Zkouška k hodnocení cyklické lokální kyslíkové terapie ran při léčbě chronických žilních vředů na nohou (VaLUe I)
17. listopadu 2025 aktualizováno: AOTI Ltd.
Mnohonárodní, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení cyklické lokální kyslíkové terapie ran (TWO2) při léčbě chronických žilních vředů na nohou
Účelem této studie je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a ekonomické přínosy terapie cyklickým tlakovým topickým kyslíkem na rány (TWO2) při léčbě žilních bércových vředů.
Účastníci budou využívat vícevrstvé kompresní obvazy standardní péče (SOC) s neaktivní kontaktní vrstvou na ránu.
Po 2týdenním zaváděcím období se SOC a po splnění všech kritérií způsobilosti budou subjekty randomizovány v poměru 1:1 s terapií TWO2 nebo falešnou kontrolní terapií plus SOC.
Účastníci vstoupí do období intervence v délce až 16 týdnů, po kterém bude následovat dlouhodobé období sledování 52 týdnů po randomizaci.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Úplný účinek žilních bércových vředů (VLU) na společnost je málo znám. Ačkoli se u chronických VLU nepovažuje za významný dopad na úmrtnost, nelze podceňovat zátěž pacientů, pečovatelů, systémů zdravotní péče a souvisejících ekonomik. VLU postihuje 2 % světové populace, přičemž 60 % progreduje do chronických ran. (1) Udávané rozmezí výskytu VLU je 0,12 – 1,69 % as prevalencí 0,3 – 1,33 %. (2; 3) VLU jsou výsledkem chronické žilní nedostatečnosti (CVI) a bylo zjištěno, že jsou častější u žen než u mužů, s primárními (genetickými) i sekundárními příčinami, které vedou k chlopenní inkompetenci, která se dále zhoršuje obezitou a imobilitou. (4) S předpokládaným růstem stárnoucích a stále více obézních a nezdravých společností v rozvinutém i rozvojovém světě se očekává, že předpokládaný výskyt VLU výrazně vzroste. (1; 5; 6) Je dobře známo, že standardem péče (SOC) o VLU je aplikace konvenčního kompresního obvazu (CCD), protože úspěšná léčba venózní hypertenze je klíčem k hojení VLU. Udržování pohyblivého krevního toku a dodávání kyslíku a živin tkáním je nezbytné pro hojení a také pro zachování integrity kůže, čímž se snižuje riziko vzniku recidivující VLU.
Úloha kyslíku při hojení ran byla rozsáhle studována. Studie na zvířatech Fries et al v roce 2005 prokázala, že aplikace kyslíku v parciálních tlacích vyšších, než jsou ty, které dodává dobře fungující arteriální systém, do poraněné tkáně, má za následek rychlejší hojení a odolnější tkáň. (19) Kyslík je rovněž nezbytný v boji proti infekci, potencuje používání antibiotik a reguluje růstové faktory. (20; 21) Studie Tawficka a Sultana z roku 2012 prokázala významný přínos při hojení VLU, když byla současně použita kyslíková i cyklická komprese. Při použití topické terapie kyslíkem na rány (TWO2)™ bylo prokázáno, že TWO2 je lepší než SOC, 76% vs. 46% hojení po 12 týdnech (n = 30/65; P < 0,0001), s nízkou mírou recidivy u pacientů sledovaných do tří let, 6 % oproti 47 %. Dalšími pozoruhodnými výsledky této studie bylo snížení bolesti o 8 až 3 za 13 dní (na numerické hodnotící stupnici) a subjekty, jejichž rány byly infikovány MRSA, prokázaly eliminaci 46 % vs. 0 % v týdnu 5 (P < 0,001). (22)
Všechny subjekty budou používat zařízení TWO2/Sham po dobu minimálně 120 minut denně ve svém domově (kde infrastruktura podporuje vzdálenou terapii), 5krát týdně po dobu léčby po dobu až 16 týdnů. Monitorování rány bude probíhat s dvoutýdenními návštěvami kliniky za účelem posouzení bezpečnosti, poddajnosti, progrese/zhoršení rány, fotografií rány a měření.
Maximální délka účasti ve studii je 52 týdnů (+/- 2 týdny). Během následné fáze bude subjektům poskytnuta standardní péče podle doporučení klinického lékaře a budou požádáni, aby se během tohoto období neúčastnili další studie péče o rány.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
212
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Despina Herodotou, MRCPod, DABPMi
- Telefonní číslo: 1-760-431-4700
- E-mail: despi.herodotou@aotinc.net
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Nábor
- Vascular Institute of New York
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Dospělí ≥ 18 let a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
- Pacienti, kteří mají chronický žilní vřed nohy (VLU) pod kolenem v kotníku nebo nad ním, u kterého bylo zjištěno, že je způsoben základním žilním onemocněním
- Venózní reflux ≥ 500 mil s/povrchové nebo 1 s/hluboké nebo žilní mapování po zákrocích po vaskulárním výkonu
- VLU ≥ 1,5 cm2 a ≤ 50 cm2 po debridementu při zápisu do studie, tj. Screeningová návštěva
- *Shluk ran, kde součet celé tloušťky vředové plochy musí být ≤ 50 cm2
- Studovaný vřed (aktuální epizoda ulcerace v případě recidivy vředu) byl přítomen nejméně 6 týdnů, ale ne více než 5 let před vstupem do studie
- Indexový vřed byl léčen CCD alespoň 30 mmHg po dobu ≥ 6 týdnů před screeningem.
- Adekvátní perfuze s indexem kotníkového a brachiálního tlaku (ABPI) 0,75-1,24 včetně měřeno při vstupu do studie nebo během 8 týdnů před vstupem do studie A TcpO2 > 30 mmHg NEBO bifázický arteriální duplex pod kolenem NEBO Tlak v prstech > 30 mmHg NEBO TBI 0,6
- Zmenšení velikosti rány během 2týdenního záběhu o ≤ 30 %
- Subjekt rozumí a je ochoten se zúčastnit klinické studie a dodržovat týdenní návštěvy a následný režim
- Subjekt si před zahájením screeningových postupů přečetl a podepsal IRB/EC schválenou ICF
Kritéria vyloučení:
• Známá alergie na kteroukoli léčbu stanovenou protokolem nebo netolerance vícevrstvé, vícesložkové kompresní terapie
- Akutní tromboflebitida nebo hluboká žilní trombóza (DVT) a do tří měsíců před vstupem do studie
- Subjekt čeká na žilní ablaci nebo je méně než 30 dní po ablaci
- Operace během tří měsíců před vstupem do studie (jako je břišní, gynekologická, kyčelní nebo kolenní náhrada)
- Etiologie rány nejistého původu nebo historie nebo předchozí diagnóza systémového lupus erythematodes, Burgerovy choroby, Pyoderma Gangrenosum nebo jiné zánětlivé ulcerace, vaskulitida
- Dokumentovaný důkaz osteomyelitidy na jakékoli části postižené končetiny
- Indexový vřed obnažil kosti, svaly a šlachy
- Indexový vřed vykazuje známky nezvládnuté infekce rány nebo závažné klinické infekce, která vyžaduje hospitalizaci nebo okamžitý chirurgický zákrok
- BMI > 45
- Nekontrolovaný diabetes: HbA1c > 12 % během 60 dnů od screeningu
- Renální dialýza nebo screeningový EGFR nižší než 30 mg/dl
- Třída NYHA IV
- Periferní arteriální rekonstrukce/revaskularizace na postižené končetině během posledních 30 dnů
- Jakékoli léky, které výzkumník považuje za potenciálně interferující se studijní léčbou (např. systémové steroidy > 10 mg denní dávka, imunosupresiva).
- Aktivní systémová léčba malignity
- Anamnéza záření v místě vředu
- Subjekt dostal terapii růstovým faktorem (např. autologní plazmový gel bohatý na krevní destičky, bekaplermin, dvouvrstvou buněčnou terapii, dermální náhradu, extracelulární matrix) během 14 dnů před screeningem
- Subjekt se účastnil jiného výzkumného zařízení, léku nebo biologické studie během čtyř týdnů před vstupem do studie
- Subjekt nemusí být v době léčby těhotná nebo kojit
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Zařízení pro místní kyslíkovou terapii ran
Přístroj Topical Wound Oxygen (TWO2) v kombinaci s komorou pro končetiny dodává kyslík a cyklickou kompresi do místa rány.
Utěsněné prostředí vytvořené komorou pro končetiny se plní kyslíkem po dobu minimálně 120 minut, 5krát týdně přes vícevrstvé kompresní obvazy a kontaktní vrstvu na ránu.
|
Aktivní intervencí je aplikace přístroje Topical Wound Oxygen, který dodává cyklický tlak kyslíku přímo do místa rány v uzavřeném prostředí.
|
|
Falešný srovnávač: Zařízení Sham Control Topical Wound Oxygen (TWO2).
Zařízení Sham Control Topical Wound Oxygen (TWO2) v kombinaci s komorou pro končetiny, která nedodává kyslík a cyklickou kompresi do místa rány.
Utěsněné prostředí vytvořené komorou pro končetiny se 5krát týdně naplní vzduchem z místnosti po dobu minimálně 120 minut přes vícevrstvé kompresní obvazy a kontaktní vrstvu na ránu.
|
Falešným kontrolním zásahem je aplikace topického kyslíkového zařízení pro rány, které dodává místní vzduch do místa rány v utěsněném prostředí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt úplného uzavření rány během 16 týdnů při použití lokální kyslíkové terapie ran (TWO2)
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
Procentuální výskyt úplného uzavření rány definovaný jako 100% reepitelizace kůže bez nutnosti krytí rány, která je potvrzena 2 po sobě jdoucími studijními návštěvami s odstupem 2 týdnů.
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální snížení plochy (PAR)
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 až 16 týdnů (± 2 dny)
|
Změna oblasti rány bude dokumentována jednou za dva týdny pomocí digitální fotografie a mapování ran
|
Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 až 16 týdnů (± 2 dny)
|
|
Výskyt úplného uzavření rány ve 12. týdnu
Časové okno: Od základní linie do 12 týdnů
|
Incidence úplného uzavření rány definovaná jako 100% reepitelizace kůže bez nutnosti krytí rány, která je potvrzena 2 po sobě jdoucími studijními návštěvami s odstupem 2 týdnů.
|
Od základní linie do 12 týdnů
|
|
Výskyt úplného uzavření rány v 52. týdnu
Časové okno: Od 16. do 52. týdne
|
Incidence úplného uzavření rány definovaná jako 100% reepitelizace kůže bez nutnosti krytí rány, která je potvrzena 2 po sobě jdoucími studijními návštěvami s odstupem 2 týdnů.
|
Od 16. do 52. týdne
|
|
Čas k úplnému uzavření rány
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 až 16 týdnů (± 2 dny), 20, 26, 52 týdnů (± 2 týdny)
|
Rozdíl v hojení v průběhu času bude posuzován po dobu 16 týdnů
|
Výchozí stav, týden 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 až 16 týdnů (± 2 dny), 20, 26, 52 týdnů (± 2 týdny)
|
|
Skóre vizuální analogové škály bolesti (VAS).
Časové okno: Základní týden až 16 týdnů (±2 dny)
|
Skóre bolesti dokumentované na týdenní bázi měřené pomocí skóre 0-10 Visual Analog Scale (VAS), s nulou (0) indikující žádnou bolest a 10 indikující nejhorší možnou bolest.
|
Základní týden až 16 týdnů (±2 dny)
|
|
Výskyt recidivy
Časové okno: Od výchozího stavu do týdne 16, týdne 20, 26 (± 1 týden), 52 (± 2 týdny)
|
Rány dokumentované jako "zhojené" budou sledovány z hlediska výskytu recidivy.
Počet recidiv zahojených ran.
U zhojených ran byla recidiva VLU shromažďována prostřednictvím telefonních hovorů a subjektů v rámci sledování.
|
Od výchozího stavu do týdne 16, týdne 20, 26 (± 1 týden), 52 (± 2 týdny)
|
|
Výskyt nežádoucích účinků po 16 týdnech
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
Celkový počet různých typů nežádoucích příhod u účastníků, kteří hlásili jakoukoli nežádoucí lékařskou příhodu
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod v 16. týdnu
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
Celkový počet různých typů závažných nežádoucích příhod u účastníků, kteří uvedli, že:
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod po 52 týdnech
Časové okno: Od 16 do 52 týdnů
|
Celkový počet různých typů závažných nežádoucích příhod u účastníků, kteří uvedli, že:
|
Od 16 do 52 týdnů
|
|
Změna skóre žilní klinické závažnosti (VCSS)
Časové okno: Od základní linie do 16 týdnů
|
Průměrná změna skóre venózní klinické závažnosti (VCSS) od výchozího stavu do 16. týdne.
VCSS hodnotí devět běžných příznaků/symptomů žilního onemocnění a každá položka je hodnocena individuálně s minimálním skóre „0“ a maximálním skóre „3“.
Jednotlivé položky se sčítají, aby bylo možné posoudit změnu od výchozího stavu.
Vyšší skóre znamená nejhorší výsledek.
|
Od základní linie do 16 týdnů
|
|
Eliminace infekce
Časové okno: Od základního stavu do týdne 6
|
Kultury ran budou odebrány při základní návštěvě a poté znovu v týdnu 6.
Rány definované jako „infikované" při základní návštěvě a „neinfikované" v 6. týdnu jsou dokumentovány jako eliminace infekce rány.
|
Od základního stavu do týdne 6
|
|
Změna kvality života související se zdravím (Dotazník kvality života žilního vředu ~ (VLU-QoL-34))
Časové okno: Od základního stavu do týdne 8, do týdne 16 (± 2 dny)
|
Průměrný rozdíl ve změně v dotazníku kvality života žilního vředu ~ (VLU-QoL-34) od výchozí hodnoty do 16. týdne.
Hrubé skóre subškály pro každou skupinu není uvedeno (každá hrubá subškála je skórována 1 až 5 na začátku a 16 týdnech); vyšší průměrné rozdíly ve změně od výchozí hodnoty do 16 týdnů v rámci skupin indikují větší změnu na dílčích škálách pro tuto skupinu.
|
Od základního stavu do týdne 8, do týdne 16 (± 2 dny)
|
|
Emocionální strádání
Časové okno: Od základního stavu do týdne 8, do týdne 16 (± 2 dny)
|
Emoční distres bude posuzován prostřednictvím celkového skóre škály nemocniční úzkosti a deprese, zahrnující jak škály úzkosti, tak deprese (HADS; Pais-Ribeiro et al., 2007).
Skóre se pohybuje mezi 0 a 42, přičemž vyšší výsledky indikují vyšší úrovně úzkosti.
|
Od základního stavu do týdne 8, do týdne 16 (± 2 dny)
|
|
Příznaky úzkosti
Časové okno: Od základního stavu do týdne 8, do týdne 16 (± 2 dny)
|
Úzkostná symptomatologie bude hodnocena pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS; Pais-Ribeiro et al., 2007).
Skóre se pohybuje mezi 0 a 21, přičemž vyšší výsledky indikují vyšší úrovně symptomů úzkosti.
|
Od základního stavu do týdne 8, do týdne 16 (± 2 dny)
|
|
Deprese
Časové okno: Od základního stavu do týdne 8, do týdne 16 (± 2 dny)
|
Depresivní symptomatologie bude hodnocena pomocí Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS; Pais-Ribeiro et al., 2007).
Skóre se pohybuje mezi 0 a 21, přičemž vyšší výsledky ukazují na vyšší úroveň příznaků deprese.
|
Od základního stavu do týdne 8, do týdne 16 (± 2 dny)
|
|
Změna kvality života související se zdravím (EuroQol-5D 3L)
Časové okno: Od základního stavu do týdne 8, do týdne 16 (± 2 dny)
|
Průměrný rozdíl ve změně měřený pomocí EuroQol 5D (EQ5D 3L) od výchozí hodnoty do 16 týdnů.
Hrubá skóre zdravotního stavu pro každou skupinu nejsou zobrazena (zdravotní stav je hodnocen 0 až 100 na začátku a 16 týdnech); vyšší průměrné rozdíly ve změně od výchozí hodnoty do 16 týdnů v rámci skupin ukazují na větší změnu zdravotního stavu u této skupiny.
|
Od základního stavu do týdne 8, do týdne 16 (± 2 dny)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mike Griffiths, DProf, DMS, CRT, FCMI, AOTI Ltd.
- Vrchní vyšetřovatel: Anil Hingorani, MD
- Vrchní vyšetřovatel: Wael Tawfick, MB.BCH, MRCSI., University of Galway
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tawfick WA, Sultan S. Technical and clinical outcome of topical wound oxygen in comparison to conventional compression dressings in the management of refractory nonhealing venous ulcers. Vasc Endovascular Surg. 2013 Jan;47(1):30-7. doi: 10.1177/1538574412467684. Epub 2012 Dec 5.
- Frykberg RG, Franks PJ, Edmonds M, Brantley JN, Teot L, Wild T, Garoufalis MG, Lee AM, Thompson JA, Reach G, Dove CR, Lachgar K, Grotemeyer D, Renton SC; TWO2 Study Group. A Multinational, Multicenter, Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial to Evaluate the Efficacy of Cyclical Topical Wound Oxygen (TWO2) Therapy in the Treatment of Chronic Diabetic Foot Ulcers: The TWO2 Study. Diabetes Care. 2020 Mar;43(3):616-624. doi: 10.2337/dc19-0476. Epub 2019 Oct 16.
- Fowkes FG, Evans CJ, Lee AJ. Prevalence and risk factors of chronic venous insufficiency. Angiology. 2001 Aug;52 Suppl 1:S5-15. doi: 10.1177/0003319701052001S02.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. ledna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. prosince 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. prosince 2024
První zveřejněno (Aktuální)
1. ledna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. listopadu 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AOTI
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .