeres til cellemedieret aktivering; og (d) dem med stabile genomer og ingen immunaktivering, hvilket sandsynligvis nødvendiggør induktion af genomisk ustabilitet og T-celleaktivering.
Testen, der skal udvikles, vil give information om tumorens genomiske integritet og om en global immunrelateret genekspressionsprofil, både ved næste generations sekventering
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
-Patienter med lokalt fremskreden planocellulært karcinom i hoved og hals, som blev behandlet med samtidig kemoradioterapi (CCRT) med eller uden induktionskemoterapi (IC) eller radikal kirurgi +/- strålebehandling af larynxtumorer.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Ikke-pladecellekarcinomer i hoved og hals.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klassificering af HNSCC baseret på deres genomiske og immunrelaterede genekspressionsegenskaber.
Tidsramme: 5 år
|
At klassificere HNSCC til udvælgelse af optimale terapeutiske interventioner for patienterne; klassificering vil være baseret på nuværende genomiske karakteristika og mutationsprocesser bag dem, og på de fremherskende aktiverede immunveje.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rapport om testens analytiske ydeevne
Tidsramme: 5 år
|
(ortogonal validering med dd-sekventering for genomiske varianter og sammenligning af RNA-sekventeringsprofiler med de eksisterende Illumina DASL-genekspressionsprofileringsdata
|
5 år
|
|
HNSCC-klassificering til sammenligning med (a) PD-L1 IHC (SP263-assay) og (b) det kombinerede IFNG/PD-L1-mRNA-forhold (qRT-PCR)
Tidsramme: 5 år
|
PD-L1 vil blive testet ved immunhistokemi og IFNG/PD-L1 mRNA-forhold ved qRT-PCR
|
5 år
|
|
Levering af genomiske markører, der forudsiger for immunstatusklasser
Tidsramme: 10 år
|
Levering af genomiske markører (DNA), der forudsiger for immunstatusklasser (RNA) og omvendt i HNSCC
|
10 år
|
|
Et-trins "immuno-genomics test"
Tidsramme: 10 år
|
Identifikation af associationer mellem genomiske karakteristika og immunresponsrelateret genekspression, såvel som deaminase eller anden medfødt mutagen genekspression.
Udnyttelse af eksisterende bioinformatikværktøjer.
Forudsigelser vil blive valideret for IFNG og PD-L1 ekspression, forskellige grupper af cellemedieret cytotoksicitet, tidlig og sen inflammatorisk respons genekspression, APOBEC og DNA reparation genekspression.
Målet er endelig at producere en simpel genomisk test (fordi det i øjeblikket er uundgåeligt at kende den genomiske status), der pålideligt afspejler status og potentielle dynamik i tumor-værts mikromiljø.
|
10 år
|
|
Omklassificering af HNSCC med "immuno-genomics test"
Tidsramme: 10 år
|
Molekylær klassificering af HNSCC baseret på immungenomisk test
|
10 år
|
|
Offentliggørelse af resultaterne
Tidsramme: 10 år
|
Offentliggørelse af resultater til yderligere ekspolitering
|
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ΗΕ5R/18
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .