HNSCC Immunogenomik-Projekt
Dynamik der Immunantwort, vorhergesagt durch genomische Muster bei Kopf- und Halskrebs (HNSCC): eine translationale Forschungsstudie der Hellenic Cooperative Oncology Group
Für lokal fortgeschrittene und rezidivierende/metastasierende Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome (HNSCC) besteht ein ungedeckter Bedarf an der Entwicklung effizienter Behandlungskombinationen, insbesondere mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren. HNSCC wurden auf genetischer/molekularer Ebene hinsichtlich der Merkmale der Malignität und der potenziellen klinischen Anwendbarkeit charakterisiert; Derzeit wird jedoch die Integration der molekularen Eigenschaften sowohl der bösartigen Zellen als auch der Immunantwort des Wirts als grundlegend für die Auswahl der für diese Patienten am besten geeigneten Behandlung angesehen.
Das Hauptziel des NCR-17-12885-Projekts besteht darin, HNSCC für die Auswahl optimaler therapeutischer Interventionen für die Patienten zu klassifizieren, basierend auf genomischen Merkmalen und Mutationsprozessen, die in diesen Tumoren ablaufen, und auf den vorherrschenden aktivierten Immunwegen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hier schlagen wir die Entwicklung eines kombinierten Genom- und Genexpressionsassays für die umfassende Bewertung von HNSCC zur Klassifizierung von Tumoren in (a) solche mit aktivierten Checkpoint-Molekülen und aktivierten T-Zellen vor, die wahrscheinlich auf die Checkpoint-Hemmung im Falle von Nicht-Tumoren reagieren. operable Erkrankung oder rezidivierende Erkrankung ohne vorherige Behandlung; (b) diejenigen mit induzierbarer Checkpoint- und T-Zell-Antwort vor der Verabreichung von Checkpoint-Inhibitoren; (c) diejenigen mit aktivierter früher Entzündungsreaktion, die in eine zellvermittelte Aktivierung umgewandelt werden muss; und (d) solche mit stabilen Genomen und keiner Immunaktivierung, was wahrscheinlich die Induktion einer genomischen Instabilität und T-Zell-Aktivierung erforderlich macht.
Der zu entwickelnde Test wird Informationen über die genomische Integrität des Tumors und über ein globales immunbezogenes Genexpressionsprofil liefern, beides durch Sequenzierung der nächsten Generation
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
-Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, die mit gleichzeitiger Radiochemotherapie (CCRT) mit oder ohne Induktionschemotherapie (IC) oder radikaler Operation +/- Strahlentherapie bei Kehlkopftumoren behandelt wurden.
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre alt
- Nicht-Plattenepithelkarzinome des Kopfes und Halses.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Klassifizierung von HNSCC basierend auf ihren genomischen und immunbezogenen Genexpressionsmerkmalen.
Zeitfenster: 5 Jahre
|
Klassifizierung von HNSCC zur Auswahl optimaler therapeutischer Interventionen für die Patienten; Die Klassifizierung basiert auf den vorliegenden genomischen Merkmalen und den dahinter stehenden Mutationsprozessen sowie auf den vorherrschenden aktivierten Immunwegen.
|
5 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bericht über die analytische Leistung des Tests
Zeitfenster: 5 Jahre
|
(Orthogonale Validierung mit dd-Sequenzierung für genomische Varianten und Vergleich von RNA-Sequenzierungsprofilen mit den vorhandenen Illumina DASL-Genexpressionsprofildaten
|
5 Jahre
|
|
HNSCC-Klassifizierung zum Vergleich mit (a) PD-L1 IHC (SP263-Assay) und (b) dem kombinierten IFNG/PD-L1-mRNA-Verhältnis (qRT-PCR)
Zeitfenster: 5 Jahre
|
PD-L1 wird durch Immunhistochemie und das IFNG/PD-L1-mRNA-Verhältnis durch qRT-PCR getestet
|
5 Jahre
|
|
Bereitstellung genomischer Marker zur Vorhersage von Immunstatusklassen
Zeitfenster: 10 Jahre
|
Bereitstellung genomischer Marker (DNA) zur Vorhersage von Immunstatusklassen (RNA) und umgekehrt bei HNSCC
|
10 Jahre
|
|
Einstufiger „Immungenomik-Test“
Zeitfenster: 10 Jahre
|
Identifizierung von Zusammenhängen zwischen genomischen Merkmalen und der Genexpression im Zusammenhang mit der Immunantwort sowie der Genexpression von Desaminasen oder anderen angeborenen Mutagenen.
Nutzung bestehender Bioinformatik-Tools.
Die Vorhersagen werden für die IFNG- und PD-L1-Expression, verschiedene Gruppen zellvermittelter Zytotoxizität, die Genexpression früher und später Entzündungsreaktionen, die Genexpression von APOBEC und DNA-Reparatur validiert.
Ziel ist es, endlich einen einfachen Genomtest zu erstellen (da die Kenntnis des Genomstatus derzeit unvermeidlich ist), der den Status und die potenzielle Dynamik der Tumor-Wirt-Mikroumgebung zuverlässig widerspiegelt.
|
10 Jahre
|
|
Neuklassifizierung von HNSCC mit dem „Immun-Genomik-Test“
Zeitfenster: 10 Jahre
|
Molekulare Klassifizierung von HNSCC basierend auf einem Immungenomiktest
|
10 Jahre
|
|
Veröffentlichung der Ergebnisse
Zeitfenster: 10 Jahre
|
Veröffentlichung der Ergebnisse zur weiteren Auswertung
|
10 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ΗΕ5R/18
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .