Gebruik van autologe exosomen versus groeifactoren van bloedplaatjes om de eierstok te regenereren bij vrouwen met onvruchtbaarheid (Exosomas2024-1) (Exosom2024-1)
Werkzaamheid van autologe exosomen versus van bloedplaatjes afgeleide groeifactoren voor regeneratie van de eierstokken bij vrouwen met ovariële insufficiëntie en onvruchtbaarheid: observationeel, prospectief, gerandomiseerd, vergelijkend, dubbelblind, analytisch, prospectief
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
METHODOLOGIE EN STUDIEONTWIKKELING
Deze studie is een observationeel, prospectief, gerandomiseerd, vergelijkend, dubbelblind en analytisch onderzoek uitgevoerd in een vruchtbaarheidskliniek in Caracas, Venezuela, van januari 2024 tot september 2024. De studie omvatte een ovariële biostimulatie- of bioregeneratieprocedure die werd uitgevoerd bij 30 patiënten in de leeftijd van 38 tot 46 jaar met een lage ovariële reserve die zwanger wilden worden met behulp van hun eigen eieren en eiceldonatie weigerden.
De selectiecriteria voor patiënten waren gebaseerd op parameters die indicatief waren voor een verminderde ovariële reserve bij het begin van de studie. Deze omvatten hormonale niveaus gemeten op de derde dag van de menstruatiecyclus van elke patiënt: follikelstimulerend hormoon (FSH) groter dan 12 mIU/ml, estradiol minder dan 35 pg/ml en anti-Mülleriaans hormoon (AMH) minder dan 0,7 ng/ml. ml. Bovendien moesten patiënten een totaal aantal antrale follikels van minder dan vijf follikels over beide eierstokken laten zien, wat een lage ovariële reserve of ovariële resistentie bevestigde, naast een gedocumenteerde weigering om donoreieren te gebruiken.
Er werd een intra-ovarieel injectieprotocol geïmplementeerd op basis van drie verschillende behandelingsgroepen:
Autologe exosomen verkregen uit de bloedplaatjes van de patiënt, geactiveerde bloedplaatjesgroeifactoren en fysiologische oplossing (controlegroep).
Deze procedure werd uitgevoerd gedurende vier cycli, eenmaal per maand, op dag 7, 8 of 9 van de menstruatie. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan een van de drie groepen met behulp van een gerandomiseerde lijst die werd beheerd door een getrainde verpleegkundige die de toewijzing bepaalde op basis van de volgorde van aankomst. De groepen waren als volgt verdeeld:
Groep 1: Patiënten die autologe exosomen ontvangen die zijn afgeleid van hun eigen bloedplaatjes.
Groep 2: Patiënten die geactiveerde groeifactoren voor bloedplaatjes krijgen. Groep 3: Patiënten die een fysiologische oplossing kregen als placebo.
Inclusie- en uitsluitingscriteria
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 38 tot 46 jaar.
- Patiënten die zwanger willen worden.
- Patiënten met een Body Mass Index (BMI) tussen 23 en 30.
- Patiënten met de diagnose ovariumfalen, op basis van de gespecificeerde parameters.
- Patiënten die eiceldonatie weigeren.
- Patiënten die geïnformeerde toestemming gaven nadat ze het onderzoek volledig hadden begrepen.
- Patiënten zonder actieve ovariële of andere oncologische pathologieën, endometriomen of vermoedelijke tumoren.
- Patiënten met een aantal bloedplaatjes van meer dan 250.000 en geen voorgeschiedenis van hematologische ziekten.
- Patiënten die geen antistollingstherapie ondergaan of die geen actieve infecties vertonen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten buiten het gespecificeerde leeftijdsbereik (38-46 jaar).
- Patiënten die niet bereid zijn zwanger te worden.
- Patiënten met een BMI buiten het bereik van 23-30.
- Patiënten zonder ovariumfalen of die weigerden deel te nemen en geen geïnformeerde toestemming gaven.
- Patiënten met oncologische ziekten of vermoedelijke tumoren.
- Patiënten met een aantal bloedplaatjes lager dan 250.000.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hematologische ziekten, lopende antistollingstherapie of actieve infecties.
Na de eerste evaluatie werd geïnformeerde toestemming verkregen en werden basislaboratoriumtests uitgevoerd. Bloedmonsters werden van elke patiënt verzameld op de derde dag van hun menstruatiecyclus vóór de eerste biostimulatie om het aantal FSH, LH, Estradiol, AMH en antrale follikels in elke eierstok te meten. Deze zelfde tests werden herhaald na de vierde biostimulatie en voordat de vruchtbaarheidsprocedures werden gestart.
Alle bloedmonsters werden bevroren en gelijktijdig geanalyseerd in een klinisch laboratorium in Caracas om vertekening te minimaliseren. Patiënten werd geadviseerd om gedurende vijf dagen vóór en na elke procedure een dieet te volgen dat vrij was van zuivel en bewerkte koolhydraten. Bovendien werden ze aangemoedigd om tweemaal daags gelatine zonder smaak te consumeren om de kwaliteit van de bloedplaatjes te verbeteren.
De procedures werden uitgevoerd onder gecontroleerde verdoving in de operatiekamer van de kliniek. Perifeer bloed werd van alle patiënten verzameld met behulp van een PRP-kit met scheidingsgel, waardoor voor alle groepen identieke afname- en verwerkingsprotocollen werden gegarandeerd. Er werden bloedmonsters uit de cubitale ader afgenomen met behulp van een vacutainersysteem onder lichte compressie (waarbij het gebruik van een tourniquet werd vermeden) en gedurende 10 minuten bij 270 g gecentrifugeerd.
Behandelingsgroepen:
Autologe exosoomgroep: PRP werd verwerkt met behulp van de EXOSMART-kit om exosomen van bloedplaatjes te isoleren. Er werd een concentraat van 6 cc verkregen dat 5-6 biljoen exosomen per milliliter bevatte, en 3 cc werd in elke eierstok geïnjecteerd.
Bloedplaatjesgroeifactorgroep: Geactiveerd PRP werd bereid en 3 cc werd in elke eierstok geïnjecteerd.
Controlegroep: Patiënten kregen 3 cc fysiologische oplossing geïnjecteerd in elke eierstok.
Injecties werden transvaginaal uitgevoerd met behulp van een folliculaire aspiratienaald, geleid door transvaginale echografie. De procedures werden uitgevoerd tijdens de vroege folliculaire fase (dag 7-9) onder chirurgische sedatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Caracas, Venezuela, 1080
- Biotech Fertility C.A
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke patiënten tussen 38 en 46 jaar oud.
- Patiënten met een verlangen om moeder te worden
- Patiënten met een Body Mass Index (BMI) tussen 23 en 30.
- Patiënten met bewezen ovariële insufficiëntie, volgens de hierboven genoemde parameters.
- Patiënten die eiceldonatie weigeren.
- Patiënten die volledig bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen en die de geïnformeerde toestemming hebben begrepen en ondertekend.
- Patiënten met beide eierstokken zonder oncologische pathologieën, actieve endometriomen of verdachte eierstok- of andere tumoren.
- Patiënten met bloedplaatjes tellen meer dan 250 duizend.
- Patiënten zonder voorgeschiedenis van hematologische ziekten.
- Patiënten zonder behandeling met anticoagulantia.
- Patiënten zonder actieve infectie op dat moment.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke patiënten buiten de leeftijdscategorie van 38 tot 46 jaar oud.
- Patiënten die niet bereid zijn moeder te worden.
- Patiënten met een BMI buiten het bereik van 23 tot 30
- Patiënten zonder ovariële insufficiëntie
- Patiënten die niet willen deelnemen aan de procedure en het geïnformeerde toestemmingsformulier niet hebben ondertekend.
- Patiënten met vermoedelijke of gediagnosticeerde oncologische ziekten.
- Patiënten met een aantal bloedplaatjes van minder dan 250 duizend
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hematologische ziekten.
- Patiënten die een behandeling met antistollingsmiddelen ondergaan.
- Patiënten met elk type actieve infectie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Autologe exososomen-procedure verkregen uit de eigen bloedplaatjes van de patiënt.
Intra-ovariële injectie (in de cortex van de eierstokken) werd uitgevoerd gedurende vier cycli, eenmaal per maand in elke eierstok op dag 7, 8 of 9 van de menstruatiecyclus.
Bloed werd afgenomen met behulp van de geselecteerde PRP-kit; in dit geval werd al het PRP in twee spuiten van 20 cc geplaatst en gefilterd op exosomen met behulp van de EXOSMAT-kit voor autologe exosomen van bloedplaatjes.
Als resultaat werd 5 tot 6 cc vloeistof verkregen die uitsluitend uit van bloedplaatjes afkomstige exosomen bestond, met een concentratie van 5 tot 6 biljoen exosomen per milliliter.
Tenslotte werd via transvaginale route 2 tot 3 cc aan elke eierstok toegediend.
|
Intra-ovariële injectie (in de cortex van de eierstokken) werd uitgevoerd gedurende vier cycli, eenmaal per maand in elke eierstok op dag 7, 8 of 9 van de menstruatiecyclus.
Bloed werd afgenomen met behulp van de geselecteerde PRP-kit; in dit geval werd al het PRP in twee injectiespuiten van 20 cc geplaatst en werden de exosomen gefilterd met behulp van de EXOSMAT-kit voor autologe exosomen van bloedplaatjes.
Er werd in totaal 5 tot 6 cc vloeistof verkregen die uitsluitend uit van bloedplaatjes afkomstige exosomen bestond, met een concentratie van 5 tot 6 biljoen exosomen per milliliter.
Tenslotte werd via transvaginale route 2 tot 3 cc aan elke eierstok toegediend.
|
|
Actieve vergelijker: Patiëntengroep voor geactiveerde bloedplaatjesgroeifactoren
Intra-ovariële injectie (in de cortex van de eierstokken) werd uitgevoerd gedurende vier cycli, eenmaal per maand in elke eierstok op dag 7, 8 of 9 van de menstruatiecyclus.
Het plasma werd bereid in twee spuiten van 5 cc om 2 tot 3 cc in elke eierstok (in de cortex van de eierstokken) toe te dienen, terwijl de patiënt onder verdoving was.
De PRP werd via de transvaginale route aangebracht met behulp van een folliculaire aspiratienaald voor de PRP-groep.
|
het plasma werd in twee injectoren van 5 cc geplaatst om 2 tot 3 cc in elke eierstok (in de cortex van de eierstokken) te plaatsen, terwijl de patiënt verdoofd was.
De PRP werd transvaginaal geplaatst en met behulp van een folliculaire aspiratienaald voor de PRP-groep.
Alle biostimulaties werden in alle groepen uitgevoerd in de vroege folliculaire fase (dag 7, 8 of 9) volgens de hen toegewezen techniek.
|
|
Placebo-vergelijker: 3. Groep patiënten voor fysiologische oplossing.
Een totaal van 2 tot 3 cc zoutoplossing werd toegediend in elke cortex van de eierstokken gedurende vier cycli, volgens hetzelfde protocol als de vorige twee groepen.
|
Tenslotte ontving de controlegroep gedurende 4 cycli 2 tot 3 cc fysiologische oplossing in elke cortex van de eierstokken, net als de twee voorgaande groepen.
Al deze procedures werden transvaginaal uitgevoerd onder gecontroleerde chirurgische sedatie met een folliculaire aspiratienaald in de cortex van de eierstokken en geleid door een transvaginaal echosonogram.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire fase
Tijdsspanne: Follow-up gedurende 12 weken voor elke patiënt.
|
Dit onderzoek werd uitgevoerd bij in totaal 30 patiënten, met een gemiddelde leeftijd van 41,20 ± 2,86 jaar, met een minimumleeftijd van 38 en een maximum van 46 jaar (53,3% met een leeftijd ≤ 40 jaar en 46,7% met een leeftijd > 40 jaar). , met de wens om moeder te worden, met een eerdere diagnose van resistentie of falen van de eierstokken en die ook eiceldonatie weigeren.
|
Follow-up gedurende 12 weken voor elke patiënt.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vervolgonderzoek bij de geboorte
Tijdsspanne: Van de ingreep tot de geboorte
|
De eerste fase zal worden uitgevoerd, namelijk het aanbrengen van de exosomen, en deze zullen gedurende de zwangerschap tot aan de geboorte worden gevolgd.
|
Van de ingreep tot de geboorte
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de parameters van de tweede controle die inbegrepen was
Tijdsspanne: Monitoring tijdens de zwangerschap tot aan de geboorte
|
Aantal antrale follikels, verzamelde eicellen, onrijpe eicellen of in Metafase I en rijpe eicellen of Metafase II, bevruchtingspercentage, haploïde, triploïde en embryo's met fragmentatie groter dan 35%, aantal klinische zwangerschappen, abortussen en ingevroren embryo's
|
Monitoring tijdens de zwangerschap tot aan de geboorte
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carmen T Navarro Arrieta, Odontology, Biotech Fertility C.A.
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bhatta M, Majumdar A, Ghosh U, Ghosh P, Banerji P, Aridoss S, Royal A, Biswas S, Venkatesh BT, Adhikary R, Dutta S. Sexually transmitted infections among key populations in India: A protocol for systematic review. PLoS One. 2023 Mar 13;18(3):e0279048. doi: 10.1371/journal.pone.0279048. eCollection 2023.
- Melo P, Navarro C, Jones C, Coward K, Coleman L. The use of autologous platelet-rich plasma (PRP) versus no intervention in women with low ovarian reserve undergoing fertility treatment: a non-randomized interventional study. J Assist Reprod Genet. 2020 Apr;37(4):855-863. doi: 10.1007/s10815-020-01710-z. Epub 2020 Feb 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Exosom2024-1
- Eficacia en el uso de exosomas (Andere identificatie: Ministerio del Poder Popular para la Salud)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .