Forsøk for å evaluere syklisk lokal såroksygenterapi ved behandling av kroniske venøse bensår (VaLUe I)
17. november 2025 oppdatert av: AOTI Ltd.
En multinasjonal, prospektiv, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie for å evaluere syklisk topisk såroksygenterapi (TWO2) i behandling av kroniske venøse bensår
Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og de økonomiske fordelene ved Cyclical Pressure Topical Wound Oxygen (TWO2) terapi ved behandling av venøse leggsår.
Deltakerne vil bruke standard of care (SOC) flerlags kompresjonsforbindinger med et inaktivt sårkontaktlag.
Etter en 2-ukers innkjøringsperiode med SOC og etter oppfyllelse av alle kvalifikasjonskriterier, vil forsøkspersonene bli randomisert i et 1:1-forhold med TWO2-terapi eller falsk kontrollterapi pluss SOC.
Deltakerne vil gå inn i intervensjonsperioden på opptil 16 uker, etterfulgt av en langsiktig oppfølgingsperiode på 52 uker etter randomisering.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den fulle effekten av venøse leggsår (VLU) på samfunnet er dårlig forstått. Mens kronisk VLU ikke anses å ha en betydelig innvirkning på dødelighet, kan ikke byrden på pasienter, omsorgspersoner, helsevesen og relaterte økonomier undervurderes. VLU påvirker 2 % av verdens befolkning, og 60 % utvikler seg til kroniske sår. (1) Det rapporterte området for VLU-insidens er 0,12 – 1,69 % og med en prevalens på 0,3 – 1,33 %. (2; 3) VLU er et resultat av kronisk venøs insuffisiens (CVI) og funnet å være mer utbredt hos kvinner enn menn, med både primære (genetiske) og sekundære årsaker som resulterer i klaffeinkompetanse som forverres ytterligere av fedme og immobilitet. (4) Med den anslåtte veksten av aldring og stadig mer overvektige og usunne samfunn, både i den utviklede verden og i utviklingsland, forventes den forventede forekomsten av VLU å øke betydelig. (1; 5; 6) Det er godt etablert at standardbehandlingen (SOC) for VLU er bruken av konvensjonell kompresjonsbandasje (CCD), ettersom vellykket behandling av venøs hypertensjon er nøkkelen til å helbrede VLU. Å opprettholde en mobil blodstrøm og levere oksygen og næringsstoffer til vev er avgjørende for helbredelse, så vel som å bevare integriteten til huden, noe som reduserer trusselen om å utvikle en tilbakevendende VLU.
Oksygenets rolle i sårheling har blitt grundig studert. En dyrestudie av Fries et al i 2005 viste at påføring av oksygen i partialtrykk over de som leveres av et velfungerende arterielt system, til såret vev, resulterte i raskere tilheling og mer holdbart vev. (19) Oksygen er også viktig for å bekjempe infeksjoner, forsterke bruken av antibiotika og oppregulere vekstfaktorer. (20; 21) En studie av Tawfick og Sultan i 2012 viste en betydelig fordel med å helbrede VLU når både oksygen og sykkelkompresjon ble brukt samtidig. Ved å bruke topisk såroksygen (TWO2) terapi™, ble TWO2 vist å være overlegen SOC, 76 % vs 46 % tilheling etter 12 uker (n = 30/65; P < 0,0001), med lave tilbakefallsrater for pasienter fulgt opp til tre år, 6 % mot 47 %. Ytterligere bemerkelsesverdige resultater fra denne studien var reduksjon av smerte, 8 til 3 på 13 dager (på en numerisk vurderingsskala) og forsøkspersoner hvis sår var infisert med MRSA demonstrerte eliminasjon 46 % vs 0 % ved uke 5 (P <.001). (22)
Alle forsøkspersoner vil bruke TWO2/Sham-enheten i minimum 120 minutter om dagen i hjemmet sitt (hvor infrastrukturen støtter fjernbehandling), 5 ganger i uken i behandlingsfasen på opptil 16 uker. Overvåking av såret vil foregå med bi-ukentlige klinikkbesøk for å vurdere sikkerhet, compliance, sårprogresjon/-forverring, sårfotografier og målinger.
Maksimal varighet for deltakelse i forsøket er 52 uker (+/- 2 uker). Under oppfølgingsfasen vil forsøkspersonene motta standardbehandling i henhold til klinikerens anbefaling og vil bli bedt om ikke å delta i en annen sårbehandlingsstudie i denne perioden.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
212
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Despina Herodotou, MRCPod, DABPMi
- Telefonnummer: 1-760-431-4700
- E-post: despi.herodotou@aotinc.net
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- Vascular Institute of New York
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksne ≥ 18 år og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
- Pasienter som har et kronisk venøst leggsår (VLU) under kneet ved eller over malleolen fastslått å skyldes underliggende venøs sykdom
- Venøs refluks ≥ 500 mil sek/overfladisk eller 1 sek/dyp eller venøs kartlegging etter intervensjoner etter en vaskulær prosedyre
- VLU på ≥ 1,5cm2 og ≤ 50cm2 etter debridement ved studieopptak, dvs. Screening besøk
- *Klyngesår der summen av sårområdet i full tykkelse må være ≤ 50 cm2
- Studiesår (nåværende episode med sårdannelse i tilfelle av tilbakefall av sår) har vært tilstede i minst 6 uker, men ikke mer enn 5 år før studiestart
- Indekssåret har blitt behandlet med CCD på minst 30 mmHg i ≥ 6 uker før screening.
- Tilstrekkelig perfusjon med ankel-brachial trykkindeks (ABPI) på 0,75-1,24 inklusive målt ved studiestart eller innen 8 uker før studiestart OG TcpO2 > 30 mmHg ELLER Bifasisk arteriell dupleks under kneet ELLER Tåtrykk > 30 mmHg ELLER TBI .6
- Reduksjon av sårstørrelse i en 2-ukers innkjøringsperiode på ≤ 30 %
- Forsøkspersonen forstår og er villig til å delta i den kliniske studien og overholde ukentlige besøk og oppfølgingsregime
- Forsøkspersonen har lest og signert IRB/EC-godkjent ICF før screeningsprosedyrer starter
Ekskluderingskriterier:
• Kjent allergi mot noen av de protokollbestemte behandlingene, eller ikke-toleranse for flerlags, multikomponent kompresjonsterapi
- Akutt tromboflebitt eller dyp venetrombose (DVT) og innen tre måneder før studiestart
- Person som venter på venøs ablasjon eller er mindre enn 30 dager etter ablasjon
- Kirurgi i løpet av tre måneder før studiestart (som abdominal, gynekologisk, hofte- eller kneprotese)
- Såretiologi av usikker opprinnelse eller historie eller tidligere diagnose av systemisk lupus erythematosus, Burgers sykdom, Pyoderma Gangrenosum eller annen inflammatorisk sårdannelse, vaskulitt
- Dokumentert bevis på osteomyelitt på hvilken som helst del av berørt lem
- Indekssår har eksponert bein, muskler og sener
- Indekssår viser tegn på ukontrollert sårinfeksjon eller alvorlig klinisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller umiddelbar kirurgisk intervensjon
- BMI > 45
- Ukontrollert diabetes: HbA1c > 12 % innen 60 dager etter screening
- Nyredialyse eller screening av EGFR mindre enn 30 mg/dl
- NYHA klasse IV
- Perifer arteriell rekonstruksjon/revaskularisering på det berørte lem i løpet av de siste 30 dagene
- Enhver medisin som etterforskeren vurderer å potensielt forstyrre studiebehandlingen (f.eks. systemiske steroider > 10 mg daglig dose, immunsuppressive midler).
- Aktiv systemisk behandling for malignitet
- Historie om stråling på sårstedet
- Personen har mottatt vekstfaktorterapi (f.eks. autolog blodplaterik plasmagel, becaplermin, tolagscelleterapi, dermal erstatning, ekstracellulær matrise) innen 14 dager før screening
- Forsøkspersonen deltok i en annen undersøkelsesenhet, medikament eller biologisk prøvelse innen fire uker før studiestart
- Forsøkspersonen kan ikke være gravid eller ammende på behandlingstidspunktet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktuelt såroksygenterapiapparat
Topical Wound Oxygen (TWO2) enhet i kombinasjon med ekstremitetskammeret leverer oksygen og syklisk kompresjon til sårstedet.
Det forseglede miljøet skapt av ekstremitetskammeret fylles med oksygen i minimum 120 minutter, 5 ganger i uken over flerlags kompresjonsbandasjer og et sårkontaktlag.
|
Den aktive intervensjonen er påføringen av Topical Wound Oxygen-enheten som tilfører syklisk oksygentrykk direkte til sårstedet i et forseglet miljø.
|
|
Sham-komparator: Sham Control Topical Wound Oxygen (TWO2) enhet
En Sham Control Topical Wound Oxygen (TWO2) enhet i kombinasjon med ekstremitetskammeret som ikke leverer oksygen og syklisk kompresjon til sårstedet.
Det forseglede miljøet som skapes av ekstremitetskammeret fylles med romluft i minimum 120 minutter, 5 ganger i uken over flerlags kompresjonsbandasjer og et sårkontaktlag.
|
Den falske kontrollintervensjonen er påføring av Topical Wound Oxygen-enhet som tilfører lokal romluft til sårstedet i et forseglet miljø.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av fullstendig sårlukking innen 16 uker ved bruk av lokal såroksygenterapi (TWO2)
Tidsramme: Fra baseline til 16 uker
|
Prosentvis forekomst av fullstendig sårlukking definert som 100 % hudreepitelisering uten behov for sårforbinding som bekreftes av 2 påfølgende studiebesøk med 2 ukers mellomrom.
|
Fra baseline til 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis arealreduksjon (PAR)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 opptil 16 uker (± 2 dager)
|
Endring i sårareal vil bli dokumentert annenhver uke ved bruk av digital fotografering og sårkartlegging
|
Grunnlinje, uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 opptil 16 uker (± 2 dager)
|
|
Forekomst av fullstendig sårlukking ved 12 uker
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker
|
Forekomst av fullstendig sårlukking definert som 100 % hudreepitelisering uten behov for sårbandasje som bekreftes av 2 påfølgende studiebesøk med 2 ukers mellomrom.
|
Fra baseline til 12 uker
|
|
Forekomst av fullstendig sårlukking ved 52 uker
Tidsramme: Fra uke 16 til 52 uker
|
Forekomst av fullstendig sårlukking definert som 100 % hudreepitelisering uten behov for sårbandasje som bekreftes av 2 påfølgende studiebesøk med 2 ukers mellomrom.
|
Fra uke 16 til 52 uker
|
|
På tide å fullføre sårlukkingen
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 opp til 16 uker (± 2 dager), 20, 26, 52 uker (± 2 uker)
|
Tilhelingsforskjell over tid vil bli vurdert over en 16-ukers periode
|
Grunnlinje, uke 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14 opp til 16 uker (± 2 dager), 20, 26, 52 uker (± 2 uker)
|
|
Pain Visual Analog Scale (VAS) poengsum
Tidsramme: Grunnlinje ukentlig opptil 16 uker (±2 dager)
|
Smerteskåre dokumentert på ukentlig basis målt med en 0-10 Visual Analog Scale (VAS)-score, med null (0) indikerer ingen smerte og 10 indikerer verst mulig smerte.
|
Grunnlinje ukentlig opptil 16 uker (±2 dager)
|
|
Forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Fra baseline opp til uke 16, uke 20, 26 (± 1 uke), 52 (± 2 uker)
|
Sår dokumentert som "helet" vil bli fulgt for forekomst av tilbakefall.
Antall sårgjenfall av legede sår.
For helbredede sår ble VLU-residiv samlet inn via telefonsamtaler og forsøkspersoner ved oppfølgingstidslinjer.
|
Fra baseline opp til uke 16, uke 20, 26 (± 1 uke), 52 (± 2 uker)
|
|
Forekomst av uønskede hendelser ved 16 uker
Tidsramme: Fra baseline til 16 uker
|
Totalt antall forskjellige typer uønskede hendelser hos deltakere som rapporterte om en uheldig medisinsk hendelse
|
Fra baseline til 16 uker
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger ved 16 uker
Tidsramme: Fra baseline til 16 uker
|
Totalt antall forskjellige typer alvorlige bivirkninger hos deltakere som rapporterte at:
|
Fra baseline til 16 uker
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger ved 52 uker
Tidsramme: Fra 16 til 52 uker
|
Totalt antall forskjellige typer alvorlige bivirkninger hos deltakere som rapporterte at:
|
Fra 16 til 52 uker
|
|
Endring i venøs klinisk alvorlighetsgrad (VCSS)
Tidsramme: Fra baseline til 16 uker
|
Gjennomsnittlig endring i Venous Clinical Severity Score (VCSS) fra baseline til uke 16.
VCSS vurderer ni vanlige tegn/symptomer på venøs sykdom, og hvert element skåres individuelt med en minimumsscore på "0" og maksimal score på "3".
De enkelte elementene legges sammen for å vurdere endring fra baseline.
Høyere score betyr dårligst resultat.
|
Fra baseline til 16 uker
|
|
Eliminering av infeksjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 6
|
Sårkulturer vil bli tatt ved baseline-besøket og deretter igjen i uke 6.
Sår definert som "infisert" ved baseline-besøket og "ikke infeksjon" ved uke 6, er dokumentert som eliminering av sårinfeksjon.
|
Fra baseline til uke 6
|
|
Endring i helserelatert livskvalitet (venøst bensår livskvalitetsspørreskjema ~ (VLU-QoL-34))
Tidsramme: Fra baseline til uke 8, opp til uke 16 (± 2 dager)
|
Gjennomsnittlig forskjell i endring i venøst bensår Livskvalitet Spørreskjema ~ (VLU-QoL-34) fra baseline til 16 uker.
Råunderskala-skårer for hver gruppe vises ikke (hver grov-underskala skåres 1 til 5 ved baseline og 16 uker); høyere gjennomsnittlige forskjeller i endring fra baseline til 16 uker innen grupper indikerer større endring på underskalaene for den gruppen.
|
Fra baseline til uke 8, opp til uke 16 (± 2 dager)
|
|
Følelsesmessig nød
Tidsramme: Fra baseline til uke 8, opp til uke 16 (± 2 dager)
|
Den emosjonelle nøden vil bli vurdert gjennom totalskåren til Hospital Anxiety and Depression Scale, som omfatter både angst- og depresjonsskalaer (HADS; Pais-Ribeiro et al., 2007).
Poeng varierer mellom 0 og 42, med høyere resultater som indikerer høyere nivåer av nød.
|
Fra baseline til uke 8, opp til uke 16 (± 2 dager)
|
|
Angst symptomer
Tidsramme: Fra baseline til uke 8, opp til uke 16 (± 2 dager)
|
Den angstfylte symptomatologien vil bli vurdert gjennom Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS; Pais-Ribeiro et al., 2007).
Poeng varierer mellom 0 og 21, med høyere resultater som indikerer høyere nivåer av angstsymptomer.
|
Fra baseline til uke 8, opp til uke 16 (± 2 dager)
|
|
Depresjon
Tidsramme: Fra baseline til uke 8, opp til uke 16 (± 2 dager)
|
Den depressive symptomatologien vil bli vurdert gjennom Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS; Pais-Ribeiro et al., 2007).
Poeng varierer mellom 0 og 21, med høyere resultater som indikerer høyere nivåer av depresjonssymptomer.
|
Fra baseline til uke 8, opp til uke 16 (± 2 dager)
|
|
Endring i helserelatert livskvalitet (EuroQol-5D 3L)
Tidsramme: Fra baseline til uke 8, opp til uke 16 (± 2 dager)
|
Gjennomsnittlig forskjell i endring målt med EuroQol 5D (EQ5D 3L) fra baseline til 16 uker.
Grove helsetilstandsskårer for hver gruppe vises ikke (helsetilstand er skåret 0 til 100 ved baseline og 16 uker); høyere gjennomsnittlige forskjeller i endring fra baseline til 16 uker innen grupper indikerer større endring i helsetilstand for den gruppen.
|
Fra baseline til uke 8, opp til uke 16 (± 2 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Mike Griffiths, DProf, DMS, CRT, FCMI, AOTI Ltd.
- Hovedetterforsker: Anil Hingorani, MD
- Hovedetterforsker: Wael Tawfick, MB.BCH, MRCSI., University of Galway
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tawfick WA, Sultan S. Technical and clinical outcome of topical wound oxygen in comparison to conventional compression dressings in the management of refractory nonhealing venous ulcers. Vasc Endovascular Surg. 2013 Jan;47(1):30-7. doi: 10.1177/1538574412467684. Epub 2012 Dec 5.
- Frykberg RG, Franks PJ, Edmonds M, Brantley JN, Teot L, Wild T, Garoufalis MG, Lee AM, Thompson JA, Reach G, Dove CR, Lachgar K, Grotemeyer D, Renton SC; TWO2 Study Group. A Multinational, Multicenter, Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial to Evaluate the Efficacy of Cyclical Topical Wound Oxygen (TWO2) Therapy in the Treatment of Chronic Diabetic Foot Ulcers: The TWO2 Study. Diabetes Care. 2020 Mar;43(3):616-624. doi: 10.2337/dc19-0476. Epub 2019 Oct 16.
- Fowkes FG, Evans CJ, Lee AJ. Prevalence and risk factors of chronic venous insufficiency. Angiology. 2001 Aug;52 Suppl 1:S5-15. doi: 10.1177/0003319701052001S02.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. januar 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. desember 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. desember 2024
Først lagt ut (Faktiske)
1. januar 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AOTI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .