Uso de exosomas autólogos versus factores de crecimiento plaquetario para regenerar el ovario en mujeres con infertilidad (Exosomas2024-1) (Exosom2024-1)
Eficacia de los exosomas autólogos frente a los factores de crecimiento derivados de plaquetas para la regeneración ovárica en mujeres con insuficiencia ovárica e infertilidad: observacional, prospectivo, aleatorizado, comparativo, doble ciego, analítico, prospectivo
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
METODOLOGÍA Y DESARROLLO DEL ESTUDIO
Este estudio es una investigación observacional, prospectiva, aleatorizada, comparativa, doble ciego y analítica realizada en una clínica de fertilidad en Caracas, Venezuela, desde enero de 2024 hasta septiembre de 2024. El estudio implicó un procedimiento de bioestimulación o bioregeneración ovárica realizado en 30 pacientes de entre 38 y 46 años con baja reserva ovárica que deseaban concebir utilizando sus propios óvulos y rechazaron la donación de óvulos.
Los criterios de selección de pacientes se basaron en parámetros indicativos de una reserva ovárica disminuida al inicio del estudio. Estos incluyeron niveles hormonales medidos el tercer día del ciclo menstrual de cada paciente: hormona foliculoestimulante (FSH) superior a 12 mUI/ml, estradiol inferior a 35 pg/ml y hormona antimülleriana (AMH) inferior a 0,7 ng/ml. ml. Además, las pacientes debían presentar un recuento total de folículos antrales de menos de cinco folículos en ambos ovarios, lo que confirmaba una baja reserva ovárica o resistencia ovárica, junto con una negativa documentada a utilizar óvulos de donantes.
Se implementó un protocolo de inyección intraovárica basado en tres grupos de tratamiento diferentes:
Exosomas autólogos obtenidos de las plaquetas del paciente, Factores de Crecimiento Plaquetas Activados y Solución Fisiológica (grupo control).
Este procedimiento se realizó en cuatro ciclos, una vez al mes, los días 7, 8 o 9 de la menstruación. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los tres grupos utilizando una lista aleatoria administrada por una enfermera capacitada que determinó la asignación según el orden de llegada. Los grupos se distribuyeron de la siguiente manera:
Grupo 1: Pacientes que reciben exosomas autólogos derivados de sus propias plaquetas.
Grupo 2: Pacientes que reciben factores de crecimiento plaquetarios activados. Grupo 3: Pacientes que recibieron una solución fisiológica como placebo.
Criterios de inclusión y exclusión
Criterios de inclusión:
- Pacientes mujeres de 38 a 46 años.
- Pacientes que deseen concebir.
- Pacientes con un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 23 y 30.
- Pacientes diagnosticadas de insuficiencia ovárica, según los parámetros especificados.
- Pacientes que rechazan la donación de óvulos.
- Pacientes que dieron su consentimiento informado después de comprender completamente el estudio.
- Pacientes sin patología ovárica activa u otras patologías oncológicas, endometriomas o sospecha de tumores.
- Pacientes con recuento de plaquetas superior a 250.000 y sin antecedentes de enfermedades hematológicas.
- Pacientes que no estén en tratamiento anticoagulante o que presenten infecciones activas.
Criterios de exclusión:
- Pacientes fuera del rango de edad especificado (38-46 años).
- Pacientes que no desean concebir.
- Pacientes con un IMC fuera del rango 23-30.
- Pacientes sin insuficiencia ovárica o que rechazaron participar y no dieron su consentimiento informado.
- Pacientes con enfermedades oncológicas o sospecha de tumores.
- Pacientes con un recuento de plaquetas inferior a 250.000.
- Pacientes con antecedentes de enfermedades hematológicas, tratamiento anticoagulante en curso o infecciones activas.
Luego de la evaluación inicial, se obtuvo el consentimiento informado y se realizaron pruebas de laboratorio de referencia. Se recogieron muestras de sangre de cada paciente el tercer día de su ciclo menstrual antes de la primera bioestimulación para medir FSH, LH, estradiol, AMH y el recuento de folículos antrales en cada ovario. Estas mismas pruebas se repitieron después de la cuarta bioestimulación y antes de iniciar los procedimientos de fertilidad.
Todas las muestras de sangre fueron congeladas y analizadas simultáneamente en un laboratorio clínico en Caracas para minimizar el sesgo. Se recomendó a los pacientes que siguieran una dieta libre de lácteos y carbohidratos procesados durante cinco días antes y después de cada procedimiento. Además, se les animó a consumir gelatina sin sabor dos veces al día para mejorar la calidad de las plaquetas.
Los procedimientos se realizaron bajo sedación controlada en el quirófano de la clínica. Se extrajo sangre periférica de todos los pacientes utilizando un kit de PRP con gel separador, lo que garantiza protocolos de recolección y procesamiento idénticos en todos los grupos. Se extrajeron muestras de sangre de la vena cubital utilizando un sistema vacutainer bajo compresión suave (evitando el uso de torniquete) y se centrifugaron a 270 g durante 10 minutos.
Grupos de tratamiento:
Grupo de exosomas autólogos: se procesó PRP utilizando el kit EXOSMART para aislar exosomas de plaquetas. Se obtuvo un concentrado de 6 cc que contenía entre 5 y 6 billones de exosomas por mililitro y se inyectaron 3 cc en cada ovario.
Grupo de factor de crecimiento plaquetario: se preparó PRP activado y se inyectaron 3 cc en cada ovario.
Grupo Control: Las pacientes recibieron 3 cc de solución fisiológica inyectada en cada ovario.
Las inyecciones se realizaron por vía transvaginal utilizando una aguja de aspiración folicular guiada por ecografía transvaginal. Los procedimientos se realizaron durante la fase folicular temprana (días 7-9) bajo sedación quirúrgica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Caracas, Venezuela, 1080
- Biotech Fertility C.A
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mujeres entre 38 y 46 años de edad.
- Pacientes con deseo de ser madre
- Pacientes con Índice de Masa Corporal (IMC) entre 23 y 30.
- Pacientes con insuficiencia ovárica comprobada, según los parámetros mencionados anteriormente.
- Pacientes que rechazan la donación de óvulos.
- Pacientes con plena disposición a participar en el estudio y que hayan comprendido y firmado el consentimiento informado.
- Pacientes con ambos ovarios sin patologías oncológicas, endometriomas activos o tumores ováricos u otros sospechosos.
- Pacientes con recuento de plaquetas superior a 250 mil.
- Pacientes sin antecedentes de enfermedades hematológicas.
- Pacientes sin tratamiento con anticoagulantes.
- Pacientes sin infección activa en ese momento.
Criterios de exclusión:
- Pacientes mujeres fuera del rango de edad de 38 a 46 años.
- Pacientes que no están dispuestas a ser madres.
- Pacientes con un IMC fuera del rango de 23 a 30
- Pacientes sin insuficiencia ovárica
- Pacientes que no deseen participar en el procedimiento y no hayan firmado el formulario de consentimiento informado.
- Pacientes con enfermedades oncológicas sospechadas o diagnosticadas.
- Pacientes con recuento de plaquetas inferior a 250 mil
- Pacientes con antecedentes de enfermedades hematológicas.
- Pacientes con tratamiento anticoagulante.
- Pacientes con cualquier tipo de infección activa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Procedimiento de Exosomas autólogos obtenidos de las plaquetas del propio paciente.
La inyección intraovárica (en la corteza ovárica) se realizó durante cuatro ciclos, una vez al mes en cada ovario en los días 7, 8 o 9 del ciclo menstrual.
La sangre se extrajo utilizando el kit PRP seleccionado; en este caso, todo el PRP se colocó en dos jeringas de 20 cc y se filtró en busca de exosomas utilizando el kit EXOSMAT para exosomas de plaquetas autólogas.
Como resultado, se obtuvieron de 5 a 6 cc de líquido compuesto exclusivamente de exosomas derivados de plaquetas, con una concentración de 5 a 6 billones de exosomas por mililitro.
Finalmente se administraron de 2 a 3 cc a cada ovario por vía transvaginal.
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La inyección intraovárica (en la corteza ovárica) se realizó durante cuatro ciclos, una vez al mes en cada ovario en los días 7, 8 o 9 del ciclo menstrual.
La sangre se extrajo utilizando el kit PRP seleccionado; en este caso, todo el PRP se colocó en dos jeringas de 20 cc y los exosomas se filtraron utilizando el kit EXOSMAT para exosomas de plaquetas autólogas.
Se obtuvo un total de 5 a 6 cc de líquido compuesto exclusivamente de exosomas derivados de plaquetas, con una concentración de 5 a 6 billones de exosomas por mililitro.
Finalmente se administraron de 2 a 3 cc a cada ovario por vía transvaginal.
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Comparador activo: Grupo de pacientes para factores de crecimiento plaquetarios activados.
La inyección intraovárica (en la corteza ovárica) se realizó durante cuatro ciclos, una vez al mes en cada ovario en los días 7, 8 o 9 del ciclo menstrual.
El plasma se preparó en dos jeringas de 5 cc para administrar de 2 a 3 cc en cada ovario (en la corteza ovárica) con la paciente bajo sedación.
El PRP se aplicó por vía transvaginal utilizando una aguja de aspiración folicular para el grupo de PRP.
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el plasma se colocó en dos inyectores de 5 cc para colocar de 2 a 3 cc en cada ovario (en la corteza ovárica) con la paciente sedada.
El PRP se colocó por vía transvaginal y mediante una aguja de aspiración folicular para el grupo de PRP.
Todas las bioestimulaciones se realizaron en la fase folicular temprana (día 7, 8 o 9) en todos los grupos según la técnica asignada.
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Comparador de placebos: 3. Grupo de pacientes para solución fisiológica.
Se administró un total de 2 a 3 cc de solución salina en cada corteza ovárica durante cuatro ciclos, siguiendo el mismo protocolo que los dos grupos anteriores.
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Finalmente, el grupo control recibió de 2 a 3 cc de solución fisiológica en cada corteza ovárica durante 4 ciclos al igual que los dos grupos anteriores.
Todos estos procedimientos se realizaron por vía transvaginal bajo sedación quirúrgica controlada con aguja de aspiración folicular en la corteza ovárica y guiados por ecosonograma transvaginal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase Primaria
Periodo de tiempo: Seguimiento durante 12 semanas para cada paciente.
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Este estudio se realizó sobre un total de 30 pacientes, con una edad promedio de 41,20 ± 2,86 años, para una edad mínima de 38 y máxima de 46 años (53,3% con edades ≤ 40 años y 46,7% > 40 años). , con deseos de ser madres, con diagnóstico previo de resistencia o insuficiencia ovárica y que además rechazan la donación de óvulos.
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Seguimiento durante 12 semanas para cada paciente.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguimientos al nacer
Periodo de tiempo: Desde el procedimiento hasta el nacimiento
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Se realizará la primera etapa que es la aplicación de los exosomas y se les dará seguimiento durante todo el embarazo hasta el nacimiento.
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Desde el procedimiento hasta el nacimiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de los parámetros del segundo control que incluyó
Periodo de tiempo: Seguimiento durante el embarazo hasta el nacimiento
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Conteo de folículos antrales, ovocitos recolectados, ovocitos inmaduros o en Metafase I y ovocitos maduros o Metafase II, tasa de fecundación, haploides, triploides y embriones con fragmentación mayor al 35%, número de embarazos clínicos, abortos y embriones congelados.
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Seguimiento durante el embarazo hasta el nacimiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carmen T Navarro Arrieta, Odontology, Biotech Fertility C.A.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bhatta M, Majumdar A, Ghosh U, Ghosh P, Banerji P, Aridoss S, Royal A, Biswas S, Venkatesh BT, Adhikary R, Dutta S. Sexually transmitted infections among key populations in India: A protocol for systematic review. PLoS One. 2023 Mar 13;18(3):e0279048. doi: 10.1371/journal.pone.0279048. eCollection 2023.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Exosom2024-1
- Eficacia en el uso de exosomas (Otro identificador: Ministerio del Poder Popular para la Salud)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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