Použití autologních exozomů vs růstových faktorů krevních destiček k regeneraci vaječníků u žen s neplodností (Exosomas2024-1) (Exosom2024-1)
Účinnost autologních exozomů vs růstové faktory pocházející z krevních destiček pro ovariální regeneraci u žen s ovariální insuficiencí a neplodností: pozorovací, prospektivní, randomizované, srovnávací, dvojitě zaslepené, analytické, prospektivní
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
METODIKA A STUDIJNÍ ROZVOJ
Tato studie je observační, prospektivní, randomizovaná, srovnávací, dvojitě zaslepená a analytická studie prováděná na klinice pro plodnost v Caracasu ve Venezuele od ledna 2024 do září 2024. Studie zahrnovala ovariální biostimulační nebo bioregenerační proceduru prováděnou na 30 pacientkách ve věku 38 až 46 let s nízkou ovariální rezervou, které si přály otěhotnět pomocí vlastních vajíček a odmítly darování vajíček.
Kritéria výběru pacientek byla založena na parametrech indikujících sníženou ovariální rezervu na začátku studie. Ty zahrnovaly hormonální hladiny měřené třetí den menstruačního cyklu každé pacientky: folikuly stimulující hormon (FSH) vyšší než 12 mIU/ml, estradiol nižší než 35 pg/ml a anti-Müllerian hormon (AMH) nižší než 0,7 ng/ ml. Kromě toho musely pacientky prezentovat celkový počet antrálních folikulů méně než pět folikulů na obou vaječnících, což potvrdilo nízkou ovariální rezervu nebo ovariální rezistenci, spolu s dokumentovaným odmítnutím použití vajíček dárkyň.
Intraovariální injekční protokol byl zaveden na základě tří různých léčebných skupin:
Autologní exosomy získané z krevních destiček pacienta, aktivované růstové faktory krevních destiček a fyziologický roztok (kontrolní skupina).
Tento postup byl prováděn ve čtyřech cyklech, jednou za měsíc, v 7., 8. nebo 9. den menstruace. Pacienti byli náhodně rozděleni do jedné ze tří skupin pomocí randomizovaného seznamu spravovaného vyškolenou sestrou, která určila rozdělení na základě pořadí příjezdu. Skupiny byly rozděleny takto:
Skupina 1: Pacienti dostávající autologní exozomy odvozené z jejich vlastních krevních destiček.
Skupina 2: Pacienti užívající aktivované růstové faktory krevních destiček. Skupina 3: Pacienti dostávající fyziologický roztok jako placebo.
Kritéria zahrnutí a vyloučení
Kritéria zahrnutí:
- Pacientky ve věku 38 až 46 let.
- Pacientky, které chtějí otěhotnět.
- Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 23 a 30.
- Pacientky s diagnózou ovariálního selhání na základě specifikovaných parametrů.
- Pacienti odmítající darování vajíček.
- Pacienti, kteří poskytli informovaný souhlas po úplném pochopení studie.
- Pacientky bez aktivních ovariálních nebo jiných onkologických patologií, endometriomů nebo suspektních nádorů.
- Pacienti s počtem krevních destiček nad 250 000 a bez anamnézy hematologických onemocnění.
- Pacienti, kteří nepodstupují antikoagulační léčbu nebo vykazují aktivní infekce.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti mimo stanovené věkové rozmezí (38-46 let).
- Pacientky neochotné otěhotnět.
- Pacienti s BMI mimo rozmezí 23-30.
- Pacientky bez ovariálního selhání nebo pacientky, které odmítly účast a neposkytly informovaný souhlas.
- Pacienti s onkologickým onemocněním nebo s podezřením na nádor.
- Pacienti s počtem krevních destiček pod 250 000.
- Pacienti s anamnézou hematologických onemocnění, probíhající antikoagulační terapií nebo aktivními infekcemi.
Po počátečním hodnocení byl získán informovaný souhlas a byly provedeny základní laboratorní testy. Vzorky krve byly odebrány od každé pacientky třetí den jejich menstruačního cyklu před první biostimulací pro měření FSH, LH, estradiolu, AMH a počtu antrálních folikulů v každém vaječníku. Tyto stejné testy byly opakovány po čtvrté biostimulaci a před zahájením procedur fertility.
Všechny krevní vzorky byly zmraženy a analyzovány současně v klinické laboratoři v Caracasu, aby se minimalizovalo zkreslení. Pacientům bylo doporučeno dodržovat dietu bez mléčných výrobků a zpracovaných sacharidů po dobu pěti dnů před a po každém výkonu. Navíc byli vyzváni, aby konzumovali neochucenou želatinu dvakrát denně, aby se zvýšila kvalita krevních destiček.
Výkony byly prováděny pod řízenou sedací na operačním sále kliniky. Všem pacientům byla odebrána periferní krev pomocí soupravy PRP se separačním gelem, což zajistilo identické protokoly odběru a zpracování ve všech skupinách. Vzorky krve byly odebrány z kubitální žíly za použití systému vacutainer za mírného stlačení (vyhýbání se použití turniketu) a centrifugovány při 270 g po dobu 10 minut.
Léčebné skupiny:
Skupina autologních exozomů: PRP byl zpracován pomocí soupravy EXOSMART k izolaci exozomů krevních destiček. Byl získán koncentrát 6 cm3 obsahující 5-6 bilionů exosomů na mililitr a 3 cm3 byly injikovány do každého vaječníku.
Skupina růstového faktoru krevních destiček: Byl připraven aktivovaný PRP a do každého vaječníku byly injikovány 3 ml.
Kontrolní skupina: Pacientky dostaly 3 cm3 fyziologického roztoku vstříknuté do každého vaječníku.
Injekce byly prováděny transvaginálně pomocí folikulární aspirační jehly vedené transvaginálním ultrazvukem. Procedury byly prováděny během časné folikulární fáze (dny 7-9) za chirurgické sedace.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Caracas, Venezuela, 1080
- Biotech Fertility C.A
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacientky ve věku 38 až 46 let.
- Pacientky s touhou stát se matkou
- Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 23 a 30.
- Pacientky s prokázanou ovariální insuficiencí, dle parametrů uvedených výše.
- Pacienti, kteří odmítají darování vajíček.
- Pacienti s plnou ochotou zúčastnit se studie a kteří pochopili a podepsali informovaný souhlas.
- Pacientky s oběma vaječníky bez onkologických patologií, aktivních endometriomů nebo suspektních ovariálních či jiných nádorů.
- Pacienti s počtem krevních destiček nad 250 tisíc.
- Pacienti bez anamnézy hematologických onemocnění.
- Pacienti bez léčby antikoagulancii.
- Pacienti bez aktivní infekce v té době.
Kritéria vyloučení:
- Pacientky mimo věkové rozmezí 38 až 46 let.
- Pacientky, které se nechtějí stát matkami.
- Pacienti s BMI mimo rozmezí 23 až 30
- Pacientky bez ovariální insuficience
- Pacienti, kteří si nepřejí účastnit se procedury a nepodepsali formulář informovaného souhlasu.
- Pacienti s podezřením nebo diagnostikovaným onkologickým onemocněním.
- Pacienti s počtem krevních destiček nižším než 250 tis
- Pacienti s anamnézou hematologických onemocnění.
- Pacienti s antikoagulační léčbou.
- Pacienti s jakýmkoli typem aktivní infekce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Postup autologních exosozomů získaný z vlastních krevních destiček pacientů.
Intraovariální injekce (do kůry vaječníků) byla prováděna ve čtyřech cyklech, jednou měsíčně do každého vaječníku v 7., 8. nebo 9. den menstruačního cyklu.
Krev byla odebrána s použitím vybrané soupravy PRP; v tomto případě byl veškerý PRP umístěn do dvou 20 cm3 injekčních stříkaček a filtrován na exozomy s použitím soupravy EXOSMAT pro autologní exozomy krevních destiček.
V důsledku toho bylo získáno 5 až 6 cm3 kapaliny složené výhradně z exozomů pocházejících z krevních destiček s koncentrací 5 až 6 bilionů exozomů na mililitr.
Nakonec byly 2 až 3 ml podány do každého vaječníku transvaginální cestou.
|
Intraovariální injekce (do kůry vaječníků) byla prováděna ve čtyřech cyklech, jednou měsíčně do každého vaječníku v 7., 8. nebo 9. den menstruačního cyklu.
Krev byla odebrána s použitím vybrané soupravy PRP; v tomto případě byl veškerý PRP umístěn do dvou 20 cm3 injekčních stříkaček a exosomy byly filtrovány pomocí soupravy EXOSMAT pro autologní exozomy krevních destiček.
Bylo získáno celkem 5 až 6 cm3 kapaliny složené výhradně z exozomů pocházejících z krevních destiček s koncentrací 5 až 6 bilionů exozomů na mililitr.
Nakonec byly 2 až 3 ml podány do každého vaječníku transvaginální cestou.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina pacientů pro aktivované růstové faktory krevních destiček
Intraovariální injekce (do kůry vaječníků) byla prováděna ve čtyřech cyklech, jednou měsíčně do každého vaječníku v 7., 8. nebo 9. den menstruačního cyklu.
Plazma byla připravena ve dvou 5 ml injekčních stříkačkách pro podání 2 až 3 ml do každého vaječníku (do kůry vaječníků) u pacientky v sedaci.
PRP byl aplikován transvaginální cestou pomocí folikulární aspirační jehly pro skupinu PRP.
|
plazma byla umístěna do dvou 5 cm3 injektorů, aby se umístily 2 až 3 cm3 do každého vaječníku (v ovariální kůře) s pacientkou pod sedativy.
PRP byl umístěn transvaginálně a pomocí folikulární aspirační jehly pro skupinu PRP.
Všechny biostimulace byly provedeny v časné folikulární fázi (7., 8. nebo 9. den) ve všech skupinách podle jejich přiřazené techniky.
|
|
Komparátor placeba: 3. Skupina pacientů pro fyziologické řešení.
Celkem 2 až 3 cm3 fyziologického roztoku bylo podáno do každé kůry vaječníků během čtyř cyklů podle stejného protokolu jako předchozí dvě skupiny.
|
Nakonec kontrolní skupina dostala 2 až 3 ml fyziologického roztoku do každé kůry vaječníků po 4 cykly jako dvě předchozí skupiny.
Všechny tyto výkony byly prováděny transvaginálně pod řízenou chirurgickou sedací s folikulární aspirační jehlou v kůře vaječníku a řízeny transvaginálním echosonogramem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární fáze
Časové okno: Sledování po dobu 12 týdnů u každého pacienta.
|
Tato studie byla provedena na celkem 30 pacientech s průměrným věkem 41,20 ± 2,86 let, minimální věk 38 a maximum 46 let (53,3 % ve věku ≤ 40 let a 46,7 % ve věku > 40 let) , s touhou stát se matkami, s předchozí diagnózou rezistence nebo selhání vaječníků a které zároveň odmítají darování vajíček.
|
Sledování po dobu 12 týdnů u každého pacienta.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sledování při porodu
Časové okno: Od zákroku až po porod
|
Proběhne první fáze, což je aplikace exozomů a budou sledovány po celou dobu těhotenství až do porodu.
|
Od zákroku až po porod
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnocení parametrů druhé kontroly, která zahrnovala
Časové okno: Sledování během těhotenství až do porodu
|
Počet antrálních folikulů, odebraných oocytů, nezralých oocytů nebo v Metafázi I a zralých oocytů nebo Metafáze II, míra oplodnění, haploidní, triploidní a embrya s fragmentací větší než 35 %, počet klinických těhotenství, potratů a zmrazených embryí
|
Sledování během těhotenství až do porodu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Carmen T Navarro Arrieta, Odontology, Biotech Fertility C.A.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bhatta M, Majumdar A, Ghosh U, Ghosh P, Banerji P, Aridoss S, Royal A, Biswas S, Venkatesh BT, Adhikary R, Dutta S. Sexually transmitted infections among key populations in India: A protocol for systematic review. PLoS One. 2023 Mar 13;18(3):e0279048. doi: 10.1371/journal.pone.0279048. eCollection 2023.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Exosom2024-1
- Eficacia en el uso de exosomas (Jiný identifikátor: Ministerio del Poder Popular para la Salud)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .